Studie van CD30 CAR voor recidiverende/refractaire CD30+ HL en CD30+ NHL
Fase Ib/II-studie van de toediening van T-lymfocyten die de CD30 chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie brengen voor gerecidiveerd/refractair CD30+ Hodgkin-lymfoom en CD30+ non-Hodgkin-lymfoom
Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen ziekten veroorzaakt door bacteriën of giftige stoffen. Antilichamen werken door die bacteriën of stoffen te binden, waardoor ze niet kunnen groeien en slechte effecten kunnen veroorzaken. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, inclusief tumorcellen of cellen die geïnfecteerd zijn. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn allebei veelbelovend gebleken, maar geen van beide alleen is voldoende geweest om de meeste patiënten te genezen. Deze studie is ontworpen om zowel T-cellen als antilichamen te combineren om een effectievere behandeling te creëren, genaamd autologe T-lymfocyt chimere antigeenreceptorcellen gericht tegen de toediening van CD30-antigeen (ATLCAR.CD30).
In eerdere studies is aangetoond dat een nieuw gen in T-cellen kan worden geplaatst, waardoor ze beter in staat zijn om kankercellen te herkennen en te doden. Het nieuwe gen dat in deze studie in de T-cellen wordt geplaatst, maakt een antilichaam genaamd anti-CD30. Dit antilichaam kleeft aan lymfoomcellen vanwege een stof aan de buitenkant van de cellen die CD30 wordt genoemd. Anti-CD30-antilichamen zijn gebruikt om mensen met lymfoom te behandelen, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen. Voor deze studie is het anti-CD30-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. Deze CD30 chimere (combinatie) receptor-geactiveerde T-cellen lijken een deel van de tumor te doden, maar ze blijven niet erg lang in het lichaam en dus zijn hun kansen om de kanker te bestrijden onbekend.
Het doel van deze onderzoeksstudie is om een veilige dosis ATLCAR.CD30-cellen vast te stellen om te infuseren na lymfodepletiechemotherapie en om het aantal patiënten te schatten bij wie de kanker twee jaar na toediening van ATLCAR.CD30 niet verergert. Deze studie zal ook kijken naar andere effecten van ATLCAR.CD30-cellen, inclusief hun effect op de kanker van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE DOELSTELLINGEN
Primaire doelstelling (Fase Ib-gedeelte van onderzoek) Vaststellen van een veilige dosis (dwz aantal cellen/m2) ATLCAR.CD30 voor infusie na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met CD30+ refractair/recidief Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
Vaststellen van een veilige dosis (dwz aantal cellen/m2) ATLCAR.CD30 voor infusie na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij pediatrische patiënten met CD30+ refractair/recidief Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
Primaire doelstelling (fase II-gedeelte van onderzoek) Het schatten van 2 jaar progressievrije overleving (PFS) na toediening van ATLCAR.CD30 bij gecombineerde volwassen/pediatrische patiënten met CD30+ refractair/recidiverend HL en NHL
Secundaire doelstellingen
Om de algehele overleving (OS) na 2 jaar te schatten na toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Om de 2 jaar OS te schatten na toediening van CAR.CD30 getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ recidiverende/refractaire HL en NHL.
Om de 2 jaar PFS te schatten na toediening van ATLCAR.CD30 na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met CD30+ refractair/recidiverend HL en NHL.
Om de 2 jaar PFS te schatten na toediening van ATLCAR.CD30 na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ refractair/recidiverend HL en NHL.
Om het objectieve responspercentage te schatten zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie78 voor CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine bij toediening aan volwassen patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Om het objectieve responspercentage te schatten zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie78 voor CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij toediening aan volwassen en pediatrische patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Om de duur van de respons te schatten na toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire CD30+ HL en NHL
Om de duur van de respons te schatten na toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD30+ HL en NHL
Om de bijwerkingen die verband houden met CAR.CD30-getransduceerde ATL nader te beschrijven bij toediening aan volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ recidiverende/refractaire HL en NHL.
Om de veiligheid te evalueren van bendamustine alleen of in combinatie met fludarabine als lymfodepletiemiddelen voorafgaand aan infusie van CAR.CD30 getransduceerde ATL bij volwassen patiënten.
Om de veiligheid van bendamustine en fludarabine als lymfodepletiemiddelen te evalueren voorafgaand aan infusie van CAR.CD30 getransduceerde ATL's bij pediatrische patiënten.
Om de overleving van ATLCAR.CD30 in vivo te meten bij infusie na lymfodepletie met bendamustine.
Om de overleving van ATLCAR.CD30 in vivo te meten bij infusie na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine.
Door de patiënt gerapporteerd symptoom, fysiek functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meten bij baseline en in de loop van de tijd bij volwassen patiënten die zijn behandeld met CAR.CD30 T-cellen.
Primair eindpunt (fase Ib)
Toxiciteit wordt geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute en de toxiciteit van Cytokine Release Syndrome (CRS) wordt beoordeeld volgens de CRS Management Guidelines en de CRS Toxicity Grading Scale
Primair eindpunt (fase II)
PFS wordt gedefinieerd vanaf de dag van ATLCAR.CD30-infusie tot recidief (bij patiënten met een gedocumenteerde volledige respons op het moment van celinfusie) of progressie (bij patiënten zonder volledige respons op het moment van celinfusie), of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook de Lugano-classificatie
Secundaire eindpunten
De algehele overleving zal worden gemeten vanaf de datum van toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL tot de datum van overlijden en zal afzonderlijk worden gemeten bij patiënten die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie en degenen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd vanaf de dag van ATLCAR.CD30-infusie tot recidief (bij patiënten met een gedocumenteerde complete respons op het moment van celinfusie) of progressie (bij patiënten zonder volledige respons op het moment van celinfusie), of overlijden als gevolg van een volgens de Lugano-classificatie78 en zal afzonderlijk worden gemeten bij patiënten die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie en degenen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
Het objectieve responspercentage zal worden gedefinieerd als het percentage complete responsen (CR) + partiële responsen (PR) zoals bepaald door de Lugano-classificatie78 en zal afzonderlijk worden gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine kregen voor lymfodepletie en bij proefpersonen die een combinatie van bendamustine en fludarabine kregen voor lymfodepletie.
De duur van de respons zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie en zal afzonderlijk worden gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine kregen voor lymfodepletie en degenen die een combinatie van bendamustine en fludarabine kregen voor lymfodepletie.
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute. S
Persistentie van CAR.CD30 T-cellen in vivo zal worden bepaald door kwantitatieve PCR en flowcytometrie in perifere bloedmonsters en zal afzonderlijk worden gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie en degenen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
Voor volwassen patiënten: Door de patiënt gemelde symptomen worden gemeten aan de hand van geselecteerde symptomen uit de NCI PRO-CTCAE. Het door de patiënt gerapporteerde fysieke functioneren wordt gemeten met behulp van de PROMIS Physical Function Score die is afgeleid van het PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0. Door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de PROMIS Global Health Score die is afgeleid van de PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.
OVERZICHT
Cel inkoop
Er wordt maximaal 100 ml per verzameling (maximaal 3 verzamelingen) perifeer bloed van patiënten afgenomen voor het verkrijgen van cellen. Bij patiënten met een laag (CD3-telling bepaald door flowcytometrie minder dan 200/μl) T-celtelling in het perifere bloed, kan een leukoferese worden uitgevoerd om voldoende T-cellen te isoleren. De parameters voor ferese zijn 2 bloedvolumes.
ATLCAR.CD30 Cellenadministratie
ATLCAR.CD30-cellen zullen worden toegediend zoals hieronder beschreven 1-14 dagen (bij voorkeur 1-2 dagen) na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine. ATLCAR.CD30-cellen worden toegediend door een bevoegde leverancier (oncologieverpleegkundige of arts) via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of een centrale lijn. Het verwachte volume zal 1-50cc zijn. Patiënten met een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na 6 weken kunnen een tweede infuus met ATLCAR.CD30 krijgen als er cellen beschikbaar zijn. Opmerking: Lymfodepletie met bendamustine en fludarabine zal gedurende drie opeenvolgende dagen plaatsvinden en kan voorafgaand aan een tweede infuus met cellen worden gegeven (indien van toepassing).
Duur van de therapie
Therapie in Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 omvat 1-2 infusies van ATLCAR.CD30-cellen. Behandeling met één infuus zal worden toegediend, tenzij:
- Patiënt besluit zich terug te trekken uit de studiebehandeling, OF
- Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbaar voor verdere behandeling.
Duur van de follow-up
Patiënten zullen gedurende maximaal 15 jaar worden gevolgd voor evaluatie van replicatiecompetent retrovirus (RCR) of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit het onderzoek zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voorafgaand aan celaankoop
Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijke voogd voor pediatrische proefpersonen; proefpersoon en/of wettige Guradiaan een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben gekregen voor aanschaf
Leeftijd van 3 tot 17 jaar voor pediatrische proefpersonen (gewicht moet ≥10 kg zijn), en voor volwassenen van ≥18 jaar
Diagnose van recidiverende HL of NHL bij proefpersonen bij wie meer dan 2 eerdere behandelingsregimes hebben gefaald. Proefpersonen met een terugval na autologe of allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deze studie.
CD30+-ziekte (het resultaat kan in afwachting zijn op het moment van celverkrijging, maar moet voorafgaand aan de behandeling met ATLCAR.CD30-cellen worden bevestigd). OPMERKING: CD30+-ziekte vereist gedocumenteerde CD30-expressie door immunohistochemie op basis van de institutionele hematopathologiestandaard.
Karnofsky- of Lansky-score >60% (Karnofsky voor ≥16 jaar en Lansky voor
Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusie-onafhankelijk gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
- ASAT ≤ 3 × ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
- Voor onderwerpen
Maximale serumcreatinine (mg/dL) Leeftijd (jaar) Man Vrouw 3 tot
Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen binnen 72 uur voorafgaand aan verkrijging of documentatie dat het onderwerp postmenopauzaal of premenarchaal is.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch onvruchtbaar te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond. WOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Postmenopauzale status moet worden bevestigd met documentatie van afwezigheid van menstruatie gedurende >1 jaar.
Uitsluitingscriteria voorafgaand aan celaankoop
Zwanger of borstvoeding gevend
Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken
Actieve infectie met HIV, HTLV, HCV (kan in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) gedefinieerd als niet goed onder controle te krijgen met therapie. Proefpersonen moeten een negatieve hiv-antistof of een negatieve hiv-virale belasting, een negatieve HTLV1- en 2-antistof, een negatieve HCV-antistof of een negatieve virale belasting hebben.
Hepatitis B: proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (kan in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) zijn uitgesloten". Patiënten die Hepatitis B Surface Antigen-negatief zijn, maar hepatitis B-core-antilichaampositief, moeten hun hepatitis B-virale belasting laten controleren. Deze proefpersonen worden uitgesloten als hun virale lading positief is bij baseline. Proefpersonen die kernantilichaampositief en viral load negatief zijn bij baseline, komen in aanmerking.
Inclusiecriteria voorafgaand aan lymfodepletie
Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijke voogd voor pediatrische proefpersonen; onderwerp en/of rechtspersoon een kopie van het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gekregen.
CD30+-ziekte (het resultaat kan in afwachting zijn op het moment van celverkrijging, maar moet voorafgaand aan lymfodepletie worden bevestigd); Opmerking: CD30+-ziekte vereist gedocumenteerde CD30-expressie door immunohistochemie op basis van de institutionele hematopathologiestandaard.
Voorafgaand aan toediening van lymfodepletie:
- Het absolute aantal neutrofielen (ANC) is > 1,0 × 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes > 75 × 10^9/L
- Voor neutropenie graad 4, febriele neutropenie graad ≥3 of trombocytopenie graad 4, wacht met bendamustine totdat de toxiciteit is verminderd tot graad ≤2
Voor WOCBP-negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletie.
Beeldvormingsresultaten binnen 7 dagen (30 dagen bij proefpersonen met cutaan T-cellymfoom) voorafgaand aan lymfodepletie. Patiënten die overbruggende chemotherapie hebben ondergaan, moeten ten minste 3 weken na de meest recente therapie beeldvorming ondergaan (beeldvorming hoeft niet te worden herhaald als dit binnen 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletie is).
Karnofsky- of Lansky-score van >60% (Karnofsky voor pediatrische proefpersonen ≥16 jaar oud en Lansky voor
Beschikbare autologe getransduceerde geactiveerde T-cellen die voldoen aan de acceptatiecriteria van het Certificate of Analysis (CofA).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch onvruchtbaar te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond. WOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
Uitsluitingscriteria voorafgaand aan lymfodepletie
Onderzoeksmiddelen ontvangen of tumorvaccins ontvangen binnen de zes weken voorafgaand aan celinfusie.
Kreeg op anti-CD30-antilichamen gebaseerde therapie in de voorgaande 4 weken voorafgaand aan celinfusie.
Kreeg chemotherapie in de voorgaande 3 weken voorafgaand aan lymfodepletie.
Proefpersoon heeft een snel voortschrijdende ziekte, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
Proefpersoon is geen goede kandidaat voor CAR T-celtherapie, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
Zwanger of borstvoeding gevend.
Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
Huidig gebruik van systemische corticosteroïden in doses equivalent van ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen
Voor pediatrische proefpersonen is fysiologische vervangende hydrocortison in doses van 6-12 mg/m2/dag toegestaan. Equivalent gedoseerde alternatieve steroïden zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker, maar mogen niet hoger zijn dan 10 mg prednison per dag. Inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
Personen die sterke remmers van CYP1A2 gebruiken (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine), aangezien deze de plasmaconcentraties van bendamustine kunnen verhogen en de plasmaconcentraties van zijn metabolieten kunnen verlagen. Zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ voor een bijgewerkte lijst van sterke remmers van CYP1A2
Actieve infectie met HIV, HTLV, HCV (kan in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) gedefinieerd als niet goed onder controle te krijgen met therapie. Proefpersonen moeten een negatieve hiv-antistof of een negatieve hiv-virale belasting, een negatieve HTLV1- en 2-antistof, een negatieve HCV-antistof of een negatieve virale belasting hebben.
Hepatitis B: Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B Surface Antigen zijn uitgesloten. Proefpersonen die Hepatitis B Surface Antigen-negatief zijn, maar hepatitis B core Antibody-positief, moeten hun hepatitis B-virale belasting laten controleren. Deze proefpersonen worden uitgesloten als hun virale lading positief is bij baseline. Proefpersonen die bij baseline kernantilichaampositief en viral load negatief zijn, komen in aanmerking als de proefpersoon voorafgaand aan lymfodepletie een anti-HBV-profylaxeregime is gestart.
Opnamecriteria voorafgaand aan infusie van ATLCAR.CD30-cellen
Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
- ASAT ≤3 × ULN
- Serumcreatinine ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
- Voor onderwerpen
Maximale serumcreatinine (mg/dL) Leeftijd (jaar) Man Vrouw 3 tot
Karnofsky- of Lansky-score >60% (Karnofsky voor ≥16 jaar en Lansky voor
Beschikbare autologe getransduceerde geactiveerde T-cellen die voldoen aan de acceptatiecriteria van het Certificate of Analysis (CofA).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch onvruchtbaar te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond. WOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
Uitsluitingscriteria voorafgaand aan infusie van ATLCAR.CD30-cellen
Onderzoeksmiddelen ontvangen of tumorvaccins ontvangen binnen de zes weken voorafgaand aan celinfusie.
Kreeg op anti-CD30-antilichamen gebaseerde therapie in de voorgaande 4 weken voorafgaand aan celinfusie.
Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
Proefpersoon heeft een snel voortschrijdende ziekte, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
Proefpersoon is geen goede kandidaat voor CAR T-celtherapie, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
Huidig gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen
Actieve infectie met HIV, HTLV, HCV (kan in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) gedefinieerd als niet goed onder controle te krijgen met therapie. Proefpersonen moeten een negatieve hiv-antistof of een negatieve hiv-virale belasting, een negatieve HTLV1- en 2-antistof, een negatieve HCV-antistof of een negatieve virale belasting hebben.
Hepatitis B: Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B Surface Antigen zijn uitgesloten. Patiënten die Hepatitis B Surface Antigen-negatief zijn, maar hepatitis B-core-antilichaampositief, moeten hun hepatitis B-virale belasting laten controleren. Deze proefpersonen worden uitgesloten als hun virale lading positief is bij baseline. Proefpersonen die kernantilichaampositief en viral load negatief zijn bij baseline, komen in aanmerking. Deze proefpersonen moeten antivirale profylaxe krijgen die voorafgaand aan lymfodepletie is gestart.
Geschiktheidscriteria voorafgaand aan lymfodepletie voor tweede infusie (optioneel) Opmerking: Proefpersonen kunnen een tweede infusie krijgen zonder voorafgaande lymfodepletie als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria op het moment van infusie, maar niet voldoen aan de geschiktheidsvereisten voor een adequate beenmergfunctie en aantal bloedplaatjes.
Karnofsky- of Lansky-score >60% (Karnofsky voor ≥16 jaar en Lansky voor
WOCBP moet bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek, of gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond. WOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Mag geen tumor hebben op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
Proefpersonen moeten beeldvormingsresultaten hebben die actieve ziekte bevestigen binnen 30 dagen voorafgaand aan lymfodepletie, met uitzondering van proefpersonen met huidlymfoom die geen scans hoeven te herhalen voorafgaand aan de infusie van de tweede cel als de baseline-scans lymfeklieren ≤ 1,5 cm toonden bij baseline.
Mag momenteel geen systemische corticosteroïden gebruiken in doses ≥ 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen
Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- ANC>1,0 × 10^9/L
- Bloedplaatjes >75 × 10^9/L
- Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
- ASAT ≤3 × ULN
- Serumcreatinine ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Voor onderwerpen
Maximale serumcreatinine (mg/dL) Leeftijd (jaar) Man Vrouw 3 tot
Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletie of documentatie dat de patiënt postmenopauzaal is. Postmenopauzale status moet worden bevestigd met documentatie van afwezigheid van menstruatie gedurende > 1 jaar of documentatie van chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie.
Proefpersoon mag geen sterke remmers van CYP1A2 gebruiken (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine), aangezien deze de plasmaconcentraties van bendamustine kunnen verhogen en de plasmaconcentraties van zijn metabolieten kunnen verlagen. Zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ voor een bijgewerkte lijst van sterke remmers van CYP1A2. (Dit is van toepassing op proefpersonen die bendamustine krijgen voor lymfodepletie (vereist) tot 72 uur na de laatste dosis bendamustine)
Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30 naar goeddunken van de onderzoeker.
Geschiktheidscriteria voorafgaand aan tweede infusie (optioneel)
Geen bewijs van ongecontroleerde infectie of sepsis.
De patiënt mag voorafgaand aan de tweede infusie geen overbruggende chemotherapie hebben ondergaan (of andere behandelingen tegen kanker, die niet verplicht zijn gesteld door het protocol).
Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Totaal bilirubine ≤2 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
- ASAT ≤3 × ULN
- ALAT ≤3 × ULN
- Serumcreatinine ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
- Voor onderwerpen
Maximale serumcreatinine (mg/dL) Leeftijd (jaar) Man Vrouw 3 tot
≥16 en
Proefpersoon heeft naar het oordeel van de behandelend arts geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte
Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30 naar goeddunken van de onderzoeker.
Als proefpersonen bij baseline een positieve hepatitis B-kernantilichaamtest hebben gehad, mogen ze sinds de baselinetest geen reactivering van het hepatitis B-virus hebben gehad.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATLCAR.CD30 cellen
Fase Ib: Bij volwassenen, en apart bij kinderen, worden twee doseringen onderzocht 1x10^8 cellen/m2 en 2x10^8 cellen/m^2. Het onderzoeksteam zal twee onafhankelijke dosis-escalatiereeksen uitvoeren, één voor volwassenen en één voor kinderen. Het onderzoeksteam is van plan om het 3+3-ontwerp te gebruiken en te beginnen met een lage dosis van 1x10^8 cellen/m2. Als er geen DLT is bij de eerste 3 patiënten, gaat het onderzoeksteam naar de dosis van 2 x 10^8 cellen/m2. Als er toxiciteit is bij 1/3 patiënten in het eerste cohort, zou het onderzoeksteam worden uitgebreid tot maximaal 6 patiënten. Als er dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) zijn bij een dosis van 2 x 10^8 cellen/m^2, zal het onderzoeksteam de dosis in eerste instantie verlagen tot een tussenliggende dosis van 1,5 x 10^8 cellen/m^. Fase II: Het onderzoeksteam is van plan om 31 patiënten in te schrijven om gegevens bij te dragen. De sequentiële grens wordt gebruikt om de DLT-snelheid te bewaken. |
Voor Fase Ib zullen bij volwassenen en afzonderlijk bij kinderen twee doseringen worden onderzocht: 1x10^8 cellen/m^2 en 2x10^8 cellen/m^2.
Fase II-patiënten krijgen het dosisniveau waartoe in fase I is besloten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van ATLCAR.CD30-cellen om een veilige dosis vast te stellen na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.
Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL).
Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL.
Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE
|
6 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van ATLCAR.CD30-cellen om een veilige dosis vast te stellen na lymfodepletie na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij pediatrische patiënten
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.
Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL).
Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL.
Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE
|
6 weken
|
|
2 jaar progressievrije overleving (PFS) na toediening van ATLCAR.CD30 bij gecombineerde volwassen/pediatrische patiënten met CD30+ refractair/recidief HL en NHL.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd vanaf de dag van ATLCAR.CD30-infusie tot recidief (bij patiënten met een gedocumenteerde volledige respons op het moment van celinfusie) of progressie (bij patiënten zonder volledige respons op het moment van celinfusie), of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. de Lugano-classificatie.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2 jaar totale overleving (OS) na toediening van CAR.CD30 getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ gerecidiveerd/refractair HL en NHL.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De algehele overleving zal worden gemeten vanaf de datum van toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL tot de datum van overlijden en zal worden gemeten bij personen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
|
2 jaar
|
|
2 jaar totale overleving (OS) na toediening van ATLCAR.CD30 getransduceerde ATl na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met CD30+ refractair/recidiverend HL en NHL
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De algehele overleving zal worden gemeten vanaf de datum van toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL tot de datum van overlijden en zal worden gemeten bij personen die alleen bendamustine krijgen.
|
2 jaar
|
|
2 jaar progressievrije overleving na toediening van ATLCAR.CD30 na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met CD30+ bij volwassen patiënten met CD30+ refractair/recidief HL en NHL.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd vanaf de dag van ATLCAR.CD30-infusie tot recidief (bij patiënten met een gedocumenteerde volledige respons op het moment van celinfusie) of progressie (bij patiënten zonder volledige respons op het moment van celinfusie), of overlijden als gevolg van een oorzaak volgens de Lugano-classificatie en zal worden gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine krijgen.
|
2 jaar
|
|
2 jaar progressievrije overleving na toediening van ATLCAR.CD30 na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ refractair/recidiverend HL en NHL.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd vanaf de dag van ATLCAR.CD30-infusie tot recidief (bij patiënten met een gedocumenteerde complete respons op het moment van celinfusie) of progressie (bij patiënten zonder volledige respons op het moment van celinfusie), of overlijden als gevolg van een volgens de Lugano-classificatie en zal worden gemeten bij proefpersonen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
|
2 jaar
|
|
Objectief responspercentage zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie voor CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine bij toediening aan volwassen patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage complete responsen (CR) + partiële responsen (PR) zoals bepaald door de Lugano-classificatie en wordt gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie.
|
6 weken
|
|
Objectief responspercentage zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie voor CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij toediening aan volwassen en pediatrische patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage complete responsen (CR) + partiële responsen (PR) zoals bepaald door de Lugano-classificatie en wordt gemeten bij proefpersonen die bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
|
6 weken
|
|
Responsduur na toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine bij volwassen patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
De duur van de respons zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie en zal worden gemeten bij patiënten die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie.
|
15 jaar
|
|
Responsduur na toediening van CAR.CD30-getransduceerde ATL na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine bij volwassen en pediatrische patiënten met recidiverend/refractair CD30+ HL en NHL.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
De duur van de respons zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie en zal worden gemeten bij proefpersonen die een combinatie van bendamustine en fludarabine krijgen voor lymfodepletie.
|
15 jaar
|
|
Bijwerkingen geassocieerd met CAR.CD30-getransduceerde ATL bij toediening aan volwassen en pediatrische patiënten met CD30+ recidiverende/refractaire HL en NHL.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
|
6 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van bendamustine en fludarabine als lymfodepletiemiddelen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
|
6 weken
|
|
Aantal bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van bendamustine en fludarabine als lymfodepletiemiddelen voorafgaand aan infusie van CAR.CD30-getransduceerde ATL's bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zal worden geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
|
6 weken
|
|
Overleving van ATLCAR.CD30 in vivo bij infusie na lymfodepletie met bendamustine.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Persistentie van CAR.CD30 T-cellen in vivo zal worden bepaald door middel van kwantitatieve PCR en flowcytometrie in perifere bloedmonsters en zal worden gemeten bij proefpersonen die alleen bendamustine krijgen voor lymfodepletie.
|
15 jaar
|
|
Om de overleving van ATLCAR.CD30 in vivo te meten bij infusie na lymfodepletie met bendamustine en fludarabine.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Persistentie van CAR.CD30 T-cellen in vivo zal worden bepaald door kwantitatieve PCR en flowcytometrie in perifere bloedmonsters en zal worden gemeten bij personen die bendamustine krijgen in combinatie met fludarabine voor lymfodepletie
|
15 jaar
|
|
Meet door de patiënt gerapporteerde symptomen met behulp van geselecteerde symptoomitems uit de NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) bij aanvang en in de loop van de tijd bij volwassen patiënten die werden behandeld met CAR.CD30 T-cellen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
De NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstmeetsysteem dat is ontwikkeld om de frequentie, ernst en interferentie van 78 symptomatische behandelingstoxiciteiten te karakteriseren.
Elk item wordt gescoord van 0 tot vier.
|
15 jaar
|
|
Meet de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) bij baseline en in de loop van de tijd bij volwassen patiënten die zijn behandeld met CAR.CD30 T-cellen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Het PROMIS Global Health Short Form is een instrument met 10 items dat meerdere domeinen vertegenwoordigt die verband houden met de algehele gezondheid.
Elk item heeft een schaal van 1 (slecht) tot 5 (uitstekend).
Item 7, 8 en 10 zijn gehercodeerd.
De globale score voor lichamelijke gezondheid wordt gegenereerd door de antwoorden op Global03, Global06, Global07 opnieuw gescoord, Global08 opnieuw gescoord.
De Global Mental Health-score wordt gegenereerd door de antwoorden op Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored op te tellen.
|
15 jaar
|
|
Meet de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de PROMIS Physical Function (PROMIS Physical Function SF20a) bij baseline en in de loop van de tijd bij volwassen patiënten die zijn behandeld met CAR.CD30 T-cellen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
De afkorting PROMIS Physical Function is een instrument met 20 items dat het zelfgerapporteerde vermogen meet in plaats van de daadwerkelijke uitvoering van fysieke activiteiten.
Dit omvat het functioneren van iemands bovenste ledematen (behendigheid), onderste ledematen (lopen of mobiliteit) en centrale regio's (nek, rug), evenals instrumentele activiteiten van het dagelijks leven, zoals boodschappen doen.
Elk item heeft vijf antwoordmogelijkheden, variërend in waarde van 1 (niet in staat om te doen) tot 5 (zonder enige moeite).
De items worden opgeteld om de totale ruwe score te vinden.
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, Lulla PD, Wu MF, Ivanova A, Wang T, Shea TC, Rooney CM, Dittus C, Park SI, Gee AP, Eldridge PW, McKay KL, Mehta B, Cheng CJ, Buchanan FB, Grilley BJ, Morrison K, Brenner MK, Serody JS, Dotti G, Heslop HE, Savoldo B. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-3804. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Epub 2020 Jul 23.
- Voorhees TJ, Zhao B, Oldan J, Hucks G, Khandani A, Dittus C, Smith J, Morrison JK, Cheng CJ, Ivanova A, Park S, Shea TC, Beaven AW, Dotti G, Serody J, Savoldo B, Grover N. Pretherapy metabolic tumor volume is associated with response to CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1255-1263. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005385.
- Tschernia NP, Heiling H, Deal AM, Cheng C, Babinec C, Gonzalez M, Morrison JK, Dittus C, Dotti G, Beaven AW, Serody JS, Wood WA, Savoldo B, Grover NS. Patient-reported outcomes in CD30-directed CAR-T cells against relapsed/refractory CD30+ lymphomas. J Immunother Cancer. 2023 Aug;11(8):e006959. doi: 10.1136/jitc-2023-006959.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC1532-ATL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .