Undersøgelse af CD30 CAR for recidiverende/ildfaste CD30+ HL og CD30+ NHL
Fase Ib/II-undersøgelse af administration af T-lymfocytter, der udtrykker CD30 kimær antigenreceptor (CAR) for recidiverende/refraktær CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. Antistoffer virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficerede. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har begge vist lovende, men ingen af dem alene har været tilstrækkelige til at helbrede de fleste patienter. Denne undersøgelse er designet til at kombinere både T-celler og antistoffer for at skabe en mere effektiv behandling kaldet autologe T-lymfocyt-kimære antigen-receptorceller målrettet mod CD30-antigen (ATLCAR.CD30) administration.
I tidligere undersøgelser har det vist sig, at et nyt gen kan sættes ind i T-celler, som vil øge deres evne til at genkende og dræbe kræftceller. Det nye gen, der sættes i T-cellerne i denne undersøgelse, danner et antistof kaldet anti-CD30. Dette antistof klæber til lymfomceller på grund af et stof på ydersiden af cellerne kaldet CD30. Anti-CD30 antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. Til denne undersøgelse er anti-CD30-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Disse CD30 kimære (kombinations) receptor-aktiverede T-celler ser ud til at dræbe noget af tumoren, men de varer ikke særlig længe i kroppen, og deres chancer for at bekæmpe kræften er ukendte.
Formålet med dette forskningsstudie er at etablere en sikker dosis af ATLCAR.CD30-celler til infusion efter lymfodepleterende kemoterapi og at estimere antallet af patienter, hvis kræft ikke udvikler sig i to år efter administration af ATLCAR.CD30. Denne undersøgelse vil også se på andre virkninger af ATLCAR.CD30-celler, herunder deres effekt på patientens cancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
STUDIEMÅL
Primært mål (fase Ib del af undersøgelsen) At etablere en sikker dosis (dvs. antal celler/m2) af ATLCAR.CD30 til at infundere efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ refraktær/relapserende Hodgkin lymfom (HL) og non-Hodgkin lymfom (NHL).
At etablere en sikker dosis (dvs. antal celler/m2) af ATLCAR.CD30 til infusion efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos pædiatriske patienter med CD30+ refraktært/relapserende Hodgkin lymfom (HL) og non-Hodgkin lymfom (NHL).
Primært mål (fase II del af undersøgelsen) At estimere 2 års progressionsfri overlevelse (PFS) efter administration af ATLCAR.CD30 hos kombinerede voksne/pædiatriske patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL
Sekundære mål
At estimere 2 års samlet overlevelse (OS) efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
At estimere 2 års OS efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
At estimere 2 års PFS efter administration af ATLCAR.CD30 efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL.
At estimere 2 års PFS efter administration af ATLCAR.CD30 efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL.
At estimere den objektive responsrate som defineret af Lugano Classification78 for CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin, når det administreres til voksne patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
At estimere den objektive responsrate som defineret af Lugano Classification78 for CAR.CD30-transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin, når det administreres til voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
For at estimere varigheden af respons efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL
At estimere varigheden af respons efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL
For yderligere at beskrive de uønskede hændelser forbundet med CAR.CD30 transduceret ATL, når det administreres til voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
For at evaluere sikkerheden af bendamustin alene eller kombineret med fludarabin som lymfodepleterende midler før infusion af CAR.CD30 transduceret ATL hos voksne patienter.
At evaluere sikkerheden af bendamustin og fludarabin som lymfodepleterende midler før infusion af CAR.CD30-transducerede ATL'er hos pædiatriske patienter.
Til måling af overlevelsen af ATLCAR.CD30 in vivo ved infusion efter lymfodepletion med bendamustin.
Til måling af overlevelsen af ATLCAR.CD30 in vivo ved infusion efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin.
At måle patientrapporterede symptom, fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet ved baseline og over tid hos voksne patienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Primært slutpunkt (fase Ib)
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0), og Cytokine Release Syndrome (CRS) toksicitet vil blive klassificeret i henhold til CRS Management Guidelines og CRS Toxicity Grading Scale
Primært slutpunkt (fase II)
PFS er defineret fra dag for ATLCAR.CD30 infusion til tilbagefald (hos patienter med dokumenteret fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion), eller død som følge af enhver årsag pr. Lugano-klassifikationen
Sekundære endepunkter
Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for administration af CAR.CD30 transduceret ATL til dødsdatoen og vil blive målt separat hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene til lymfodepletion, og dem, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
Progressionsfri overlevelse er defineret fra dagen for ATLCAR.CD30-infusion til tilbagefald (hos patienter med dokumenteret fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion), eller død som følge af evt. årsag i henhold til Lugano-klassifikationen78 og vil blive målt separat i forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion, og dem, der får en kombination af bendamustin og fludarabin for lymfodepletion.
Den objektive responsrate vil blive defineret som frekvensen af fuldstændige responser (CR) + partielle responser (PR) som bestemt af Lugano-klassifikationen78 og vil blive målt separat hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion, og dem, der får en kombination af bendamustin og fludarabin for lymfodepletion.
Varigheden af respons vil blive defineret som tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression og vil blive målt separat hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion, og dem, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0). S
Persistens af CAR.CD30 T-celler in vivo vil blive bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil blive målt separat i forsøgspersoner, der får bendamustin alene til lymfodepletion, og dem, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
For voksne patienter: Patientrapporterede symptomer vil blive målt ved hjælp af udvalgte symptomer fra NCI PRO-CTCAE. Patientrapporteret fysisk funktion vil blive målt ved hjælp af PROMIS Physical Function Score afledt af PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0. Patientrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af PROMIS Global Health Score afledt af PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.
OMRIDS
Celle indkøb
Op til 100 ml per samling (op til 3 samlinger) perifert blod vil blive opnået fra patienter til celleudtagning. Hos patienter med lavt (CD3-tal som analyseret ved flowcytometri mindre end 200/μl) T-celletal i det perifere blod, kan der udføres en leukoferese for at isolere tilstrækkelige T-celler. Parametrene for ferese vil være 2 blodvolumener.
ATLCAR.CD30-celleadministration
ATLCAR.CD30-celler vil blive administreret som beskrevet nedenfor 1-14 dage (fortrinsvis 1-2 dage) efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin. ATLCAR.CD30-celler vil blive givet af en autoriseret udbyder (onkologisk sygeplejerske eller læge) via intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Den forventede volumen vil være 1-50cc. Patienter med delvis respons eller stabil sygdom efter 6 uger kan modtage en anden infusion af ATLCAR.CD30, hvis celler er tilgængelige. Bemærk: Lymfodepletion med bendamustin og fludarabin vil forekomme i tre på hinanden følgende dage og kan gives før en anden infusion af celler (hvis relevant).
Terapiens varighed
Terapi i Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 involverer 1-2 infusioner af ATLCAR.CD30-celler. Behandling med én infusion vil blive givet, medmindre:
- Patienten beslutter at trække sig fra studiebehandlingen, ELLER
- Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.
Varighed af opfølgning
Patienterne vil blive fulgt i op til 15 år til evaluering af replikationskompetent retrovirus (RCR) eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der fjernes fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af bivirkningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier forud for celleanskaffelse
Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af forsøgspersonen eller værge for pædiatriske emner; subjekt og/eller juridisk værge får en kopi af informeret samtykkeformular til indkøb
Alder 3 til 17 år for pædiatriske forsøgspersoner (vægten skal være ≥10 kg) og for voksne i alderen ≥18 år
Diagnose af tilbagevendende HL eller NHL hos forsøgspersoner, der har svigtet >2 tidligere behandlingsregimer. Individer med tilbagefald efter autolog eller allogen stamcelletransplantation er kvalificerede til denne undersøgelse.
CD30+ sygdom (resultatet kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning, men skal bekræftes før behandling med ATLCAR.CD30 celler). BEMÆRK: CD30+ sygdom kræver dokumenteret CD30-ekspression ved immunhistokemi baseret på den institutionelle hæmatopatologiske standard.
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusionsuafhængig i 2 uger før tilmelding)
- Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤ 3 × ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Til fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde 3 til
Negativ serumgraviditetstest hos kvinder inden for 72 timer før udtagning eller dokumentation for, at forsøgspersonen er postmenopausal eller præmenarkal.
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Postmenopausal status skal bekræftes med dokumentation for fravær af menstruation i >1 år.
Eksklusionskriterier forud for celleanskaffelse
Gravid eller ammende
Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion
Aktiv infektion med HIV, HTLV, HCV (kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler) defineret som ikke godt kontrolleret i terapi. Forsøgspersoner skal have negativ HIV-antistof eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistof, negativ HCV-antistof eller virusbelastning.
Hepatitis B: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler) er udelukket". Forsøgspersoner, der er Hepatitis B overfladeantigen-negative, men hepatitis B-kerneantistofpositive, skal have deres hepatitis B-virusmængde kontrolleret. Disse forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis deres virale mængde er positiv ved baseline. Forsøgspersoner, der er kerneantistofpositive og virusbelastningsnegative ved baseline, vil blive betragtet som kvalificerede.
Inklusionskriterier forud for lymfodepletion
Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af forsøgspersonen eller værge for pædiatriske emner; subjekt og/eller juridisk værge udleveret en kopi af informeret samtykkeformular.
CD30+ sygdom (resultatet kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning, men skal bekræftes før lymfodepletion); Bemærk: CD30+-sygdom kræver dokumenteret CD30-ekspression ved immunhistokemi baseret på den institutionelle hæmatopatologiske standard.
Før administration af lymfodepletion:
- Absolut neutrofiltal (ANC) er > 1,0 × 10^9/L
- Blodpladetal > 75 × 10^9/L
- For grad 4 neutropeni, grad ≥3 febril neutropeni eller grad 4 trombocytopeni, hold bendamustin indtil toksiciteten forsvinder til grad ≤2
For WOCBP negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før lymfodepletion.
Billeddiagnostik resultater inden for 7 dage (30 dage hos forsøgspersoner med kutant T-cellelymfom) før lymfodepletion. Forsøgspersoner, der har modtaget brodannende kemoterapi, skal have foretaget billeddiagnostik mindst 3 uger efter seneste behandling (billeddannelse behøver ikke gentages, hvis det er inden for 7 dage før lymfodepletion).
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for pædiatriske forsøgspersoner ≥16 år og Lansky for
Tilgængelige autologe transducerede aktiverede T-celler, der opfylder acceptkriterierne for analysecertifikatet (CofA).
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
Eksklusionskriterier forud for lymfodepletion
Modtog ethvert forsøgsmiddel eller modtog tumorvacciner inden for de foregående seks uger før celleinfusion.
Modtog anti-CD30 antistof-baseret behandling inden for de foregående 4 uger før celleinfusion.
Modtog kemoterapi inden for de foregående 3 uger før lymfodepletion.
Individet har hurtigt fremadskridende sygdom, efter den behandlende onkologs skøn.
Forsøgspersonen er ikke en god kandidat til CAR T-celleterapi efter den behandlende onkologs skøn.
Gravid eller ammende.
Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser svarende til ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager
For pædiatriske forsøgspersoner er fysiologisk erstatningshydrocortison tilladt i doser på 6-12 mg/m2/dag. Tilsvarende doserede alternative steroider er tilladt efter investigator, men må ikke overstige 10 mg prednison pr. dag. Inhalerede steroider er tilladt.
Personer på stærke hæmmere af CYP1A2 (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin), da disse kan øge plasmakoncentrationerne af bendamustin og reducere plasmakoncentrationerne af dets metabolitter. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en opdateret liste over stærke hæmmere af CYP1A2
Aktiv infektion med HIV, HTLV, HCV (kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler) defineret som ikke godt kontrolleret i terapi. Forsøgspersoner skal have negativ HIV-antistof eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistof, negativ HCV-antistof eller virusbelastning.
Hepatitis B: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, er udelukket. Forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigen-negative, men hepatitis B-kerne-antistofpositive, skal have deres hepatitis B-virusmængde kontrolleret. Disse forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis deres virale mængde er positiv ved baseline. Forsøgspersoner, som er kerneantistofpositive og virusbelastningsnegative ved baseline, vil blive betragtet som kvalificerede, hvis forsøgspersonen har påbegyndt et anti-HBV-profylakseregime før lymfodepletion.
Inklusionskriterier før infusion af ATLCAR.CD30-celler
Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:
- Total bilirubin ≤1,5 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetri på >90 % på rumluft
- Til fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde 3 til
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
Tilgængelige autologe transducerede aktiverede T-celler, der opfylder acceptkriterierne for analysecertifikatet (CofA).
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
Eksklusionskriterier før infusion af ATLCAR.CD30-celler
Modtog ethvert forsøgsmiddel eller modtog tumorvacciner inden for de foregående seks uger før celleinfusion.
Modtog anti-CD30 antistof-baseret behandling inden for de foregående 4 uger før celleinfusion.
Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
Individet har hurtigt fremadskridende sygdom, efter den behandlende onkologs skøn.
Forsøgspersonen er ikke en god kandidat til CAR T-celleterapi efter den behandlende onkologs skøn.
Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager
Aktiv infektion med HIV, HTLV, HCV (kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler) defineret som ikke godt kontrolleret i terapi. Forsøgspersoner skal have negativ HIV-antistof eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistof, negativ HCV-antistof eller virusbelastning.
Hepatitis B: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, er udelukket. Forsøgspersoner, der er Hepatitis B overfladeantigen-negative, men hepatitis B-kerneantistofpositive, skal have deres hepatitis B-virusmængde kontrolleret. Disse forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis deres virale mængde er positiv ved baseline. Forsøgspersoner, der er kerneantistofpositive og virusbelastningsnegative ved baseline, vil blive betragtet som kvalificerede. Disse forsøgspersoner skal modtage antiviral profylakse påbegyndt før lymfodepletion.
Kvalifikationskriterier forud for lymfodepletion til anden infusion (valgfrit) Bemærk: Forsøgspersoner kan modtage en anden infusion uden forudgående lymfodepletion, hvis de opfylder berettigelseskriterierne på infusionstidspunktet, men ikke opfylder berettigelseskravene for tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og trombocyttal.
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
WOCBP skal være villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen eller i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. WOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
Må ikke være gravid eller ammende.
Må ikke have tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
Forsøgspersoner skal have billeddiagnostiske resultater, der bekræfter aktiv sygdom inden for 30 dage før lymfodepletion, med undtagelse af kutane lymfekræftpatienter, som ikke behøver at gentage scanninger før den anden celleinfusion, hvis baseline-scanningerne viste lymfeknuder ≤ 1,5 cm ved baseline.
Må ikke have aktuel brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager
Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:
- ANC>1,0 × 10^9/L
- Blodplader >75 × 10^9/L
- Total bilirubin ≤1,5 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
- Til fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde 3 til
Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før lymfodepletion eller dokumentation for, at forsøgspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status skal bekræftes med dokumentation for fravær af menstruation i > 1 år eller dokumentation for kirurgisk overgangsalder, der involverer bilateral oophorektomi.
Personen kan ikke være på stærke hæmmere af CYP1A2 (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin), da disse kan øge plasmakoncentrationerne af bendamustin og reducere plasmakoncentrationerne af dets metabolitter. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en opdateret liste over stærke hæmmere af CYP1A2. (Dette gælder for forsøgspersoner, der får bendamustin mod lymfodepletion (påkrævet) op til 72 timer efter den sidste dosis bendamustin)
Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med ATLCAR.CD30 efter investigatorens skøn.
Kvalifikationskriterier før anden infusion (valgfrit)
Ingen tegn på ukontrolleret infektion eller sepsis.
Forsøgspersonen må ikke have gennemgået brodannende kemoterapi (eller andre anti-kræftbehandlinger, som ikke er påbudt i protokollen) før den anden infusion.
Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:
- Total bilirubin ≤2 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- ALT ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoximetri på >90 % på rumluft
- Til fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde 3 til
≥16 og
Forsøgspersonen har ingen klinisk indikation for hurtigt fremadskridende sygdom efter den behandlende læges vurdering
Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med ATLCAR.CD30 efter investigatorens skøn.
Hvis forsøgspersoner har haft positiv hepatitis B-kerne-antistoftest ved baseline, må de ikke have haft reaktivering af hepatitis B-virus siden baseline-testning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ATLCAR.CD30 celler
Fase Ib: Hos voksne og separat hos børn vil to doser blive undersøgt 1x10^8 celler/m2 og 2x10^8 celler/m^2. Undersøgelsesholdet vil køre to uafhængige dosis-eskaleringssekvenser, en for voksne og en anden for børn. Undersøgelsesholdet planlægger at bruge 3+3-designet og starte med en lav dosis på 1x10^8 celler/m2. Hvis der ikke er DLT i de første 3 patienter, vil undersøgelsesholdet gå op til dosis på 2 x 10^8 celler/m2. Hvis der er toksicitet hos 1/3 patienter i den indledende kohorte, vil undersøgelsesteamet udvide til at indskrive op til 6 patienter. Hvis der er dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) ved en dosis på 2 x 10^8 celler/m^2, vil undersøgelsesholdet i første omgang reducere dosis til en mellemdosis på 1,5 x 10^8 celler/m^. Fase II: Studieholdet planlægger at indskrive 31 patienter til at bidrage med data. Sekventiel grænse vil blive brugt til at overvåge DLT-hastigheden. |
For fase Ib, hos voksne og separat hos børn, vil to doser blive undersøgt: 1x10^8 celler/m^2 og 2x10^8 celler/m^2.
Fase II-patienter vil modtage det dosisniveau, der er besluttet i fase I.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af ATLCAR.CD30-celler for at etablere en sikker dosis efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0).
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.
Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Grad 5 Død relateret til AE
|
6 uger
|
|
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af ATLCAR.CD30-celler for at etablere en sikker dosis efter lymfodepletion efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos pædiatriske patienter
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0).
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.
Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Grad 5 Død relateret til AE
|
6 uger
|
|
2 års progressionsfri overlevelse (PFS) efter administration af ATLCAR.CD30 hos kombinerede voksne/pædiatriske patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
PFS er defineret fra dag for ATLCAR.CD30 infusion til tilbagefald (hos patienter med dokumenteret fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion), eller død som følge af enhver årsag pr. Lugano-klassifikationen.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års samlet overlevelse (OS) efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for administration af CAR.CD30-transduceret ATL til dødsdatoen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
|
2 år
|
|
2 års samlet overlevelse (OS) efter administration af ATLCAR.CD30 transduceret ATl efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for administration af CAR.CD30-transduceret ATL til dødsdatoen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene.
|
2 år
|
|
2 års progressionsfri overlevelse efter administration af ATLCAR.CD30 efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ hos voksne patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse er defineret fra dagen for ATLCAR.CD30-infusion til tilbagefald (hos patienter med dokumenteret fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion), eller død som følge af evt. årsag ifølge Lugano-klassifikationen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene.
|
2 år
|
|
2 års progressionsfri overlevelse efter administration af ATLCAR.CD30 efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse er defineret fra dagen for ATLCAR.CD30-infusion til tilbagefald (hos patienter med dokumenteret fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller progression (hos patienter uden fuldstændig respons på tidspunktet for celleinfusion) eller død som følge af evt. årsag ifølge Lugano-klassifikationen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
|
2 år
|
|
Objektiv responsrate som defineret af Lugano-klassifikationen for CAR.CD30-transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin, når det administreres til voksne patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL
Tidsramme: 6 uger
|
Den objektive responsrate vil blive defineret som raten af komplette responser (CR) + partielle responser (PR) som bestemt af Lugano-klassifikationen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion.
|
6 uger
|
|
Objektiv responsrate som defineret af Lugano-klassifikationen for CAR.CD30-transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin, når det administreres til voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 6 uger
|
Den objektive responsrate vil blive defineret som raten af fuldstændige responser (CR) + partielle responser (PR) som bestemt af Lugano-klassifikationen og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får bendamustin og fludarabin for lymfodepletion.
|
6 uger
|
|
Varighed af respons efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin hos voksne patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 15 år
|
Varigheden af respons vil blive defineret som tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion.
|
15 år
|
|
Varighed af respons efter administration af CAR.CD30 transduceret ATL efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin hos voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 15 år
|
Varigheden af respons vil blive defineret som tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression og vil blive målt hos forsøgspersoner, der får en kombination af bendamustin og fludarabin til lymfodepletion.
|
15 år
|
|
Bivirkninger forbundet med CAR.CD30 transduceret ATL, når det administreres til voksne og pædiatriske patienter med CD30+ recidiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0).
|
6 uger
|
|
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af bendamustin og fludarabin som lymfodepleterende midler
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0).
|
6 uger
|
|
Antal bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af bendamustin og fludarabin som lymfodepleterende midler før infusion af CAR.CD30-transducerede ATL'er hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0).
|
6 uger
|
|
Overlevelse af ATLCAR.CD30 in vivo ved infusion efter lymfodepletion med bendamustin.
Tidsramme: 15 år
|
Persistens af CAR.CD30 T-celler in vivo vil blive bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil blive målt i forsøgspersoner, der får bendamustin alene for lymfodepletion.
|
15 år
|
|
Til måling af overlevelsen af ATLCAR.CD30 in vivo ved infusion efter lymfodepletion med bendamustin og fludarabin.
Tidsramme: 15 år
|
Persistens af CAR.CD30 T-celler in vivo vil blive bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil blive målt i forsøgspersoner, der får bendamustin i kombination med fludarabin til lymfodepletion
|
15 år
|
|
Mål patientrapporterede symptomer ved hjælp af udvalgte symptomelementer fra NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) ved baseline og over tid hos voksne patienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) er et patientrapporteret resultatmålingssystem udviklet til at karakterisere hyppigheden, sværhedsgraden og interferensen af 78 symptomatiske behandlingstoksiciteter.
Hver genstand scores fra 0 til fire.
|
15 år
|
|
Mål patientrapporteret livskvalitet ved hjælp af PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) ved baseline og over tid hos voksne patienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
PROMIS Global Health Short Form er et instrument med 10 elementer, der repræsenterer flere domæner relateret til overordnet sundhed.
Hver genstand har en skala fra 1 (dårlig) til 5 (fremragende).
Punkt 7, 8 og 10 er omkodet.
Den globale fysiske sundhedsscore genereres ved at summere svar på Global03, Global06, Global07 rescored, Global08 rescored.
Global Mental Health-score genereres ved at summere svar på Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
|
15 år
|
|
Mål patientrapporteret livskvalitet ved hjælp af PROMIS Physical Function (PROMIS Physical Function SF20a) ved baseline og over tid hos voksne patienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
PROMIS Physical Function-kortformen er et instrument med 20 elementer, der måler selvrapporteret evne snarere end faktisk udførelse af fysiske aktiviteter.
Dette inkluderer funktionen af ens overekstremiteter (behændighed), underekstremiteter (gang eller mobilitet) og centrale regioner (nakke, ryg), såvel som instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, såsom at løbe ærinder.
Hvert element har fem svarmuligheder, der varierer i værdi fra 1 (kan ikke gøres) til 5 (uden problemer).
Til elementer summeres for at finde den samlede rå score.
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, Lulla PD, Wu MF, Ivanova A, Wang T, Shea TC, Rooney CM, Dittus C, Park SI, Gee AP, Eldridge PW, McKay KL, Mehta B, Cheng CJ, Buchanan FB, Grilley BJ, Morrison K, Brenner MK, Serody JS, Dotti G, Heslop HE, Savoldo B. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-3804. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Epub 2020 Jul 23.
- Voorhees TJ, Zhao B, Oldan J, Hucks G, Khandani A, Dittus C, Smith J, Morrison JK, Cheng CJ, Ivanova A, Park S, Shea TC, Beaven AW, Dotti G, Serody J, Savoldo B, Grover N. Pretherapy metabolic tumor volume is associated with response to CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1255-1263. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005385.
- Tschernia NP, Heiling H, Deal AM, Cheng C, Babinec C, Gonzalez M, Morrison JK, Dittus C, Dotti G, Beaven AW, Serody JS, Wood WA, Savoldo B, Grover NS. Patient-reported outcomes in CD30-directed CAR-T cells against relapsed/refractory CD30+ lymphomas. J Immunother Cancer. 2023 Aug;11(8):e006959. doi: 10.1136/jitc-2023-006959.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC1532-ATL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .