Studie CD30 CAR pro recidivující/refrakterní CD30+ HL a CD30+ NHL
Studie fáze Ib/II podávání T lymfocytů exprimujících CD30 chimérický antigenní receptor (CAR) pro relabující/refrakterní CD30+ Hodgkinův lymfom a CD30+ non-Hodgkinův lymfom
Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před onemocněním způsobeným bakteriemi nebo toxickými látkami. Protilátky fungují tak, že vážou tyto bakterie nebo látky, což jim brání v růstu a způsobuje špatné účinky. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk, které jsou infikovány. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Oba se ukázali jako slibní, ale ani jeden sám o sobě nestačil k vyléčení většiny pacientů. Tato studie je navržena tak, aby kombinovala jak T buňky, tak protilátky za účelem vytvoření účinnější léčby nazývané autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů cílené proti podání antigenu CD30 (ATLCAR.CD30).
V předchozích studiích bylo prokázáno, že do T buněk lze vložit nový gen, který zvýší jejich schopnost rozpoznávat a zabíjet rakovinné buňky. Nový gen, který je v této studii vložen do T buněk, vytváří protilátku nazývanou anti-CD30. Tato protilátka se přilepí na buňky lymfomu díky látce na vnější straně buněk zvané CD30. Anti-CD30 protilátky byly používány k léčbě lidí s lymfomem, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů. Pro tuto studii byla protilátka anti-CD30 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Zdá se, že tyto CD30 chimérické (kombinované) receptorem aktivované T buňky zabíjejí část nádoru, ale v těle nevydrží příliš dlouho, a tak jejich šance na boj s rakovinou nejsou známy.
Účelem této výzkumné studie je stanovit bezpečnou dávku buněk ATLCAR.CD30 k infuzi po lymfodepleční chemoterapii a odhadnout počet pacientů, u kterých rakovina neprogreduje po dobu dvou let po podání ATLCAR.CD30. Tato studie se bude také zabývat dalšími účinky buněk ATLCAR.CD30, včetně jejich vlivu na rakovinu pacienta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
STUDIJNÍ CÍLE
Primární cíl (část studie fáze Ib) Stanovit bezpečnou dávku (tj. počet buněk/m2) ATLCAR.CD30 pro infuzi bendamustinem po lymfodepleci u dospělých pacientů s CD30+ refrakterním/recidivujícím Hodgkinovým lymfomem (HL) a non-Hodgkinským lymfomem (NHL).
Stanovit bezpečnou dávku (tj. počet buněk/m2) ATLCAR.CD30 k infuzi po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem u pediatrických pacientů s CD30+ refrakterním/recidivujícím Hodgkinovým lymfomem (HL) a non-Hodgkinským lymfomem (NHL).
Primární cíl (část studie fáze II) Odhadnout 2 roky přežití bez progrese (PFS) po podání ATLCAR.CD30 u kombinovaných dospělých/pediatrických pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL
Sekundární cíle
K odhadu 2letého celkového přežití (OS) po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Odhadnout 2 roky OS po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem u dospělých a pediatrických pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Odhadnout 2 roky PFS po podání ATLCAR.CD30 po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL.
Odhadnout 2 roky PFS po podání ATLCAR.CD30 po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dospělých a pediatrických pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL.
Odhadnout míru objektivní odpovědi, jak je definována Luganskou klasifikací78 pro CAR.CD30 transdukované ATL po lymfodepleci bendamustinem při podávání dospělým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Odhadnout míru objektivní odpovědi, jak je definována Luganskou klasifikací78 pro CAR.CD30 transdukované ATL po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem při podávání dospělým a pediatrickým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Odhadnout trvání odpovědi po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL
Odhadnout trvání odpovědi po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dospělých a pediatrických pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL
Dále popsat nežádoucí příhody spojené s CAR.CD30 transdukovanou ATL při podávání dospělým a pediatrickým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Vyhodnotit bezpečnost bendamustinu samotného nebo kombinovaného s fludarabinem jako lymfodeplečních činidel před infuzí ATL transdukovaného CAR.CD30 u dospělých pacientů.
Vyhodnotit bezpečnost bendamustinu a fludarabinu jako látek snižujících lymfodepleci před infuzí ATL transdukovaných CAR.CD30 u pediatrických pacientů.
Měření přežití ATLCAR.CD30 in vivo při infuzi po lymfodepleci bendamustinem.
Měřit přežití ATLCAR.CD30 in vivo při infuzi po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem.
Měřit pacientem hlášený symptom, fyzickou funkci a kvalitu života související se zdravím na začátku a v průběhu času u dospělých pacientů léčených T buňkami CAR.CD30.
Primární koncový bod (fáze Ib)
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.0) National Cancer Institute a toxicita syndromu uvolňování cytokinů (CRS) bude klasifikována podle CRS Management Guidelines a CRS Toxicity Grading Scale
Primární koncový bod (fáze II)
PFS je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době infuze buněk) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době infuze buněk) nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny podle luganská klasifikace
Sekundární koncové body
Celkové přežití bude měřeno od data podání CAR.CD30 transdukovaného ATL do data úmrtí a bude měřeno odděleně u subjektů užívajících samotný bendamustin pro lymfodepleci au subjektů užívajících kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
Přežití bez progrese je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době buněčné infuze) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době buněčné infuze) nebo smrti v důsledku jakékoli příčina podle Luganské klasifikace78 a bude měřena odděleně u subjektů užívajících samotný bendamustin pro lymfodepleci au subjektů užívajících kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
Míra objektivní odpovědi bude definována jako míra kompletních odpovědí (CR) + částečné odpovědi (PR), jak je stanovena Luganskou klasifikací78 a bude měřena odděleně u subjektů, kterým byl podáván bendamustin samotný pro lymfodepleci, a těch, kteří dostávali kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodeplece.
Doba trvání odpovědi bude definována jako doba od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění a bude měřena odděleně u jedinců, kteří dostávali samotný bendamustin pro lymfodepleci a těch, kteří dostávali kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu. S
Perzistence CAR.CD30 T-buněk in vivo bude stanovena pomocí kvantitativní PCR a průtokové cytometrie ve vzorcích periferní krve a bude měřena odděleně u subjektů užívajících samotný bendamustin pro lymfodepleci au subjektů užívajících kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
Pro dospělé pacienty: Pacientem hlášené symptomy budou měřeny pomocí vybraných symptomů z NCI PRO-CTCAE. Fyzická funkce hlášená pacientem bude měřena pomocí skóre fyzické funkce PROMIS odvozeného z krátkého formuláře fyzické funkce PROMIS 20a v1.0. Kvalita života související se zdravím hlášená pacienty bude měřena pomocí PROMIS Global Health Score odvozeného z PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.
OBRYS
Obstarávání buněk
Od pacientů bude odebráno až 100 ml na odběr (až 3 odběry) periferní krve pro odběr buněk. U pacientů s nízkým (počet CD3 podle stanovení průtokovou cytometrií nižší než 200/μl) počtem T-buněk v periferní krvi může být provedena leukoferéza k izolaci dostatečného množství T-buněk. Parametry pro ferézu budou 2 objemy krve.
Správa buněk ATLCAR.CD30
Buňky ATLCAR.CD30 budou podávány, jak je popsáno níže, 1-14 dní (výhodně 1-2 dny) po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem. Buňky ATLCAR.CD30 budou podávány licencovaným poskytovatelem (onkologická sestra nebo lékař) intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linkou. Předpokládaný objem bude 1-50cc. Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po 6 týdnech mohou dostat druhou infuzi ATLCAR.CD30, pokud jsou dostupné buňky. Poznámka: Lymfodeplece s bendamustinem a fludarabinem bude probíhat tři po sobě jdoucí dny a může být podána před druhou infuzí buněk (pokud je to relevantní).
Doba trvání terapie
Terapie v Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 zahrnuje 1-2 infuze buněk ATLCAR.CD30. Léčba jednou infuzí bude podána, pokud:
- Pacient se rozhodne odstoupit od studijní léčby, NEBO
- Obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta činí pacienta nepřijatelným pro další léčbu podle úsudku zkoušejícího.
Délka sledování
Pacienti budou sledováni po dobu až 15 let za účelem hodnocení replikace kompetentního retroviru (RCR) nebo až do smrti, podle toho, co nastane dříve. Pacienti vyřazení ze studie pro nepřijatelné nežádoucí účinky budou sledováni až do vyřešení nebo stabilizace nežádoucího jevu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí před pořízením buněk
Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem u pediatrických subjektů; subjektu a/nebo zákonnému zástupci obdrží kopii formuláře informovaného souhlasu s nákupem
Věk 3 až 17 let pro pediatrické subjekty (hmotnost musí být ≥10 kg) a pro dospělé ve věku ≥18 let
Diagnóza rekurentní HL nebo NHL u subjektů, u kterých selhaly >2 předchozí léčebné režimy. Subjekty s relapsem po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk jsou způsobilé pro tuto studii.
Onemocnění CD30+ (výsledek může čekat v době odběru buněk, ale musí být potvrzen před léčbou buňkami ATLCAR.CD30). POZNÁMKA: Onemocnění CD30+ vyžaduje zdokumentovanou expresi CD30 imunohistochemicky na základě ústavního hematopatologického standardu.
Karnofsky nebo Lansky skóre >60 % (Karnofsky pro ≥16 let a Lansky pro
Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (nezávislý na transfuzi po dobu 2 týdnů před zařazením)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není připsáno Gilbertovu syndromu
- AST ≤ 3 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Pro předměty
Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk (roky) Muž Žena 3 až
Negativní sérový těhotenský test u žen během 72 hodin před odběrem nebo dokumentací, že subjekt je postmenopauzální nebo premenarchální.
Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. WOCBP jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Postmenopauzální stav musí být potvrzen dokumentací absence menstruace po dobu >1 roku.
Kritéria vyloučení před nákupem buněk
Těhotné nebo kojící
Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest
Aktivní infekce HIV, HTLV, HCV (může probíhat v době odběru buněk; k vytvoření transdukovaných buněk budou použity pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce) definovaná jako špatně kontrolovaná terapií. Je požadováno, aby jedinci měli negativní HIV protilátku nebo negativní HIV virovou nálož, negativní HTLV1 a 2 protilátku, negativní HCV protilátku nebo virovou nálož.
Hepatitida B: Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (mohou být nevyřízené v době odběru buněk; pouze ty vzorky potvrzující absenci aktivní infekce budou použity k vytvoření transdukovaných buněk)“. Subjekty, které jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B, musí mít kontrolu virové nálože hepatitidy B. Tyto subjekty budou vyloučeny, pokud je jejich virová nálož pozitivní na začátku. Subjekty, které jsou pozitivní na základní protilátku a negativní na virovou nálož, budou považovány za vhodné.
Kritéria zahrnutí před lymfodeplecí
Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem u pediatrických subjektů; subjektu a/nebo zákonnému zástupci obdrží kopii formuláře informovaného souhlasu.
CD30+ onemocnění (výsledek může být nevyřízen v době odběru buněk, ale musí být potvrzen před lymfodeplecí); Poznámka: Onemocnění CD30+ vyžaduje zdokumentovanou expresi CD30 imunohistochemicky na základě ústavního hematopatologického standardu.
Před podáním lymfodeplece:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) je > 1,0 × 10^9/l
- Počet krevních destiček > 75 × 10^9/l
- U neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie ≥ 3. nebo trombocytopenie 4. stupně podržte bendamustin, dokud toxicita neustoupí na stupeň ≤ 2
Pro WOCBP negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před lymfodeplecí.
Výsledky zobrazování do 7 dnů (30 dnů u subjektů s kožním T buněčným lymfomem) před lymfodeplecí. Jedinci, kteří podstoupili přemosťující chemoterapii, musí mít zobrazení provedeno alespoň 3 týdny po poslední terapii (zobrazení není nutné opakovat, pokud je do 7 dnů před lymfodeplecí).
Karnofsky nebo Lansky skóre >60 % (Karnofsky pro pediatrické subjekty ≥16 let a Lansky pro
Dostupné autologní transdukované aktivované T buňky, které splňují kritéria přijatelnosti Certificate of Analysis (CofA).
Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. WOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok.
Kritéria vyloučení před lymfodeplecí
Během předchozích šesti týdnů před infuzí buněk obdrželi jakékoli zkoumané látky nebo jakékoli nádorové vakcíny.
Během předchozích 4 týdnů před infuzí buněk obdrželi terapii založenou na protilátkách proti CD30.
Během předchozích 3 týdnů před lymfodeplecí podstoupil chemoterapii.
Subjekt má rychle progresivní onemocnění, podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Subjekt není dobrým kandidátem pro terapii CAR T buňkami, podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Těhotné nebo kojící.
Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající
U pediatrických pacientů je povolena fyziologická náhrada hydrokortizonu v dávkách 6-12 mg/m2/den. Ekvivalentně dávkované alternativní steroidy jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího, avšak nesmí překročit 10 mg prednisonu denně. Inhalační steroidy jsou povoleny.
Subjekty užívající silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, ciprofloxacin), protože tyto mohou zvyšovat plazmatické koncentrace bendamustinu a snižovat plazmatické koncentrace jeho metabolitů. Viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pro aktualizovaný seznam silných inhibitorů CYP1A2
Aktivní infekce HIV, HTLV, HCV (může probíhat v době odběru buněk; k vytvoření transdukovaných buněk budou použity pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce) definovaná jako špatně kontrolovaná terapií. Je požadováno, aby jedinci měli negativní HIV protilátku nebo negativní HIV virovou nálož, negativní HTLV1 a 2 protilátku, negativní HCV protilátku nebo virovou nálož.
Hepatitida B: Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou vyloučeny. Jedinci, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale jádro protilátky hepatitidy B je pozitivní, musí mít zkontrolováno jejich virové zatížení hepatitidy B. Tyto subjekty budou vyloučeny, pokud je jejich virová nálož pozitivní na začátku. Subjekty, které jsou na počátku pozitivní na základní protilátku a negativní na virovou nálož, budou považovány za způsobilé, pokud subjekt zahájil anti-HBV profylaktický režim před lymfodeplecí.
Kritéria zahrnutí před infuzí buněk ATLCAR.CD30
Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
- AST ≤ 3 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Pro předměty
Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk (roky) Muž Žena 3 až
Karnofsky nebo Lansky skóre >60 % (Karnofsky pro ≥16 let a Lansky pro
Dostupné autologní transdukované aktivované T buňky, které splňují kritéria přijatelnosti Certificate of Analysis (CofA).
Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. WOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok.
Kritéria vyloučení před infuzí buněk ATLCAR.CD30
Během předchozích šesti týdnů před infuzí buněk obdrželi jakékoli zkoumané látky nebo jakékoli nádorové vakcíny.
Během předchozích 4 týdnů před infuzí buněk obdrželi terapii založenou na protilátkách proti CD30.
Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
Subjekt má rychle progresivní onemocnění, podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Subjekt není dobrým kandidátem pro terapii CAR T buňkami, podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající
Aktivní infekce HIV, HTLV, HCV (může probíhat v době odběru buněk; k vytvoření transdukovaných buněk budou použity pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce) definovaná jako špatně kontrolovaná terapií. Je požadováno, aby jedinci měli negativní HIV protilátku nebo negativní HIV virovou nálož, negativní HTLV1 a 2 protilátku, negativní HCV protilátku nebo virovou nálož.
Hepatitida B: Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou vyloučeny. Subjekty, které jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B, musí mít kontrolu virové nálože hepatitidy B. Tyto subjekty budou vyloučeny, pokud je jejich virová nálož pozitivní na začátku. Subjekty, které jsou pozitivní na základní protilátku a negativní na virovou nálož, budou považovány za vhodné. Tito jedinci musí dostávat antivirovou profylaxi zahájenou před lymfodeplecí.
Kritéria způsobilosti před lymfodeplecí pro druhou infuzi (volitelně) Poznámka: Subjekty mohou dostat druhou infuzi bez předchozí lymfodeplece, pokud splňují kritéria způsobilosti v době infuze, ale nesplňují požadavky na způsobilost pro adekvátní funkci kostní dřeně a počet krevních destiček.
Karnofsky nebo Lansky skóre >60 % (Karnofsky pro ≥16 let a Lansky pro
WOCBP musí být ochoten používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie nebo po dobu 6 měsíců po ukončení studie. WOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok.
Nesmí být těhotná ani kojící.
Nesmí mít nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
Subjekty musí mít výsledky zobrazení potvrzující aktivní onemocnění v období do 30 dnů před lymfodeplecí s výjimkou subjektů s kožním lymfomem, kteří nemusí opakovat skenování před druhou infuzí buněk, pokud základní skeny ukázaly lymfatické uzliny ≤ 1,5 cm na začátku.
V současné době nesmí užívat systémové kortikosteroidy v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající
Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:
- ANC>1,0 × 10^9/L
- Krevní destičky >75 × 10^9/L
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
- AST ≤ 3 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Pro předměty
Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk (roky) Muž Žena 3 až
Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před lymfodeplecí nebo dokumentací, že subjekt je po menopauze. Postmenopauzální stav musí být potvrzen dokumentací absence menstruace po dobu > 1 roku nebo dokumentací chirurgické menopauzy zahrnující bilaterální ooforektomii.
Subjekt nemůže užívat silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, ciprofloxacin), protože tyto mohou zvyšovat plazmatické koncentrace bendamustinu a snižovat plazmatické koncentrace jeho metabolitů. Viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pro aktualizovaný seznam silných inhibitorů CYP1A2. (To platí pro subjekty, které dostávají bendamustin pro lymfodepleci (vyžadováno) do 72 hodin po poslední dávce bendamustinu)
Subjekt je dobrým kandidátem pro léčbu ATLCAR.CD30 podle uvážení zkoušejícího.
Kritéria způsobilosti před druhou infuzí (volitelné)
Žádné známky nekontrolované infekce nebo sepse.
Subjekt nesmí před druhou infuzí podstoupit překlenovací chemoterapii (nebo jiné protirakovinné terapie, které nejsou nařízeny protokolem).
Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:
- Celkový bilirubin ≤2 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
- AST ≤ 3 × ULN
- ALT ≤3 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Pro předměty
Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk (roky) Muž Žena 3 až
≥16 a
Subjekt nemá podle názoru ošetřujícího lékaře žádné klinické známky rychle progredujícího onemocnění
Subjekt je dobrým kandidátem pro léčbu ATLCAR.CD30 podle uvážení zkoušejícího.
Pokud měly subjekty pozitivní testy na základní protilátky proti hepatitidě B na začátku, nesměly mít od základního testování reaktivaci viru hepatitidy B.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATLCAR.CD30 buňky
Fáze Ib: U dospělých a samostatně u dětí budou vyšetřeny dvě dávky 1x10^8 buněk/m2 a 2x10^8 buněk/m^2. Studijní tým provede dvě nezávislé sekvence eskalace dávky, jednu pro dospělé a druhou pro děti. Studijní tým plánuje použít design 3+3 a začít s nízkou dávkou 1x10^8 buněk/m2. Pokud u prvních 3 pacientů není DLT, studijní tým přejde na dávku 2 x 10^8 buněk/m2. Pokud je toxicita u 1/3 pacientů v počáteční kohortě, studijní tým by se rozšířil na zařazení až 6 pacientů. Pokud existují dávky omezující toxicity (DLT) při dávce 2 x 10^8 buněk/m^2, studijní tým zpočátku sníží dávku na střední dávku 1,5 x 10^8 buněk/m^. Fáze II: Studijní tým plánuje zapsat 31 pacientů, kteří by přispěli daty. Sekvenční hranice bude použita k monitorování rychlosti DLT. |
Pro fázi Ib, u dospělých a samostatně u dětí, budou zkoumány dvě dávky: 1x10^8 buněk/m^2 a 2x10^8 buněk/m^2.
Pacienti fáze II dostanou dávku, o které se rozhodlo ve fázi I.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti buněk ATLCAR.CD30 ke stanovení bezpečné dávky po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu.
Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.
Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života (ADL) přiměřených věku.
Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL.
4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Stupeň 5 Smrt související s AE
|
6 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti buněk ATLCAR.CD30 pro stanovení bezpečné dávky po lymfodepleci po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dětských pacientů
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu.
Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.
Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života (ADL) přiměřených věku.
Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL.
4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Stupeň 5 Smrt související s AE
|
6 týdnů
|
|
Dvouleté přežití bez progrese (PFS) po podání ATLCAR.CD30 u kombinovaných dospělých/pediatrických pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL.
Časové okno: 2 roky
|
PFS je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době buněčné infuze) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době buněčné infuze) nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny podle luganská klasifikace.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2leté celkové přežití (OS) po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dospělých a pediatrických pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití bude měřeno od data podání CAR.CD30 transdukovaného ATL do data úmrtí a bude měřeno u subjektů užívajících kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
|
2 roky
|
|
2 roky celkové přežití (OS) po podání ATLCAR. CD30 transdukovaný ATl po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití bude měřeno od data podání CAR.CD30 transdukovaného ATL do data úmrtí a bude měřeno u subjektů dostávajících samotný bendamustin.
|
2 roky
|
|
Dvouleté přežití bez progrese po podání ATLCAR.CD30 po lymfodepleci s bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ u dospělých pacientů s CD30+ refrakterními/recidivujícími HL a NHL.
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době buněčné infuze) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době buněčné infuze) nebo smrti v důsledku jakékoli příčina podle Luganské klasifikace a bude měřena u subjektů užívajících samotný bendamustin.
|
2 roky
|
|
Dvouleté přežití bez progrese po podání ATLCAR.CD30 po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dospělých a dětských pacientů s CD30+ refrakterní/relaps HL a NHL.
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese je definováno ode dne infuze ATLCAR.CD30 do relapsu (u pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí v době buněčné infuze) nebo progrese (u pacientů bez kompletní odpovědi v době buněčné infuze) nebo smrti v důsledku jakékoli příčina podle Lugano klasifikace a bude měřena u subjektů užívajících kombinaci bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
|
2 roky
|
|
Míra objektivní odpovědi, jak je definována Luganskou klasifikací pro CAR.CD30 transdukované ATL po lymfodepleci s bendamustinem, když je podáván dospělým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL
Časové okno: 6 týdnů
|
Míra objektivní odpovědi bude definována jako míra kompletních odpovědí (CR) + částečné odpovědi (PR), jak je stanovena Luganovou klasifikací, a bude měřena u subjektů užívajících samotný bendamustin pro lymfodepleci.
|
6 týdnů
|
|
Míra objektivní odpovědi definovaná Luganovou klasifikací pro CAR.CD30 transdukované ATL po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem při podávání dospělým a pediatrickým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Časové okno: 6 týdnů
|
Míra objektivní odpovědi bude definována jako míra kompletních odpovědí (CR) + částečné odpovědi (PR) podle Luganovy klasifikace a bude měřena u subjektů užívajících bendamustin a fludarabin pro lymfodepleci.
|
6 týdnů
|
|
Trvání odpovědi po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci bendamustinem u dospělých pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Časové okno: 15 let
|
Doba trvání odpovědi bude definována jako doba od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění a bude měřena u jedinců, kteří dostávali samotný bendamustin pro lymfodepleci.
|
15 let
|
|
Trvání odpovědi po podání CAR.CD30 transdukovaného ATL po lymfodepleci s bendamustinem a fludarabinem u dospělých a pediatrických pacientů s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Časové okno: 15 let
|
Doba trvání odpovědi bude definována jako doba od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění a bude měřena u subjektů užívajících kombinaci bendamustinu a fludarabinu pro lymfodepleci.
|
15 let
|
|
Nežádoucí příhody spojené s CAR.CD30 transdukovanou ATL při podávání dospělým a pediatrickým pacientům s CD30+ relabující/refrakterní HL a NHL.
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu.
|
6 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti bendamustinu a fludarabinu jako látek snižujících lymfodepleci
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu.
|
6 týdnů
|
|
Počet nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti a snášenlivosti bendamustinu a fludarabinu jako látek snižujících lymfodepleci před infuzí ATL transdukovaných CAR.CD30 u pediatrických pacientů.
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) Národního institutu pro rakovinu.
|
6 týdnů
|
|
Přežití ATLCAR.CD30 in vivo při infuzi po lymfodepleci bendamustinem.
Časové okno: 15 let
|
Perzistence CAR.CD30 T lymfocytů in vivo bude stanovena pomocí kvantitativní PCR a průtokové cytometrie ve vzorcích periferní krve a bude měřena u subjektů užívajících samotný bendamustin pro lymfodepleci.
|
15 let
|
|
Měřit přežití ATLCAR.CD30 in vivo při infuzi po lymfodepleci bendamustinem a fludarabinem.
Časové okno: 15 let
|
Perzistence CAR.CD30 T buněk in vivo bude stanovena pomocí kvantitativní PCR a průtokové cytometrie ve vzorcích periferní krve a bude měřena u subjektů užívajících bendamustin v kombinaci s fludarabinem pro lymfodepleci
|
15 let
|
|
Změřte symptomy hlášené pacientem pomocí vybraných položek symptomů z NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) na začátku a v průběhu času u dospělých pacientů léčených T buňkami CAR.CD30.
Časové okno: 15 let
|
NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) je pacientem hlášený systém měření výsledků vyvinutý k charakterizaci frekvence, závažnosti a interference 78 symptomatických léčebných toxicit.
Každá položka je bodována od 0 do čtyř.
|
15 let
|
|
Změřte kvalitu života hlášenou pacientem pomocí PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) na začátku a v průběhu času u dospělých pacientů léčených T buňkami CAR.CD30.
Časové okno: 15 let
|
Krátký formulář PROMIS Global Health je nástroj s 10 položkami, který představuje více domén týkajících se celkového zdraví.
Každá položka má stupnici od 1 (špatná) do 5 (výborná).
Položky 7, 8 a 10 jsou překódovány.
Globální skóre fyzického zdraví je generováno sečtením odpovědí na Global03, Global06, Global07 hodnoceno, Global08 hodnoceno.
Globální skóre duševního zdraví je generováno sečtením odpovědí na Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
|
15 let
|
|
Změřte kvalitu života hlášenou pacientem pomocí fyzické funkce PROMIS (PROMIS Physical Function SF20a) na začátku a v průběhu času u dospělých pacientů léčených T buňkami CAR.CD30.
Časové okno: 15 let
|
Zkrácená forma PROMIS Physical Function je nástroj s 20 položkami, který měří samostatně hlášenou schopnost spíše než skutečný výkon fyzických aktivit.
To zahrnuje fungování horních končetin (obratnost), dolních končetin (chůze nebo pohyblivost) a centrálních oblastí (krk, záda), jakož i pomocné činnosti každodenního života, jako je běhání.
Každá položka má pět možností odezvy v rozsahu od 1 (nelze provést) do 5 (bez jakýchkoli potíží).
Do položek se sečtou, aby se zjistilo celkové hrubé skóre.
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, Lulla PD, Wu MF, Ivanova A, Wang T, Shea TC, Rooney CM, Dittus C, Park SI, Gee AP, Eldridge PW, McKay KL, Mehta B, Cheng CJ, Buchanan FB, Grilley BJ, Morrison K, Brenner MK, Serody JS, Dotti G, Heslop HE, Savoldo B. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-3804. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Epub 2020 Jul 23.
- Voorhees TJ, Zhao B, Oldan J, Hucks G, Khandani A, Dittus C, Smith J, Morrison JK, Cheng CJ, Ivanova A, Park S, Shea TC, Beaven AW, Dotti G, Serody J, Savoldo B, Grover N. Pretherapy metabolic tumor volume is associated with response to CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1255-1263. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005385.
- Tschernia NP, Heiling H, Deal AM, Cheng C, Babinec C, Gonzalez M, Morrison JK, Dittus C, Dotti G, Beaven AW, Serody JS, Wood WA, Savoldo B, Grover NS. Patient-reported outcomes in CD30-directed CAR-T cells against relapsed/refractory CD30+ lymphomas. J Immunother Cancer. 2023 Aug;11(8):e006959. doi: 10.1136/jitc-2023-006959.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LCCC1532-ATL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .