Estudo de CD30 CAR para CD30+ HL recidivante/refratário e CD30+ NHL

Critérios de Inclusão Antes da Aquisição de Células

Termo de consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo sujeito ou responsável legal de sujeitos pediátricos; sujeito e/ou responsável legal recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado para aquisição

Idades de 3 a 17 anos de idade para indivíduos pediátricos (o peso deve ser ≥10kg) e para adultos com idades ≥18 anos de idade

Diagnóstico de LH ou LNH recorrente em indivíduos que falharam >2 regimes de tratamento anteriores. Indivíduos com recaída após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco são elegíveis para este estudo.

Doença CD30+ (o resultado pode estar pendente no momento da obtenção das células, mas deve ser confirmado antes do tratamento com células ATLCAR.CD30). NOTA: A doença CD30+ requer expressão documentada de CD30 por imuno-histoquímica com base no padrão de hematopatologia institucional.

Escore de Karnofsky ou Lansky > 60% (Karnofsky para ≥16 anos e Lansky para

Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão independente por 2 semanas antes da inscrição)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
• AST ≤ 3 × LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Para assuntos

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade (anos) Masculino Feminino 3 a

Teste de gravidez de soro negativo em mulheres dentro de 72 horas antes da aquisição ou documentação de que o sujeito está na pós-menopausa ou pré-menarca.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. WOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por >1 ano.

• O status pós-menopausa deve ser confirmado com documentação de ausência de menstruação por >1 ano.

Critérios de Exclusão Antes da Aquisição de Células

Grávida ou lactante

Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas

Infecção ativa com HIV, HTLV, HCV (pode estar pendente no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmem ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas) definidas como não sendo bem controladas na terapia. Os indivíduos devem ter anticorpo HIV negativo ou carga viral HIV negativa, anticorpo HTLV1 e 2 negativo, anticorpo HCV negativo ou carga viral.

Hepatite B: Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (podem estar pendentes no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmam ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas) são excluídos". Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, mas positivos para o anticorpo central da hepatite B, devem ter sua carga viral de hepatite B verificada. Esses indivíduos serão excluídos se sua carga viral for positiva na linha de base. Indivíduos que são positivos para anticorpos nucleares e carga viral negativa na linha de base serão considerados elegíveis.

Critérios de inclusão antes da linfodepleção

Termo de consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo sujeito ou responsável legal de sujeitos pediátricos; sujeito e/ou responsável legal recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado.

doença CD30+ (resultado pode ficar pendente no momento da coleta das células, mas deve ser confirmado antes da linfodepleção); Observação: a doença CD30+ requer expressão documentada de CD30 por imuno-histoquímica com base no padrão de hematopatologia institucional.

Antes da administração de linfodepleção:

• A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é > 1,0 × 10^9/L
• Contagem de plaquetas > 75 × 10^9/L
• Para neutropenia de Grau 4, neutropenia febril de Grau ≥3 ou trombocitopenia de Grau 4, suspenda a bendamustina até que a toxicidade resolva para Grau ≤2

Para WOCBP soro negativo teste de gravidez dentro de 72 horas antes da linfodepleção.

Resultados de imagem dentro de 7 dias (30 dias em indivíduos com linfoma cutâneo de células T) antes da linfodepleção. Indivíduos que receberam quimioterapia ponte devem realizar exames de imagem pelo menos 3 semanas após a terapia mais recente (os exames de imagem não precisam ser repetidos se ocorrerem até 7 dias antes da linfodepleção).

Escore de Karnofsky ou Lansky > 60% (Karnofsky para pacientes pediátricos ≥16 anos e Lansky para

Células T ativadas transduzidas autólogas disponíveis que atendem aos critérios de aceitação do Certificado de Análise (CofA).

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. WOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Critérios de exclusão antes da linfodepleção

Recebeu qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas seis semanas anteriores à infusão de células.

Recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 4 semanas anteriores à infusão celular.

Recebeu quimioterapia nas 3 semanas anteriores à linfodepleção.

O sujeito tem uma doença rapidamente progressiva, a critério do oncologista.

O sujeito não é um bom candidato para terapia com células CAR T, a critério do oncologista.

Grávida ou lactante.

Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.

Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses equivalentes a ≥10mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem

Para pacientes pediátricos, a hidrocortisona de reposição fisiológica em doses de 6-12 mg/m2/dia é permitida. Esteroides alternativos com dosagens equivalentes são permitidos a critério do investigador, embora não excedam 10 mg de prednisona por dia. Esteróides inalados são permitidos.

Indivíduos em uso de inibidores fortes de CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina), pois estes podem aumentar as concentrações plasmáticas de bendamustina e diminuir as concentrações plasmáticas de seus metabólitos. Consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ para uma lista atualizada de inibidores fortes de CYP1A2

Infecção ativa com HIV, HTLV, HCV (pode estar pendente no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmem ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas) definidas como não sendo bem controladas na terapia. Os indivíduos devem ter anticorpo HIV negativo ou carga viral HIV negativa, anticorpo HTLV1 e 2 negativo, anticorpo HCV negativo ou carga viral.

Hepatite B: Os indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B são excluídos. Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, mas positivos para o anticorpo central da hepatite B, devem ter sua carga viral de hepatite B verificada. Esses indivíduos serão excluídos se sua carga viral for positiva na linha de base. Indivíduos que são positivos para anticorpos nucleares e carga viral negativa na linha de base serão considerados elegíveis se o indivíduo tiver iniciado um regime de profilaxia anti-HBV antes da linfodepleção.

Critérios de inclusão antes da infusão de células ATLCAR.CD30

Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
• AST ≤3 × LSN
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
• Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
• Para assuntos

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade (anos) Masculino Feminino 3 a

Escore de Karnofsky ou Lansky > 60% (Karnofsky para ≥16 anos e Lansky para

Células T ativadas transduzidas autólogas disponíveis que atendem aos critérios de aceitação do Certificado de Análise (CofA).

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. WOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Critérios de Exclusão Antes da Infusão de Células ATLCAR.CD30

Recebeu qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas seis semanas anteriores à infusão de células.

Recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 4 semanas anteriores à infusão celular.

Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.

O sujeito tem uma doença rapidamente progressiva, a critério do oncologista.

O sujeito não é um bom candidato para terapia com células CAR T, a critério do oncologista.

Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem

Infecção ativa com HIV, HTLV, HCV (pode estar pendente no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmem ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas) definidas como não sendo bem controladas na terapia. Os indivíduos devem ter anticorpo HIV negativo ou carga viral HIV negativa, anticorpo HTLV1 e 2 negativo, anticorpo HCV negativo ou carga viral.

Hepatite B: Os indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B são excluídos. Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, mas positivos para o anticorpo central da hepatite B, devem ter sua carga viral de hepatite B verificada. Esses indivíduos serão excluídos se sua carga viral for positiva na linha de base. Indivíduos que são positivos para anticorpos nucleares e carga viral negativa na linha de base serão considerados elegíveis. Esses indivíduos devem estar recebendo profilaxia antiviral iniciada antes da linfodepleção.

Critérios de elegibilidade antes da linfodepleção para segunda infusão (opcional) Observação: os indivíduos podem receber uma segunda infusão sem linfodepleção prévia se atenderem aos critérios de elegibilidade no momento da infusão, mas não atenderem aos requisitos de elegibilidade para função adequada da medula óssea e contagem de plaquetas.

Escore de Karnofsky ou Lansky > 60% (Karnofsky para ≥16 anos e Lansky para

WOCBP deve estar disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo ou por 6 meses após a conclusão do estudo. WOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Não deve estar grávida ou amamentando.

Não deve ter tumor em um local onde o alargamento possa causar obstrução das vias aéreas.

Os indivíduos devem ter resultados de imagem confirmando a doença ativa dentro de 30 dias antes da linfodepleção, com exceção dos indivíduos com linfoma cutâneo que não precisam repetir os exames antes da segunda infusão de células se os exames iniciais mostrarem linfonodos ≤ 1,5 cm no início.

Não estar em uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona ao dia ou equivalente; aqueles que recebem

Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

• ANC>1,0 × 10^9/L
• Plaquetas >75 × 10^9/L
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
• AST ≤3 × LSN
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
• Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
• Para assuntos

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade (anos) Masculino Feminino 3 a

Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da linfodepleção ou documentação de que o sujeito está na pós-menopausa. O status pós-menopausa deve ser confirmado com documentação de ausência de menstruação por > 1 ano ou documentação de menopausa cirúrgica envolvendo ooforectomia bilateral.

O sujeito não pode tomar inibidores fortes de CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina), pois estes podem aumentar as concentrações plasmáticas de bendamustina e diminuir as concentrações plasmáticas de seus metabólitos. Consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ para obter uma lista atualizada de inibidores fortes de CYP1A2. (Isso se aplica a indivíduos que recebem bendamustina para linfodepleção (obrigatório) até 72 horas após a última dose de bendamustina)

O sujeito é um bom candidato para tratamento com ATLCAR.CD30 a critério do investigador.

Critérios de elegibilidade antes da segunda infusão (opcional)

Nenhuma evidência de infecção descontrolada ou sepse.

O sujeito não deve ter passado por quimioterapia de ponte (ou outras terapias anticâncer, que não são obrigatórias pelo protocolo) antes da segunda infusão.

Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

• Bilirrubina total ≤2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
• AST ≤3 × LSN
• ALT ≤3 × LSN
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
• Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
• Para assuntos

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade (anos) Masculino Feminino 3 a

≥16 e

O sujeito não tem indicação clínica de doença de progressão rápida na opinião do médico assistente

O sujeito é um bom candidato para tratamento com ATLCAR.CD30 a critério do investigador.

Se os indivíduos tiveram teste positivo de anticorpo central para hepatite B no início do estudo, eles não devem ter tido reativação do vírus da hepatite B desde o teste inicial.