Étude du CD30 CAR pour le LH CD30+ en rechute/réfractaire et le LNH CD30+
Étude de phase Ib/II de l'administration de lymphocytes T exprimant le récepteur antigénique chimérique (CAR) CD30 pour le lymphome hodgkinien CD30+ récidivant/réfractaire et le lymphome non hodgkinien CD30+
Le corps a différentes façons de combattre les infections et les maladies. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre le cancer. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de combattre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui protègent le corps contre les maladies causées par des bactéries ou des substances toxiques. Les anticorps agissent en liant ces bactéries ou substances, ce qui les empêche de se développer et de provoquer des effets néfastes. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales ou les cellules infectées. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers. Ils se sont tous deux montrés prometteurs, mais aucun des deux n'a été suffisant pour guérir la plupart des patients. Cette étude est conçue pour combiner à la fois les lymphocytes T et les anticorps afin de créer un traitement plus efficace appelé cellules réceptrices d'antigène chimériques des lymphocytes T autologues ciblées contre l'administration de l'antigène CD30 (ATLCAR.CD30).
Dans des études antérieures, il a été démontré qu'un nouveau gène peut être introduit dans les lymphocytes T, ce qui augmentera leur capacité à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses. Le nouveau gène introduit dans les lymphocytes T dans cette étude fabrique un anticorps appelé anti-CD30. Cet anticorps adhère aux cellules du lymphome à cause d'une substance à l'extérieur des cellules appelée CD30. Les anticorps anti-CD30 ont été utilisés pour traiter les personnes atteintes de lymphome, mais n'ont pas été suffisamment puissants pour guérir la plupart des patients. Pour cette étude, l'anticorps anti-CD30 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant lié aux cellules T. Lorsqu'un anticorps est joint à une cellule T de cette manière, on l'appelle un récepteur chimérique. Ces lymphocytes T activés par les récepteurs chimériques (combinaison) CD30 semblent tuer une partie de la tumeur, mais ils ne durent pas très longtemps dans le corps et leurs chances de combattre le cancer sont donc inconnues.
Le but de cette étude de recherche est d'établir une dose sûre de cellules ATLCAR.CD30 à infuser après une chimiothérapie lymphodéplétive et d'estimer le nombre de patients dont le cancer ne progresse pas pendant deux ans après l'administration d'ATLCAR.CD30. Cette étude examinera également d'autres effets des cellules ATLCAR.CD30, y compris leur effet sur le cancer du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE
Objectif principal (phase Ib de l'étude) Établir une dose sûre (c'est-à-dire le nombre de cellules/m2) d'ATLCAR.CD30 à perfuser après lymphodéplétion avec de la bendamustine chez des patients adultes atteints de lymphome hodgkinien (LH) réfractaire/récidivant CD30+ et de lymphome non hodgkinien (LNH).
Établir une dose sûre (c.-à-d. nombre de cellules/m2) d'ATLCAR.CD30 à perfuser après lymphodéplétion avec de la bendamustine et de la fludarabine chez des patients pédiatriques atteints de lymphome hodgkinien (LH) réfractaire/récidivant CD30+ et de lymphome non hodgkinien (LNH).
Objectif principal (phase II de l'étude) Estimer la survie sans progression (PFS) à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 chez des patients adultes/pédiatriques combinés atteints de LH et de LNH réfractaires/récidivants au CD30+
Objectifs secondaires
Estimer la survie globale (SG) à 2 ans après l'administration d'ATL transduit par CAR.CD30 après une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes atteints de LH et de LNH en rechute/réfractaire au CD30+.
Estimer la SG à 2 ans après l'administration de CAR.CD30 a transduit l'ATL suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et de LNH en rechute/réfractaire au CD30+.
Estimer la SSP à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes atteints de LH et LNH réfractaires/récidivants au CD30+.
Estimer la SSP à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez les patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH réfractaires/récidivants au CD30+.
Estimer le taux de réponse objective tel que défini par la classification de Lugano78 pour CAR. ATL transduite par CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine lorsqu'elle est administrée à des patients adultes atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire.
Estimer le taux de réponse objective tel que défini par la classification de Lugano78 pour CAR.CD30 transduit l'ATL suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine lorsqu'elle est administrée à des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire.
Estimer la durée de la réponse après l'administration d'ATL transduit par CAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire
Estimer la durée de la réponse après l'administration d'ATL transduit par CAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire
Décrire plus en détail les événements indésirables associés à l'ATL transduit par CAR.CD30 lorsqu'il est administré à des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et de LNH en rechute/réfractaire au CD30+.
Évaluer l'innocuité de la bendamustine seule ou associée à la fludarabine en tant qu'agents lymphodépléteurs avant la perfusion d'ATL transduit par CAR.CD30 chez des patients adultes.
Évaluer l'innocuité de la bendamustine et de la fludarabine en tant qu'agents lymphodépléteurs avant la perfusion d'ATL transduites par CAR.CD30 chez des patients pédiatriques.
Mesurer la survie d'ATLCAR.CD30 in vivo lorsqu'il est infusé après lymphodéplétion avec de la bendamustine.
Mesurer la survie d'ATLCAR.CD30 in vivo lorsqu'il est perfusé après une lymphodéplétion avec de la bendamustine et de la fludarabine.
Mesurer les symptômes signalés par les patients, la fonction physique et la qualité de vie liée à la santé au départ et au fil du temps chez les patients adultes traités avec les lymphocytes T CAR.CD30.
Critère d'évaluation principal (phase Ib)
La toxicité sera classée et graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute et la toxicité du syndrome de libération de cytokines (SRC) sera graduée selon les directives de gestion du CRS et l'échelle de classement de la toxicité du CRS.
Critère d'évaluation principal (phase II)
La SSP est définie à partir du jour de la perfusion d'ATLCAR.CD30 jusqu'à la rechute (chez les patients présentant une réponse complète documentée au moment de la perfusion cellulaire) ou la progression (chez les patients sans réponse complète au moment de la perfusion cellulaire), ou le décès, quelle qu'en soit la cause. le classement de Lugano
Critères secondaires
La survie globale sera mesurée à partir de la date d'administration de l'ATL transduit par CAR.CD30 jusqu'à la date du décès et sera mesurée séparément chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour la lymphodéplétion et chez ceux recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
La survie sans progression est définie à partir du jour de la perfusion d'ATLCAR.CD30 jusqu'à la rechute (chez les patients présentant une réponse complète documentée au moment de la perfusion cellulaire) ou la progression (chez les patients sans réponse complète au moment de la perfusion cellulaire), ou le décès à la suite de tout cause selon la classification de Lugano78 et sera mesurée séparément chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour la lymphodéplétion et chez ceux recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
Le taux de réponse objective sera défini comme le taux de réponses complètes (RC) + réponses partielles (RP) tel que déterminé par la classification de Lugano78 et sera mesuré séparément chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour une lymphodéplétion et chez ceux recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour lymphodéplétion.
La durée de la réponse sera définie comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie et sera mesurée séparément chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour la lymphodéplétion et chez ceux recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute. S
La persistance des lymphocytes T CAR.CD30 in vivo sera déterminée par PCR quantitative et cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique et sera mesurée séparément chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour la lymphodéplétion et chez ceux recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
Pour les patients adultes : les symptômes signalés par les patients seront mesurés à l'aide de symptômes sélectionnés du NCI PRO-CTCAE. La fonction physique déclarée par le patient sera mesurée à l'aide du score de fonction physique PROMIS dérivé du formulaire abrégé de fonction physique PROMIS 20a v1.0. La qualité de vie liée à la santé déclarée par les patients sera mesurée à l'aide du score de santé mondial PROMIS dérivé du formulaire abrégé de santé mondiale PROMIS v1.0-1.1.
CONTOUR
Approvisionnement de la cellule
Jusqu'à 100 ml par prélèvement (jusqu'à 3 prélèvements) de sang périphérique seront obtenus des patients pour le prélèvement de cellules. Chez les patients dont le nombre de lymphocytes T dans le sang périphérique est faible (taux de CD3 déterminé par cytométrie en flux inférieur à 200/μl), une leucophérèse peut être réalisée pour isoler suffisamment de lymphocytes T. Les paramètres de la phérèse seront de 2 volumes de sang.
Administration des cellules ATLCAR.CD30
Les cellules ATLCAR.CD30 seront administrées comme décrit ci-dessous 1 à 14 jours (de préférence 1 à 2 jours) après la lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine. Les cellules ATLCAR.CD30 seront administrées par un prestataire agréé (infirmière en oncologie ou médecin) par injection intraveineuse pendant 1 à 10 minutes via une voie périphérique ou centrale. Le volume attendu sera de 1-50cc. Les patients présentant une réponse partielle ou une maladie stable à 6 semaines peuvent recevoir une deuxième perfusion d'ATLCAR.CD30 si des cellules sont disponibles. Remarque : La lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine se produira pendant trois jours consécutifs et peut être administrée avant une deuxième perfusion de cellules (le cas échéant).
Durée de la thérapie
La thérapie au Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 implique 1 à 2 perfusions de cellules ATLCAR.CD30. Le traitement avec une perfusion sera administré sauf si :
- Le patient décide de se retirer du traitement à l'étude, OU
- Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du patient rendent le patient inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.
Durée du suivi
Les patients seront suivis jusqu'à 15 ans pour l'évaluation du rétrovirus compétent pour la réplication (RCR) ou jusqu'à leur décès, selon la première éventualité. Les patients retirés de l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion avant l'approvisionnement de la cellule
Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le sujet ou le tuteur légal pour les sujets pédiatriques ; le sujet et/ou le tuteur légal reçoivent une copie du formulaire de consentement éclairé pour l'approvisionnement
Âgés de 3 à 17 ans pour les sujets pédiatriques (le poids doit être ≥ 10 kg) et pour les adultes âgés de ≥ 18 ans
Diagnostic de LH ou LNH récurrent chez les sujets qui ont échoué à plus de 2 régimes de traitement antérieurs. Les sujets en rechute après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches sont éligibles pour cette étude.
Maladie CD30+ (le résultat peut être en attente au moment de l'obtention des cellules, mais doit être confirmé avant le traitement avec les cellules ATLCAR.CD30). REMARQUE : La maladie CD30+ nécessite une expression documentée de CD30 par immunohistochimie basée sur la norme d'hématopathologie institutionnelle.
Score de Karnofsky ou Lansky > 60 % (Karnofsky pour ≥16 ans et Lansky pour
Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion indépendante pendant 2 semaines avant l'inscription)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
- ASAT ≤ 3 × LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
- Pour les sujets
Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge (ans) Homme Femme 3 à
Test de grossesse sérique négatif chez les femmes dans les 72 heures précédant l'approvisionnement ou documentation indiquant que le sujet est post-ménopausique ou préménarchique.
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les WOCBP sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
• Le statut post-ménopausique doit être confirmé par la documentation de l'absence de règles pendant > 1 an.
Critères d'exclusion avant l'approvisionnement de la cellule
Enceinte ou allaitante
Tumeur dans un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires
Infection active par le VIH, le HTLV, le VHC (peut être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites) définie comme n'étant pas bien contrôlée par le traitement. Les sujets doivent avoir des anticorps VIH négatifs ou une charge virale VIH négative, des anticorps HTLV1 et 2 négatifs, des anticorps VHC négatifs ou une charge virale.
Hépatite B : les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (peut être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites) sont exclus". Les sujets qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B doivent faire vérifier leur charge virale de l'hépatite B. Ces sujets seront exclus si leur charge virale est positive au départ. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative au départ seront considérés comme éligibles.
Critères d'inclusion avant la lymphodéplétion
Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le sujet ou le tuteur légal pour les sujets pédiatriques ; le sujet et/ou le tuteur légal reçoivent une copie du formulaire de consentement éclairé.
Maladie CD30+ (le résultat peut être en attente au moment du prélèvement des cellules, mais doit être confirmé avant la lymphodéplétion) ; Remarque : la maladie CD30+ nécessite une expression documentée de CD30 par immunohistochimie basée sur la norme d'hématopathologie institutionnelle.
Avant l'administration de lymphodéplétion :
- Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est > 1,0 × 10^9/L
- Numération plaquettaire > 75 × 10^9/L
- En cas de neutropénie de grade 4, de neutropénie fébrile de grade ≥3 ou de thrombocytopénie de grade 4, maintenir la bendamustine jusqu'à ce que la toxicité passe au grade ≤2
Pour le test de grossesse sérique WOCBP négatif dans les 72 heures précédant la lymphodéplétion.
Résultats d'imagerie dans les 7 jours (30 jours chez les sujets atteints de lymphome cutané à cellules T) avant la lymphodéplétion. Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie de transition doivent subir une imagerie au moins 3 semaines après la dernière thérapie (l'imagerie n'a pas besoin d'être répétée si elle a lieu dans les 7 jours précédant la lymphodéplétion).
Score de Karnofsky ou Lansky > 60 % (Karnofsky pour les sujets pédiatriques ≥ 16 ans et Lansky pour
Cellules T activées transduites autologues disponibles qui répondent aux critères d'acceptation du certificat d'analyse (CofA).
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les WOCBP sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
Critères d'exclusion avant la lymphodéplétion
A reçu des agents expérimentaux ou a reçu des vaccins contre les tumeurs au cours des six semaines précédant la perfusion cellulaire.
A reçu un traitement à base d'anticorps anti-CD30 au cours des 4 semaines précédant la perfusion cellulaire.
A reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la lymphodéplétion.
Le sujet a une maladie rapidement évolutive, à la discrétion de l'oncologue traitant.
Le sujet n'est pas un bon candidat pour la thérapie cellulaire CAR T, à la discrétion de l'oncologue traitant.
Enceinte ou allaitante.
Tumeur dans un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires.
Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses équivalentes à ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent
Pour les sujets pédiatriques, l'hydrocortisone de remplacement physiologique à des doses de 6 à 12 mg/m2/jour est autorisée. Les stéroïdes alternatifs à dose équivalente sont autorisés à la discrétion de l'investigateur, mais ne doivent pas dépasser 10 mg de prednisone par jour. Les stéroïdes inhalés sont autorisés.
Sujets sous inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine) car ceux-ci peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de bendamustine et diminuer les concentrations plasmatiques de ses métabolites. Voir http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pour une liste mise à jour des inhibiteurs puissants du CYP1A2
Infection active par le VIH, le HTLV, le VHC (peut être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites) définie comme n'étant pas bien contrôlée par le traitement. Les sujets doivent avoir des anticorps VIH négatifs ou une charge virale VIH négative, des anticorps HTLV1 et 2 négatifs, des anticorps VHC négatifs ou une charge virale.
Hépatite B : les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sont exclus. Les sujets qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B doivent faire vérifier leur charge virale de l'hépatite B. Ces sujets seront exclus si leur charge virale est positive au départ. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative au départ seront considérés comme éligibles si le sujet a initié un régime de prophylaxie anti-VHB avant la lymphodéplétion.
Critères d'inclusion avant la perfusion de cellules ATLCAR.CD30
Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est attribuée au syndrome de Gilbert
- ASAT ≤3 × LSN
- Créatinine sérique ≤1,5 × LSN
- Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
- Pour les sujets
Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge (ans) Homme Femme 3 à
Score de Karnofsky ou Lansky > 60 % (Karnofsky pour ≥16 ans et Lansky pour
Cellules T activées transduites autologues disponibles qui répondent aux critères d'acceptation du certificat d'analyse (CofA).
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les WOCBP sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
Critères d'exclusion avant la perfusion de cellules ATLCAR.CD30
A reçu des agents expérimentaux ou a reçu des vaccins contre les tumeurs au cours des six semaines précédant la perfusion cellulaire.
A reçu un traitement à base d'anticorps anti-CD30 au cours des 4 semaines précédant la perfusion cellulaire.
Tumeur dans un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires.
Le sujet a une maladie rapidement évolutive, à la discrétion de l'oncologue traitant.
Le sujet n'est pas un bon candidat pour la thérapie cellulaire CAR T, à la discrétion de l'oncologue traitant.
Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent
Infection active par le VIH, le HTLV, le VHC (peut être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites) définie comme n'étant pas bien contrôlée par le traitement. Les sujets doivent avoir des anticorps VIH négatifs ou une charge virale VIH négative, des anticorps HTLV1 et 2 négatifs, des anticorps VHC négatifs ou une charge virale.
Hépatite B : les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sont exclus. Les sujets qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B doivent faire vérifier leur charge virale de l'hépatite B. Ces sujets seront exclus si leur charge virale est positive au départ. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative au départ seront considérés comme éligibles. Ces sujets doivent recevoir une prophylaxie antivirale initiée avant la lymphodéplétion.
Critères d'éligibilité avant la lymphodéplétion pour la deuxième perfusion (facultatif) Remarque : les sujets peuvent recevoir une deuxième perfusion sans lymphodéplétion préalable s'ils répondent aux critères d'éligibilité au moment de la perfusion, mais ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour une fonction adéquate de la moelle osseuse et une numération plaquettaire.
Score de Karnofsky ou Lansky > 60 % (Karnofsky pour ≥16 ans et Lansky pour
WOCBP doit être disposé à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude ou pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les WOCBP sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
Ne doit pas être enceinte ou allaitante.
Ne doit pas avoir de tumeur à un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires.
Les sujets doivent avoir des résultats d'imagerie confirmant la maladie active dans les 30 jours précédant la lymphodéplétion, à l'exception des sujets atteints de lymphome cutané qui n'ont pas besoin de répéter les analyses avant la deuxième perfusion de cellules si les analyses de base ont montré des ganglions lymphatiques ≤ 1,5 cm au départ.
Ne pas utiliser actuellement de corticostéroïdes systémiques à des doses ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent
Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :
- NAN>1,0 × 10^9/L
- Plaquettes > 75 × 10^9/L
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
- ASAT ≤3 × LSN
- Créatinine sérique ≤1,5 × LSN
- Oxymétrie de pouls > 90% sur air ambiant
- Pour les sujets
Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge (ans) Homme Femme 3 à
Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la lymphodéplétion ou documentation indiquant que le sujet est post-ménopausique. Le statut post-ménopausique doit être confirmé par la documentation de l'absence de règles pendant > 1 an ou la documentation de la ménopause chirurgicale impliquant une ovariectomie bilatérale.
Le sujet ne peut pas prendre d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple, la fluvoxamine, la ciprofloxacine) car ceux-ci peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de bendamustine et diminuer les concentrations plasmatiques de ses métabolites. Voir http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pour une liste mise à jour des inhibiteurs puissants du CYP1A2. (Cela s'applique aux sujets qui reçoivent de la bendamustine pour une lymphodéplétion (obligatoire) jusqu'à 72 heures après la dernière dose de bendamustine)
Le sujet est un bon candidat pour un traitement avec ATLCAR.CD30 à la discrétion de l'investigateur.
Critères d'admissibilité avant la deuxième perfusion (facultatif)
Aucun signe d'infection ou de septicémie non maîtrisée.
Le sujet ne doit pas avoir subi de chimiothérapie de transition (ou d'autres thérapies anticancéreuses, qui ne sont pas obligatoires par le protocole) avant la deuxième perfusion.
Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :
- Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
- ASAT ≤3 × LSN
- ALT ≤3 × LSN
- Créatinine sérique ≤1,5 × LSN
- Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
- Pour les sujets
Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge (ans) Homme Femme 3 à
≥16 et
Le sujet n'a aucune indication clinique de maladie évoluant rapidement de l'avis du médecin traitant
Le sujet est un bon candidat pour un traitement avec ATLCAR.CD30 à la discrétion de l'investigateur.
Si les sujets ont eu un test d'anticorps anti-hépatite B positif au départ, ils ne doivent pas avoir eu de réactivation du virus de l'hépatite B depuis le test de base.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules ATLCAR.CD30
Phase Ib : Chez l'adulte, et séparément chez l'enfant, deux doses seront étudiées 1x10^8 cellules/m2 et 2x10^8 cellules/m^2. L'équipe de l'étude exécutera deux séquences d'augmentation de dose indépendantes, une pour les adultes et une autre pour les enfants. L'équipe de l'étude prévoit d'utiliser la conception 3+3 et de commencer avec une faible dose de 1x10^8 cellules/m2. S'il n'y a pas de DLT chez les 3 premiers patients, l'équipe de l'étude ira jusqu'à la dose de 2 x 10^8 cellules/m2. S'il y a une toxicité chez 1/3 des patients de la cohorte initiale, l'équipe de l'étude s'élargira pour recruter jusqu'à 6 patients. S'il existe des toxicités limitant la dose (DLT) à la dose de 2 x 10^8 cellules/m^2, l'équipe de l'étude diminuera initialement la dose à une dose intermédiaire de 1,5 x 10^8 cellules/m^. Phase II : L'équipe de l'étude prévoit de recruter 31 patients pour fournir des données. La limite séquentielle sera utilisée pour surveiller le taux de DLT. |
Pour la Phase Ib, chez l'adulte et séparément chez l'enfant, deux doses seront étudiées : 1x10^8 cellules/m^2 et 2x10^8 cellules/m^2.
Les patients de phase II recevront le niveau de dose décidé en phase I.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité des cellules ATLCAR.CD30 pour établir une dose sûre après la lymphodéplétion avec la bendamustine chez les patients adultes
Délai: 6 semaines
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La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.
Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge.
Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ.
Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 Décès lié à un EI
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6 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité des cellules ATLCAR.CD30 pour établir une dose sûre après la lymphodéplétion après la lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez les patients pédiatriques
Délai: 6 semaines
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La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée.
Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge.
Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ.
Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 Décès lié à un EI
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6 semaines
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Survie sans progression (SSP) à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 chez des patients adultes/pédiatriques combinés atteints de LH et de LNH réfractaires/récidivants au CD30+.
Délai: 2 années
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La SSP est définie à partir du jour de la perfusion d'ATLCAR.CD30 jusqu'à la rechute (chez les patients présentant une réponse complète documentée au moment de la perfusion cellulaire) ou la progression (chez les patients sans réponse complète au moment de la perfusion cellulaire), ou le décès à la suite de toute cause par le classement de Lugano.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG) à 2 ans après l'administration d'ATL transduit par CAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et de LNH en rechute/réfractaire au CD30+.
Délai: 2 années
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La survie globale sera mesurée à partir de la date d'administration de l'ATL transduit par CAR.CD30 jusqu'à la date du décès et sera mesurée chez les sujets recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
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2 années
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Survie globale (SG) à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 transduite d'ATl après une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes atteints de LH et de LNH réfractaires/récidivants au CD30+
Délai: 2 années
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La survie globale sera mesurée à partir de la date d'administration de l'ATL transduit par CAR.CD30 jusqu'à la date du décès et sera mesurée chez les sujets recevant de la bendamustine seule.
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2 années
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Survie sans progression à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes avec CD30+ chez des patients adultes avec CD30+ réfractaire/en rechute du LH et du LNH.
Délai: 2 années
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La survie sans progression est définie à partir du jour de la perfusion d'ATLCAR.CD30 jusqu'à la rechute (chez les patients présentant une réponse complète documentée au moment de la perfusion cellulaire) ou la progression (chez les patients sans réponse complète au moment de la perfusion cellulaire), ou le décès à la suite de tout cause selon la classification de Lugano et sera mesurée chez des sujets recevant de la bendamustine seule.
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2 années
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Survie sans progression à 2 ans après l'administration d'ATLCAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH réfractaires/récidivants au CD30+.
Délai: 2 années
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La survie sans progression est définie à partir du jour de la perfusion d'ATLCAR.CD30 jusqu'à la rechute (chez les patients présentant une réponse complète documentée au moment de la perfusion cellulaire) ou la progression (chez les patients sans réponse complète au moment de la perfusion cellulaire), ou le décès à la suite de tout cause selon la classification de Lugano et sera mesurée chez des sujets recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour une lymphodéplétion.
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2 années
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Taux de réponse objective tel que défini par la classification de Lugano pour CAR. ATL transduite par CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine lorsqu'elle est administrée à des patients adultes atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire
Délai: 6 semaines
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Le taux de réponse objective sera défini comme le taux de réponses complètes (RC) + réponses partielles (RP) tel que déterminé par la classification de Lugano et sera mesuré chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour une lymphodéplétion.
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6 semaines
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Taux de réponse objectif tel que défini par la classification de Lugano pour CAR. ATL transduite par CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine lorsqu'elles sont administrées à des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire.
Délai: 6 semaines
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Le taux de réponse objective sera défini comme le taux de réponses complètes (RC) + réponses partielles (RP) tel que déterminé par la classification de Lugano et sera mesuré chez les sujets recevant de la bendamustine et de la fludarabine pour une lymphodéplétion.
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6 semaines
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Durée de la réponse après administration d'ATL transduite par CAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine chez des patients adultes atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire.
Délai: 15 ans
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La durée de la réponse sera définie comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie et sera mesurée chez les sujets recevant de la bendamustine seule pour une lymphodéplétion.
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15 ans
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Durée de la réponse après administration d'ATL transduit par CAR.CD30 suite à une lymphodéplétion avec la bendamustine et la fludarabine chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et LNH CD30+ en rechute/réfractaire.
Délai: 15 ans
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La durée de la réponse sera définie comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie et sera mesurée chez les sujets recevant une combinaison de bendamustine et de fludarabine pour la lymphodéplétion.
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15 ans
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Événements indésirables associés à l'ATL transduit par CAR.CD30 lorsqu'il est administré à des patients adultes et pédiatriques atteints de LH et de LNH en rechute/réfractaire au CD30+.
Délai: 6 semaines
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La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
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6 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de la bendamustine et de la fludarabine en tant qu'agents lymphodépléteurs
Délai: 6 semaines
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La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
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6 semaines
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Nombre d'événements indésirables en tant que mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de la bendamustine et de la fludarabine en tant qu'agents lymphodépléteurs avant la perfusion d'ATL transduits par CAR.CD30 chez des patients pédiatriques.
Délai: 6 semaines
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La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
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6 semaines
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Survie d'ATLCAR.CD30 in vivo lorsqu'il est infusé après lymphodéplétion avec de la bendamustine.
Délai: 15 ans
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La persistance des lymphocytes T CAR.CD30 in vivo sera déterminée par PCR quantitative et cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique et sera mesurée chez des sujets recevant de la bendamustine seule pour une lymphodéplétion.
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15 ans
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Mesurer la survie d'ATLCAR.CD30 in vivo lorsqu'il est perfusé après une lymphodéplétion avec de la bendamustine et de la fludarabine.
Délai: 15 ans
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La persistance des lymphocytes T CAR.CD30 in vivo sera déterminée par PCR quantitative et cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique et sera mesurée chez des sujets recevant de la bendamustine en association avec de la fludarabine pour la lymphodéplétion
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15 ans
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Mesurer les symptômes signalés par les patients à l'aide d'éléments de symptômes sélectionnés dans les critères de terminologie communs des résultats rapportés par les patients du NCI pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) au départ et au fil du temps chez les patients adultes traités avec des lymphocytes T CAR.CD30.
Délai: 15 ans
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Le NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) est un système de mesure des résultats rapportés par les patients développé pour caractériser la fréquence, la gravité et l'interférence de 78 toxicités de traitement symptomatiques.
Chaque item est noté de 0 à quatre.
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15 ans
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Mesurez la qualité de vie rapportée par les patients à l'aide de PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) au départ et au fil du temps chez les patients adultes traités avec les lymphocytes T CAR.CD30.
Délai: 15 ans
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Le formulaire court PROMIS sur la santé mondiale est un instrument en 10 points représentant plusieurs domaines liés à la santé globale.
Chaque item a une échelle de 1 (médiocre) à 5 (excellent).
Les items 7, 8 et 10 sont recodés.
Le score de santé physique global est généré en additionnant les réponses à Global03, Global06, Global07 rescoré, Global08 rescoré.
Le score Global Mental Health est généré en additionnant les réponses à Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
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15 ans
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Mesurez la qualité de vie rapportée par le patient à l'aide de la fonction physique PROMIS (PROMIS Physical Function SF20a) au départ et au fil du temps chez les patients adultes traités avec les lymphocytes T CAR.CD30.
Délai: 15 ans
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Le formulaire abrégé de la fonction physique PROMIS est un instrument de 20 éléments qui mesure la capacité autodéclarée plutôt que la performance réelle des activités physiques.
Cela inclut le fonctionnement des membres supérieurs (dextérité), des membres inférieurs (marche ou mobilité) et des régions centrales (cou, dos), ainsi que les activités instrumentales de la vie quotidienne, telles que faire des courses.
Chaque item a cinq options de réponse allant de 1 (incapable de faire) à 5 (sans aucune difficulté).
Les éléments sont additionnés pour trouver le score brut global.
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, Lulla PD, Wu MF, Ivanova A, Wang T, Shea TC, Rooney CM, Dittus C, Park SI, Gee AP, Eldridge PW, McKay KL, Mehta B, Cheng CJ, Buchanan FB, Grilley BJ, Morrison K, Brenner MK, Serody JS, Dotti G, Heslop HE, Savoldo B. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-3804. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Epub 2020 Jul 23.
- Voorhees TJ, Zhao B, Oldan J, Hucks G, Khandani A, Dittus C, Smith J, Morrison JK, Cheng CJ, Ivanova A, Park S, Shea TC, Beaven AW, Dotti G, Serody J, Savoldo B, Grover N. Pretherapy metabolic tumor volume is associated with response to CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1255-1263. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005385.
- Tschernia NP, Heiling H, Deal AM, Cheng C, Babinec C, Gonzalez M, Morrison JK, Dittus C, Dotti G, Beaven AW, Serody JS, Wood WA, Savoldo B, Grover NS. Patient-reported outcomes in CD30-directed CAR-T cells against relapsed/refractory CD30+ lymphomas. J Immunother Cancer. 2023 Aug;11(8):e006959. doi: 10.1136/jitc-2023-006959.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC1532-ATL
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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