재발성/불응성 CD30+ HL 및 CD30+ NHL에 대한 CD30 CAR 연구

셀 조달 전 포함 기준

피험자 또는 소아 피험자의 법적 보호자에게 설명, 이해 및 서명된 사전 동의서, 조달을 위한 정보에 입각한 동의서 사본을 받은 주제 및/또는 법적 보호자

소아(체중 10kg 이상)의 경우 3~17세, 성인의 경우 18세 이상

>2 이전 치료 요법에 실패한 피험자에서 재발성 HL 또는 NHL의 진단. 자가 또는 동종 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 이 연구에 적합합니다.

CD30+ 질환(세포 조달 시 결과가 보류될 수 있지만 ATLCAR.CD30 세포로 치료하기 전에 확인해야 함). 참고: CD30+ 질병은 기관 혈액병리학 표준에 기초한 면역조직화학에 의해 문서화된 CD30 발현이 필요합니다.

Karnofsky 또는 Lansky 점수 >60%(16세 이상은 Karnofsky,

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(등록 전 2주 동안 독립적인 수혈)
• 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
• AST ≤ 3 × ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
• 과목의 경우

최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 연령(세) 남성 여성 3~

획득 전 72시간 이내의 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후 또는 초경 전이라는 문서.

가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼갈 의사가 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 >1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.

• 폐경 후 상태는 >1년 동안 월경이 없었다는 문서로 확인되어야 합니다.

셀 조달 전 제외 기준

임신 또는 수유

비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양

HIV, HTLV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체 또는 음성 HIV 바이러스 부하, 음성 HTLV1 및 2 항체, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가져야 합니다.

B형 간염: B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자(세포 조달 시 보류 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포를 생성하는 데 사용됨)은 제외됩니다." B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 핵심 항체는 양성인 대상자는 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.

림프 고갈 이전의 포함 기준

피험자 또는 소아 피험자의 법적 보호자에게 설명, 이해 및 서명된 사전 동의서, 피험자 및/또는 법적 보호자에게 정보에 입각한 동의서 사본을 제공합니다.

CD30+ 질병(세포 조달 시 결과가 보류 중일 수 있지만 림프구 고갈 이전에 확인되어야 함); 참고: CD30+ 질병은 제도적 혈액병리학 표준에 기초한 면역조직화학에 의해 문서화된 CD30 발현을 필요로 합니다.

림프구 고갈 투여 전:

• 절대 호중구 수(ANC)는 > 1.0 × 10^9/L입니다.
• 혈소판 수 > 75 × 10^9/L
• 4등급 호중구감소증, 3등급 이상의 열성 호중구감소증 또는 4등급 혈소판감소증의 경우, 독성이 2등급 이하로 해소될 때까지 벤다무스틴을 보류합니다.

림프구 고갈 전 72시간 이내의 WOCBP 음성 혈청 임신 검사의 경우.

림프구 고갈 전 7일 이내(피부 T 세포 림프종이 있는 피험자의 경우 30일)의 영상 결과. 가교 화학요법을 받은 피험자는 가장 최근 치료 후 최소 3주 후에 이미징을 수행해야 합니다(림프 고갈 전 7일 이내인 경우 이미징을 반복할 필요가 없음).

Karnofsky 또는 Lansky 점수 >60%

CofA(Certificate of Analysis) 승인 기준을 충족하는 사용 가능한 자가 형질도입 활성화 T 세포.

가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼갈 의사가 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.

림프 고갈 이전의 배제 기준

세포 주입 이전 6주 이내에 모든 연구용 제제를 받거나 종양 백신을 받은 자.

세포 주입 이전 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받은 경우.

림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법을 받은 경우.

피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 빠르게 진행되는 질병을 앓고 있습니다.

피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 CAR T 세포 요법에 적합하지 않습니다.

임신 또는 수유.

비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.

1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중; 받는 사람들

소아 환자의 경우 6-12mg/m2/일 용량의 생리학적 대체 하이드로코르티손이 허용됩니다. 동등하게 투여된 대체 스테로이드는 조사자의 재량에 따라 허용되지만 하루에 10mg 프레드니손을 초과하지 않아야 합니다. 흡입 스테로이드는 허용됩니다.

CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)를 복용하는 피험자는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록

HIV, HTLV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체 또는 음성 HIV 바이러스 부하, 음성 HTLV1 및 2 항체, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가져야 합니다.

B형 간염: B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 제외됩니다. B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 코어 항체 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 베이스라인에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 피험자가 림프구 고갈 이전에 항-HBV 예방 요법을 시작한 경우 적격한 것으로 간주됩니다.

ATLCAR.CD30 세포의 주입 전 포함 기준

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

• 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
• AST ≤3 × ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN
• 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
• 과목의 경우

최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 연령(세) 남성 여성 3~

Karnofsky 또는 Lansky 점수 >60%(16세 이상은 Karnofsky,

CofA(Certificate of Analysis) 승인 기준을 충족하는 사용 가능한 자가 형질도입 활성화 T 세포.

가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼갈 의사가 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.

ATLCAR.CD30 세포의 주입 전 배제 기준

세포 주입 이전 6주 이내에 모든 연구용 제제를 받거나 종양 백신을 받은 자.

세포 주입 이전 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받은 경우.

비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.

피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 빠르게 진행되는 질병을 앓고 있습니다.

피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 CAR T 세포 요법에 적합하지 않습니다.

1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 받는 사람들

HIV, HTLV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체 또는 음성 HIV 바이러스 부하, 음성 HTLV1 및 2 항체, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가져야 합니다.

B형 간염: B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 제외됩니다. B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 핵심 항체는 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다. 이러한 피험자는 림프구 고갈 이전에 시작된 항바이러스 예방을 받아야 합니다.

2차 주입을 위한 림프 고갈 전 적격성 기준(선택 사항) 참고: 피험자는 주입 시점에 적격성 기준을 충족하지만 적절한 골수 기능 및 혈소판 수에 대한 적격성 요건을 충족하지 않는 경우 사전 림프구 고갈 없이 두 번째 주입을 받을 수 있습니다.

Karnofsky 또는 Lansky 점수 >60%(16세 이상은 Karnofsky,

WOCBP는 연구 과정 동안 또는 연구 종료 후 6개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.

임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.

비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치에 종양이 없어야 합니다.

베이스라인 스캔에서 베이스라인에서 림프절이 1.5cm 이하인 경우 두 번째 세포 주입 전에 스캔을 반복할 필요가 없는 피부 림프종 피험자를 제외하고 피험자는 림프구 고갈 전 30일 이내에 활동성 질병을 확인하는 영상 결과가 있어야 합니다.

매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용하고 있지 않아야 합니다. 받는 사람들

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

• ANC>1.0 × 10^9/L
• 혈소판 >75 × 10^9/L
• 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
• AST ≤3 × ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN
• 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
• 과목의 경우

최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 연령(세) 남성 여성 3~

림프구 고갈 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경의 문서로 확인되어야 합니다.

CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 피험자가 사용할 수 없습니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록. (이는 마지막 벤다무스틴 투여 후 72시간까지 림프구 고갈(필수)을 위해 벤다무스틴을 투여받은 피험자에게 적용됩니다.)

피험자는 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30으로 치료하기에 좋은 후보입니다.

두 번째 주입 전 적격성 기준(선택 사항)

통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.

피험자는 두 번째 주입 전에 가교 화학요법(또는 프로토콜에 의해 의무화되지 않은 다른 항암 요법)을 겪지 않아야 합니다.

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

• 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2 × ULN
• AST ≤3 × ULN
• 대체 ≤3 × ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN
• 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
• 과목의 경우

최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 연령(세) 남성 여성 3~

≥16 및

대상자는 치료 의사의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.

피험자는 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30으로 치료하기에 좋은 후보입니다.

피험자가 베이스라인에서 B형 간염 핵심 항체 검사에서 양성을 보였다면, 베이스라인 테스트 이후 B형 간염 바이러스의 재활성화가 없어야 합니다.