Studie av CD30 CAR for tilbakefall/ildfast CD30+ HL og CD30+ NHL
Fase Ib/II-studie av administrering av T-lymfocytter som uttrykker CD30 kimær antigenreseptor (CAR) for residiverende/refraktær CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner som beskytter kroppen mot sykdom forårsaket av bakterier eller giftige stoffer. Antistoffer virker ved å binde disse bakteriene eller stoffene, noe som hindrer dem i å vokse og forårsake dårlige effekter. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller eller celler som er infisert. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har begge vist lovende, men ingen av dem alene har vært tilstrekkelig til å kurere de fleste pasienter. Denne studien er designet for å kombinere både T-celler og antistoffer for å skape en mer effektiv behandling kalt autologe T-lymfocytt-kimeriske antigenreseptorceller rettet mot administrering av CD30-antigen (ATLCAR.CD30).
I tidligere studier har det vist seg at et nytt gen kan settes inn i T-celler som vil øke deres evne til å gjenkjenne og drepe kreftceller. Det nye genet som settes inn i T-cellene i denne studien lager et antistoff kalt anti-CD30. Dette antistoffet fester seg til lymfomceller på grunn av et stoff på utsiden av cellene kalt CD30. Anti-CD30 antistoffer har blitt brukt til å behandle mennesker med lymfom, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. For denne studien har anti-CD30-antistoffet blitt endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. Disse CD30 kimære (kombinasjons) reseptoraktiverte T-cellene ser ut til å drepe noe av svulsten, men de varer ikke særlig lenge i kroppen, og derfor er sjansene deres for å bekjempe kreften ukjente.
Hensikten med denne forskningsstudien er å etablere en sikker dose av ATLCAR.CD30-celler å infundere etter lymfodepletterende kjemoterapi og å estimere antallet pasienter hvis kreft ikke progredierer i to år etter administrering av ATLCAR.CD30. Denne studien vil også se på andre effekter av ATLCAR.CD30-celler, inkludert deres effekt på pasientens kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STUDIEMÅL
Primært mål (fase Ib-del av studien) Å etablere en sikker dose (dvs. antall celler/m2) av ATLCAR.CD30 som skal infunderes etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ refraktært/residiverende Hodgkin lymfom (HL) og non-Hodgkin lymfom (NHL).
Å etablere en sikker dose (dvs. antall celler/m2) av ATLCAR.CD30 som skal infunderes med bendamustin og fludarabin etter lymfodeplesjon hos pediatriske pasienter med CD30+ refraktært/residiverende Hodgkin lymfom (HL) og non-Hodgkin lymfom (NHL).
Primært mål (fase II-del av studien) Å estimere 2 års progresjonsfri overlevelse (PFS) etter administrering av ATLCAR.CD30 hos kombinert voksne/pediatriske pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL
Sekundære mål
For å estimere 2 års total overlevelse (OS) etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
For å estimere 2 års OS etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
For å estimere 2 års PFS etter administrering av ATLCAR.CD30 etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL.
For å estimere 2 års PFS etter administrering av ATLCAR.CD30 etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL.
For å estimere den objektive responsraten som definert av Lugano Classification78 for CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin når det administreres til voksne pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Å estimere den objektive responsraten som definert av Lugano Classification78 for CAR.CD30-transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin når det administreres til voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
For å estimere varigheten av respons etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL
For å estimere varigheten av respons etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL
For ytterligere å beskrive de uønskede hendelsene assosiert med CAR.CD30-transdusert ATL når det administreres til voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
For å evaluere sikkerheten til bendamustin alene eller kombinert med fludarabin som lymfodepletterende midler før infusjon av CAR.CD30 transdusert ATL hos voksne pasienter.
For å evaluere sikkerheten til bendamustin og fludarabin som lymfodepletterende midler før infusjon av CAR.CD30-transduserte ATL hos pediatriske pasienter.
For å måle overlevelsen av ATLCAR.CD30 in vivo når infundert etter lymfodeplesjon med bendamustin.
For å måle overlevelsen av ATLCAR.CD30 in vivo når infundert etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin.
Å måle pasientrapporterte symptom, fysisk funksjon og helserelatert livskvalitet ved baseline og over tid hos voksne pasienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Primært endepunkt (fase Ib)
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0) og Cytokine Release Syndrome (CRS) toksisitet vil bli gradert i henhold til CRS Management Guidelines og CRS Toxicity Grading Scale
Primært endepunkt (fase II)
PFS er definert fra dag for ATLCAR.CD30-infusjon til tilbakefall (hos pasienter med dokumentert fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunktet) eller progresjon (hos pasienter uten fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunkt), eller død som følge av enhver årsak pr. Lugano-klassifiseringen
Sekundære endepunkter
Total overlevelse vil bli målt fra administrasjonsdatoen for CAR.CD30 transdusert ATL til dødsdatoen og vil bli målt separat hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon og de som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
Progresjonsfri overlevelse er definert fra dag med ATLCAR.CD30-infusjon til tilbakefall (hos pasienter med dokumentert fullstendig respons på tidspunktet for celleinfusjon) eller progresjon (hos pasienter uten fullstendig respons på tidspunktet for celleinfusjon), eller død som følge av evt. årsak i henhold til Lugano-klassifiseringen78 og vil bli målt separat hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon og de som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
Den objektive responsraten vil bli definert som raten av komplette responser (CR) + partielle responser (PR) som bestemt av Lugano-klassifiseringen78 og vil bli målt separat hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon og de som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
Varigheten av respons vil bli definert som tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon og vil bli målt separat hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon og de som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0). S
Persistens av CAR.CD30 T-celler in vivo vil bli bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil bli målt separat hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon og de som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
For voksne pasienter: Pasientrapporterte symptomer vil bli målt ved å bruke utvalgte symptomer fra NCI PRO-CTCAE. Pasientrapportert fysisk funksjon vil bli målt ved å bruke PROMIS Physical Function Score utledet fra PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0. Pasientrapportert helserelatert livskvalitet vil bli målt ved å bruke PROMIS Global Health Score utledet fra PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.
OVERSIGT
Cell Anskaffelse
Opptil 100 ml per samling (opptil 3 samlinger) perifert blod vil bli hentet fra pasienter for celleanskaffelse. Hos pasienter med lavt (CD3-tall som analysert med flowcytometri mindre enn 200/μl) T-celletall i det perifere blodet, kan en leukoferese utføres for å isolere tilstrekkelig med T-celler. Parametrene for ferese vil være 2 blodvolumer.
ATLCAR.CD30 celleadministrasjon
ATLCAR.CD30-celler vil bli administrert som beskrevet nedenfor 1-14 dager (fortrinnsvis 1-2 dager) etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin. ATLCAR.CD30-celler vil bli gitt av en lisensiert leverandør (onkologisk sykepleier eller lege) via intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje. Forventet volum vil være 1-50cc. Pasienter med delvis respons eller stabil sykdom etter 6 uker kan få en ny infusjon av ATLCAR.CD30 hvis celler er tilgjengelige. Merk: Lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin vil forekomme i tre påfølgende dager og kan gis før en andre infusjon av celler (hvis aktuelt).
Varighet av terapi
Terapi i Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 involverer 1-2 infusjoner av ATLCAR.CD30-celler. Behandling med én infusjon vil bli administrert med mindre:
- Pasienten bestemmer seg for å trekke seg fra studiebehandlingen, OR
- Generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand gjør pasienten uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.
Varighet av oppfølging
Pasienter vil bli fulgt i opptil 15 år for evaluering av replikasjonskompetent retrovirus (RCR) eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som er fjernet fra studien på grunn av uakseptable bivirkninger vil bli fulgt inntil bivirkningen er løst eller stabilisert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier før celleanskaffelse
Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av subjektet eller verge for pediatriske fag; subjekt og/eller juridisk verge gitt en kopi av informert samtykkeskjema for anskaffelse
Alder 3 til 17 år for pediatriske personer (vekten må være ≥10 kg), og for voksne i alderen ≥18 år
Diagnose av tilbakevendende HL eller NHL hos personer som har mislyktes med >2 tidligere behandlingsregimer. Personer som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne studien.
CD30+ sykdom (resultatet kan være avventende på tidspunktet for celleanskaffelse, men må bekreftes før behandling med ATLCAR.CD30 celler). MERK: CD30+ sykdom krever dokumentert CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi basert på den institusjonelle hematopatologistandarden.
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjonsuavhengig i 2 uker før påmelding)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤ 3 × ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
- For fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mann Kvinne 3 til
Negativ serumgraviditetstest hos kvinner innen 72 timer før anskaffelse eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal eller premenarkal.
Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. WOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.
• Postmenopausal status må bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i >1 år.
Eksklusjonskriterier før celleanskaffelse
Gravid eller ammende
Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon
Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HCV (kan være ventende på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) definert som ikke godt kontrollert på terapi. Forsøkspersoner må ha negativt HIV-antistoff eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistoff, negativ HCV-antistoff eller virusbelastning.
Hepatitt B: Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B overflateantigen (kan være under behandling på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) er ekskludert". Personer som er hepatitt B overflateantigen-negative, men hepatitt B-kjerneantistoff-positive, må få sjekket sin hepatitt B-virusmengde. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline. Forsøkspersoner som er positive med kjerneantistoff og negative virusmengder ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte.
Inklusjonskriterier før lymfodeplesjon
Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av subjektet eller verge for pediatriske fag; subjekt og/eller juridisk verge gitt en kopi av skjemaet for informert samtykke.
CD30+ sykdom (resultatet kan være avventende på tidspunktet for celleanskaffelse, men må bekreftes før lymfodeplesjon); Merk: CD30+ sykdom krever dokumentert CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi basert på institusjonell hematopatologistandard.
Før administrering av lymfodeplesjon:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 1,0 × 10^9/L
- Blodplateantall > 75 × 10^9/L
- For grad 4 nøytropeni, grad ≥3 febril nøytropeni eller grad 4 trombocytopeni, hold bendamustin inntil toksisiteten går over til grad ≤2
For WOCBP negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodeplesjon.
Bilderesultater innen 7 dager (30 dager hos personer med kutant T-cellelymfom) før lymfodeplesjon. Pasienter som har mottatt brodannende kjemoterapi må få utført bildediagnostikk minst 3 uker etter siste behandling (bildebehandling trenger ikke gjentas hvis det er innen 7 dager før lymfodeplesjon).
Karnofsky- eller Lansky-score på >60 % (Karnofsky for pediatriske personer ≥16 år og Lansky for
Tilgjengelige autologe transduserte aktiverte T-celler som oppfyller akseptkriteriene for analysesertifikat (CofA).
Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. WOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for mens i > 1 år.
Eksklusjonskriterier før lymfodeplesjon
Mottok eventuelle undersøkelsesmidler eller mottok tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene før celleinfusjon.
Mottok anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 4 ukene før celleinfusjon.
Fikk kjemoterapi i løpet av de siste 3 ukene før lymfodeplesjon.
Personen har raskt progredierende sykdom, etter behandlende onkologs skjønn.
Subjektet er ikke en god kandidat for CAR T-celleterapi, etter behandlende onkologs skjønn.
Gravid eller ammende.
Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser tilsvarende ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
For pediatriske forsøkspersoner er fysiologisk erstatningshydrokortison i doser 6-12 mg/m2/dag tillatt. Ekvivalent doserte alternative steroider er tillatt etter utrederens skjønn, men ikke overstige 10 mg prednison per dag. Inhalerte steroider er tillatt.
Pasienter på sterke hemmere av CYP1A2 (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin), da disse kan øke plasmakonsentrasjonen av bendamustin og redusere plasmakonsentrasjonen av metabolittene. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en oppdatert liste over sterke hemmere av CYP1A2
Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HCV (kan være ventende på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) definert som ikke godt kontrollert på terapi. Forsøkspersoner må ha negativt HIV-antistoff eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistoff, negativ HCV-antistoff eller virusbelastning.
Hepatitt B: Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen er ekskludert. Forsøkspersoner som er hepatitt B overflateantigen-negative, men hepatitt B-kjerneantistoffpositive, må ha hepatitt B-virusmengden sjekket. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline. Personer som er kjerneantistoffpositive og virusbelastningsnegative ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte dersom forsøkspersonen har startet et anti-HBV-profylakseregime før lymfodeplesjon.
Inklusjonskriterier før infusjon av ATLCAR.CD30-celler
Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoksymetri på >90 % på romluft
- For fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mann Kvinne 3 til
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
Tilgjengelige autologe transduserte aktiverte T-celler som oppfyller akseptkriteriene for analysesertifikat (CofA).
Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. WOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for mens i > 1 år.
Eksklusjonskriterier før infusjon av ATLCAR.CD30-celler
Mottok eventuelle undersøkelsesmidler eller mottok tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene før celleinfusjon.
Mottok anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 4 ukene før celleinfusjon.
Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
Personen har raskt progredierende sykdom, etter behandlende onkologs skjønn.
Subjektet er ikke en god kandidat for CAR T-celleterapi, etter behandlende onkologs skjønn.
Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HCV (kan være ventende på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) definert som ikke godt kontrollert på terapi. Forsøkspersoner må ha negativt HIV-antistoff eller negativ HIV-viral belastning, negativ HTLV1- og 2-antistoff, negativ HCV-antistoff eller virusbelastning.
Hepatitt B: Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen er ekskludert. Personer som er hepatitt B overflateantigen-negative, men hepatitt B-kjerneantistoff-positive, må få sjekket sin hepatitt B-virusmengde. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline. Forsøkspersoner som er positive med kjerneantistoff og negative virusmengder ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte. Disse forsøkspersonene må få antiviral profylakse initiert før lymfodeplesjon.
Kvalifikasjonskriterier før lymfodeplesjon for andre infusjon (valgfritt) Merk: Forsøkspersoner kan få en ny infusjon uten forutgående lymfodeplesjon hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene på infusjonstidspunktet, men ikke oppfyller kvalifikasjonskravene for tilstrekkelig benmargsfunksjon og antall blodplater.
Karnofsky eller Lansky score på >60 % (Karnofsky for ≥16 år og Lansky for
WOCBP må være villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, eller i 6 måneder etter at studien er avsluttet. WOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for mens i > 1 år.
Må ikke være gravid eller ammende.
Må ikke ha svulst på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
Forsøkspersonene må ha bildediagnostiske resultater som bekrefter aktiv sykdom innen 30 dager før lymfodeplesjon, med unntak av pasienter med kutan lymfom som ikke trenger å gjenta skanninger før den andre celleinfusjonen hvis baseline-skanningene viste lymfeknuter ≤ 1,5 cm ved baseline.
Må ikke ha nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:
- ANC>1,0 × 10^9/L
- Blodplater >75 × 10^9/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- For fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mann Kvinne 3 til
Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodeplesjon eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status må bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i > 1 år eller dokumentasjon på kirurgisk menopause som involverer bilateral ooforektomi.
Personen kan ikke bruke sterke CYP1A2-hemmere (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin), da disse kan øke plasmakonsentrasjonen av bendamustin og redusere plasmakonsentrasjonen av metabolittene. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en oppdatert liste over sterke hemmere av CYP1A2. (Dette gjelder forsøkspersoner som får bendamustin for lymfodeplesjon (påkrevd) opp til 72 timer etter siste dose bendamustin)
Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30 etter utrederens skjønn.
Kvalifikasjonskriterier før andre infusjon (valgfritt)
Ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.
Forsøkspersonen må ikke ha gjennomgått brodannende kjemoterapi (eller andre anti-kreftbehandlinger, som ikke er pålagt av protokollen) før den andre infusjonen.
Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:
- Totalt bilirubin ≤2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
- AST ≤3 × ULN
- ALT ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
- Pulsoksymetri på >90 % på romluft
- For fag
Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mann Kvinne 3 til
≥16 og
Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den behandlende legens oppfatning
Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30 etter utrederens skjønn.
Hvis forsøkspersoner har hatt positiv hepatitt B-kjerneantistofftesting ved baseline, må de ikke ha hatt reaktivering av hepatitt B-viruset siden baselinetesting.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATLCAR.CD30-celler
Fase Ib: Hos voksne, og separat, hos barn, vil to doser bli undersøkt 1x10^8 celler/m2 og 2x10^8 celler/m^2. Studieteamet vil kjøre to uavhengige dose-eskaleringssekvenser, en for voksne og en annen for barn. Studieteamet planlegger å bruke 3+3-designet og starte med en lav dose på 1x10^8 celler/m2. Hvis det ikke er DLT hos de første 3 pasientene, vil studieteamet gå opp til dosen på 2 x 10^8 celler/m2. Hvis det er toksisitet hos 1/3 pasienter i den første kohorten, vil studieteamet utvide til å registrere opptil 6 pasienter. Hvis det er dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved dosen 2 x 10^8 celler/m^2, vil studieteamet i utgangspunktet redusere dosen til en mellomdose på 1,5 x 10^8 celler/m^. Fase II: Studieteamet planlegger å registrere 31 pasienter for å bidra med data. Sekvensiell grense vil bli brukt til å overvåke DLT-hastighet. |
For fase Ib, hos voksne og separat hos barn, vil to doser bli undersøkt: 1x10^8 celler/m^2 og 2x10^8 celler/m^2.
Fase II-pasienter vil motta dosenivået som ble bestemt i fase I.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av ATLCAR.CD30-celler for å etablere en sikker dose etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.
Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
Grad 5 Død relatert til AE
|
6 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av ATLCAR.CD30-celler for å etablere en sikker dose etter lymfodeplesjon etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos pediatriske pasienter
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.
Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL.
Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
Grad 5 Død relatert til AE
|
6 uker
|
|
2 års progresjonsfri overlevelse (PFS) etter administrering av ATLCAR.CD30 hos kombinert voksne/pediatriske pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
PFS er definert fra dag for ATLCAR.CD30-infusjon til tilbakefall (hos pasienter med dokumentert fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunktet) eller progresjon (hos pasienter uten fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunkt), eller død som følge av enhver årsak pr. Lugano-klassifiseringen.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års total overlevelse (OS) etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse vil bli målt fra datoen for administrering av CAR.CD30-transdusert ATL til dødsdatoen og vil bli målt hos personer som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
|
2 år
|
|
2 års total overlevelse (OS) etter administrering av ATLCAR.CD30 transdusert ATl etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse vil bli målt fra datoen for administrering av CAR.CD30-transdusert ATL til dødsdatoen og vil bli målt hos personer som får bendamustin alene.
|
2 år
|
|
2 års progresjonsfri overlevelse etter administrering av ATLCAR.CD30 etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ hos voksne pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse er definert fra dagen for ATLCAR.CD30-infusjon til tilbakefall (hos pasienter med dokumentert fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunktet) eller progresjon (hos pasienter uten fullstendig respons ved celleinfusjonstidspunktet), eller død som følge av evt. årsak i henhold til Lugano-klassifiseringen og vil bli målt hos personer som får bendamustin alene.
|
2 år
|
|
2 års progresjonsfri overlevelse etter administrering av ATLCAR.CD30 etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ refraktær/residiverende HL og NHL.
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse er definert fra dag med ATLCAR.CD30-infusjon til tilbakefall (hos pasienter med dokumentert fullstendig respons på tidspunktet for celleinfusjon) eller progresjon (hos pasienter uten fullstendig respons på tidspunktet for celleinfusjon), eller død som følge av evt. årsak i henhold til Lugano-klassifiseringen og vil bli målt hos personer som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
|
2 år
|
|
Objektiv responsrate som definert av Lugano-klassifiseringen for CAR.CD30-transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin når det administreres til voksne pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL
Tidsramme: 6 uker
|
Den objektive responsraten vil bli definert som raten av komplette responser (CR) + partielle responser (PR) som bestemt av Lugano-klassifiseringen og vil bli målt hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon.
|
6 uker
|
|
Objektiv responsrate som definert av Lugano-klassifiseringen for CAR.CD30-transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin når det administreres til voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 6 uker
|
Den objektive responsraten vil bli definert som raten av fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) som bestemt av Lugano-klassifiseringen og vil bli målt hos personer som får bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
|
6 uker
|
|
Varighet av respons etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin hos voksne pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 15 år
|
Varighet av respons vil bli definert som tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon og vil bli målt hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon.
|
15 år
|
|
Varighet av respons etter administrering av CAR.CD30 transdusert ATL etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin hos voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 15 år
|
Varighet av respons vil bli definert som tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon og vil bli målt hos personer som får en kombinasjon av bendamustin og fludarabin for lymfodeplesjon.
|
15 år
|
|
Bivirkninger assosiert med CAR.CD30 transduserte ATL når det ble administrert til voksne og pediatriske pasienter med CD30+ residiverende/refraktær HL og NHL.
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
|
6 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av bendamustin og fludarabin som lymfodepletterende midler
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
|
6 uker
|
|
Antall bivirkninger som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av bendamustin og fludarabin som lymfodepletterende midler før infusjon av CAR.CD30-transduserte ATL hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
|
6 uker
|
|
Overlevelse av ATLCAR.CD30 in vivo ved infundering etter lymfodeplesjon med bendamustin.
Tidsramme: 15 år
|
Persistens av CAR.CD30 T-celler in vivo vil bli bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil bli målt hos personer som får bendamustin alene for lymfodeplesjon.
|
15 år
|
|
For å måle overlevelsen av ATLCAR.CD30 in vivo når infundert etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin.
Tidsramme: 15 år
|
Persistens av CAR.CD30 T-celler in vivo vil bli bestemt ved kvantitativ PCR og flowcytometri i perifere blodprøver og vil bli målt hos personer som får bendamustin i kombinasjon med fludarabin for lymfodeplesjon
|
15 år
|
|
Mål pasientrapporterte symptomer ved å bruke utvalgte symptomelementer fra NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) ved baseline og over tid hos voksne pasienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) er et pasientrapportert utfallsmålesystem utviklet for å karakterisere frekvensen, alvorlighetsgraden og interferensen av 78 symptomatiske behandlingstoksisiteter.
Hvert element scores fra 0 til fire.
|
15 år
|
|
Mål pasientrapportert livskvalitet ved å bruke PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) ved baseline og over tid hos voksne pasienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
PROMIS Global Health Short Form er et instrument med 10 elementer som representerer flere domener relatert til generell helse.
Hvert element har en skala fra 1 (dårlig) til 5 (utmerket).
Element 7, 8 og 10 er omkodet.
Den globale fysiske helsepoengsummen genereres ved å summere svar på Global03, Global06, Global07 rescored, Global08 rescored.
Global Mental Health-poengsum genereres ved å summere svar på Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
|
15 år
|
|
Mål pasientrapportert livskvalitet ved å bruke PROMIS Physical Function (PROMIS Physical Function SF20a) ved baseline og over tid hos voksne pasienter behandlet med CAR.CD30 T-celler.
Tidsramme: 15 år
|
Kortformen PROMIS Physical Function er et instrument med 20 elementer som måler selvrapportert evne i stedet for faktisk utførelse av fysiske aktiviteter.
Dette inkluderer funksjonen til ens øvre ekstremiteter (behendighet), underekstremiteter (gåing eller mobilitet), og sentrale regioner (nakke, rygg), samt instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, som å løpe ærend.
Hvert element har fem svaralternativer som varierer i verdi fra 1 (kan ikke gjøres) til 5 (uten problemer).
Til-elementer summeres for å finne den totale råpoengsummen.
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, Lulla PD, Wu MF, Ivanova A, Wang T, Shea TC, Rooney CM, Dittus C, Park SI, Gee AP, Eldridge PW, McKay KL, Mehta B, Cheng CJ, Buchanan FB, Grilley BJ, Morrison K, Brenner MK, Serody JS, Dotti G, Heslop HE, Savoldo B. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-3804. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Epub 2020 Jul 23.
- Voorhees TJ, Zhao B, Oldan J, Hucks G, Khandani A, Dittus C, Smith J, Morrison JK, Cheng CJ, Ivanova A, Park S, Shea TC, Beaven AW, Dotti G, Serody J, Savoldo B, Grover N. Pretherapy metabolic tumor volume is associated with response to CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1255-1263. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005385.
- Tschernia NP, Heiling H, Deal AM, Cheng C, Babinec C, Gonzalez M, Morrison JK, Dittus C, Dotti G, Beaven AW, Serody JS, Wood WA, Savoldo B, Grover NS. Patient-reported outcomes in CD30-directed CAR-T cells against relapsed/refractory CD30+ lymphomas. J Immunother Cancer. 2023 Aug;11(8):e006959. doi: 10.1136/jitc-2023-006959.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC1532-ATL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .