Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di CD30 CAR per CD30+ HL recidivato/refrattario e CD30+ NHL

19 aprile 2024 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio di fase Ib/II sulla somministrazione di linfociti T che esprimono il recettore chimerico dell'antigene CD30 (CAR) per il linfoma di Hodgkin CD30+ recidivato/refrattario e il linfoma non-Hodgkin CD30+

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine ​​che proteggono il corpo dalle malattie causate da batteri o sostanze tossiche. Gli anticorpi agiscono legando quei batteri o sostanze, impedendo loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infette. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma nessuno dei due da solo è stato sufficiente a curare la maggior parte dei pazienti. Questo studio è progettato per combinare sia le cellule T che gli anticorpi per creare un trattamento più efficace chiamato cellule del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro la somministrazione dell'antigene CD30 (ATLCAR.CD30).

In studi precedenti, è stato dimostrato che un nuovo gene può essere inserito nelle cellule T che aumenterà la loro capacità di riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Il nuovo gene che viene inserito nelle cellule T in questo studio produce un anticorpo chiamato anti-CD30. Questo anticorpo si attacca alle cellule del linfoma a causa di una sostanza all'esterno delle cellule chiamata CD30. Gli anticorpi anti-CD30 sono stati usati per trattare le persone con linfoma, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. Per questo studio, l'anticorpo anti-CD30 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. Queste cellule T attivate dal recettore chimerico (combinato) CD30 sembrano uccidere parte del tumore, ma non durano molto a lungo nel corpo e quindi le loro possibilità di combattere il cancro sono sconosciute.

Lo scopo di questo studio di ricerca è stabilire una dose sicura di cellule ATLCAR.CD30 da infondere dopo chemioterapia linfodepletiva e stimare il numero di pazienti il ​​cui cancro non progredisce per due anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30. Questo studio esaminerà anche altri effetti delle cellule ATLCAR.CD30, compreso il loro effetto sul cancro del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI DI STUDIO

Obiettivo primario (parte dello studio di fase Ib) Stabilire una dose sicura (ovvero, numero di cellule/m2) di ATLCAR.CD30 da infondere dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con linfoma di Hodgkin (HL) refrattario/recidivante CD30+ e linfoma non-Hodgkin (NHL).

Stabilire una dose sicura (cioè numero di cellule/m2) di ATLCAR.CD30 da infondere dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti pediatrici con linfoma di Hodgkin (HL) refrattario/recidivante CD30+ e linfoma non-Hodgkin (NHL).

Obiettivo primario (parte dello studio di fase II) Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 in pazienti adulti/pediatrici combinati con HL e NHL CD30+ refrattari/recidivanti

Obiettivi secondari

Per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo la somministrazione di CAR.CD30 ha trasdotto ATL dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.

Per stimare l'OS a 2 anni dopo la somministrazione di CAR.CD30 ha trasdotto ATL in seguito a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.

Per stimare la PFS a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 in seguito a linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con HL e NHL CD30+ refrattari/recidivanti.

Per stimare la PFS a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 in seguito a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ refrattari/recidivanti.

Per stimare il tasso di risposta obiettiva come definito dalla classificazione di Lugano78 per l'ATL trasdotto da CAR.CD30 dopo linfodeplezione con bendamustina quando somministrato a pazienti adulti con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.

Per stimare il tasso di risposta obiettiva come definito dalla classificazione di Lugano78 per CAR.CD30 ATL trasdotto in seguito a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina quando somministrati in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.

Per stimare la durata della risposta dopo la somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario

Per stimare la durata della risposta dopo la somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario

Descrivere ulteriormente gli eventi avversi associati a CAR.CD30 ha trasdotto ATL quando somministrato a pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.

Valutare la sicurezza di bendamustina da sola o in combinazione con fludarabina come agenti linfodepletivi prima dell'infusione di CAR.CD30 ATL trasdotto in pazienti adulti.

Valutare la sicurezza di bendamustina e fludarabina come agenti linfodepletivi prima dell'infusione di ATL trasdotti CAR.CD30 in pazienti pediatrici.

Per misurare la sopravvivenza di ATLCAR.CD30 in vivo quando infuso dopo linfodeplezione con bendamustina.

Per misurare la sopravvivenza di ATLCAR.CD30 in vivo quando infuso dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina.

Misurare i sintomi riferiti dal paziente, la funzione fisica e la qualità della vita correlata alla salute al basale e nel tempo in pazienti adulti trattati con cellule T CAR.CD30.

Endpoint primario (fase Ib)

La tossicità sarà classificata e classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute e la tossicità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) sarà classificata in base alle linee guida per la gestione del CRS e alla scala di classificazione della tossicità del CRS

Endpoint primario (fase II)

La PFS è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione delle cellule) o alla progressione (nei pazienti senza risposta completa al momento dell'infusione delle cellule) o alla morte per qualsiasi causa per la classifica del Lugano

Endpoint secondari

La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di somministrazione dell'ATL trasdotto CAR.CD30 alla data del decesso e sarà misurata separatamente nei soggetti che ricevono bendamustina da sola per la linfodeplezione e in quelli che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per la linfodeplezione.

La sopravvivenza libera da progressione è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione delle cellule) o alla progressione (nei pazienti senza risposta completa al momento dell'infusione delle cellule) o alla morte come risultato di qualsiasi causa secondo la classificazione di Lugano78 e sarà misurata separatamente nei soggetti che ricevono bendamustina da sola per la linfodeplezione e in quelli che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per la linfodeplezione.

Il tasso di risposta obiettiva sarà definito come il tasso di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) come determinato dalla classificazione di Lugano78 e sarà misurato separatamente nei soggetti che ricevono bendamustina da sola per linfodeplezione e in quelli che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per linfodeplezione.

La durata della risposta sarà definita come il tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia e sarà misurata separatamente nei soggetti che ricevono bendamustina da sola per la linfodeplezione e in quelli che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per la linfodeplezione.

La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute. S

La persistenza delle cellule T CAR.CD30 in vivo sarà determinata mediante PCR quantitativa e citometria a flusso in campioni di sangue periferico e sarà misurata separatamente nei soggetti trattati con bendamustina da sola per la linfodeplezione e in quelli trattati con una combinazione di bendamustina e fludarabina per la linfodeplezione.

Per i pazienti adulti: i sintomi riferiti dal paziente saranno misurati utilizzando sintomi selezionati dall'NCI PRO-CTCAE. La funzione fisica riferita dal paziente sarà misurata utilizzando il punteggio della funzione fisica PROMIS derivato dal PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0. La qualità della vita correlata alla salute riferita dal paziente sarà misurata utilizzando il PROMIS Global Health Score derivato dal PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.

SCHEMA

Approvvigionamento cellulare

Saranno ottenuti dai pazienti fino a 100 ml per raccolta (fino a 3 raccolte) di sangue periferico per l'approvvigionamento di cellule. Nei pazienti con conta di linfociti T bassa (conta di CD3 misurata mediante citometria a flusso inferiore a 200/μl) nel sangue periferico, può essere eseguita una leucoferesi per isolare un numero sufficiente di linfociti T. I parametri per la feresi saranno 2 volumi di sangue.

Amministrazione delle celle ATLCAR.CD30

Le cellule ATLCAR.CD30 saranno somministrate come descritto di seguito 1-14 giorni (preferibilmente 1-2 giorni) dopo la linfodeplezione con bendamustina e fludarabina. Le cellule ATLCAR.CD30 saranno somministrate da un fornitore autorizzato (infermiere o medico oncologico) tramite iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. Il volume previsto sarà 1-50cc. I pazienti con risposta parziale o malattia stabile a 6 settimane possono ricevere una seconda infusione di ATLCAR.CD30 se le cellule sono disponibili. Nota: la linfodeplezione con bendamustina e fludarabina si verificherà per tre giorni consecutivi e può essere somministrata prima di una seconda infusione di cellule (se applicabile).

Durata della terapia

La terapia nel Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 prevede 1-2 infusioni di cellule ATLCAR.CD30. Verrà somministrato un trattamento con un'infusione a meno che:

  • Il paziente decide di ritirarsi dal trattamento in studio, OPPURE
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del paziente rendono il paziente inaccettabile per ulteriori trattamenti a giudizio dello sperimentatore.

Durata del follow-up

I pazienti saranno seguiti per un massimo di 15 anni per la valutazione del retrovirus competente per la replica (RCR) o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti rimossi dallo studio per eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne Beaven, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione prima dell'approvvigionamento cellulare

Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal soggetto o tutore legale per i soggetti pediatrici; al soggetto e/o al tutore legale è stata consegnata una copia del modulo di consenso informato per l'approvvigionamento

Età compresa tra 3 e 17 anni per i soggetti pediatrici (il peso deve essere ≥10 kg) e per gli adulti di età ≥18 anni

Diagnosi di HL o NHL ricorrente in soggetti che hanno fallito > 2 regimi di trattamento precedenti. I soggetti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche sono eleggibili per questo studio.

Malattia CD30+ (i risultati possono essere in sospeso al momento dell'acquisizione delle cellule, ma devono essere confermati prima del trattamento con cellule ATLCAR.CD30). NOTA: la malattia CD30+ richiede un'espressione CD30 documentata mediante immunoistochimica basata sullo standard ematopatologico istituzionale.

Punteggio Karnofsky o Lansky >60% (Karnofsky per ≥16 anni e Lansky per

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (indipendente dalle trasfusioni per 2 settimane prima dell'arruolamento)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
  • AST ≤ 3 × ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
  • Per soggetti

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età (anni) Maschio Femmina 3 to

Test di gravidanza su siero negativo nelle donne entro 72 ore prima dell'acquisizione o documentazione che il soggetto è in post-menopausa o premenarcale.

Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno.

• Lo stato postmenopausale deve essere confermato con documentazione di assenza di mestruazioni per >1 anno.

Criteri di esclusione prima dell'approvvigionamento di celle

Incinta o in allattamento

Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree

Infezione attiva da HIV, HTLV, HCV (può essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte) definita come non ben controllata durante la terapia. I soggetti devono avere anticorpi HIV negativi o carica virale HIV negativa, anticorpi HTLV1 e 2 negativi, anticorpi HCV negativi o carica virale.

Epatite B: sono esclusi i soggetti che sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (possono essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte). I soggetti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B ma positivi agli anticorpi centrali dell'epatite B devono sottoporsi al controllo della carica virale dell'epatite B. Questi soggetti saranno esclusi se la loro carica virale è positiva al basale. Saranno considerati idonei i soggetti che risultano positivi agli anticorpi core e con carica virale negativa al basale.

Criteri di inclusione prima della linfodeplezione

Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal soggetto o tutore legale per i soggetti pediatrici; soggetto e/o tutore legale consegnata copia del modulo di consenso informato.

Malattia CD30+ (i risultati possono essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule, ma devono essere confermati prima della linfodeplezione); Nota: la malattia CD30+ richiede un'espressione CD30 documentata mediante immunoistochimica basata sullo standard ematopatologico istituzionale.

Prima della somministrazione della linfodeplezione:

  • La conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 1,0 × 10^9/L
  • Conta piastrinica > 75 × 10^9/L
  • In caso di neutropenia di grado 4, neutropenia febbrile di grado ≥3 o trombocitopenia di grado 4, sospendere bendamustina fino a quando la tossicità non si risolve al grado ≤2

Per test di gravidanza su siero negativo per WOCBP entro 72 ore prima della linfodeplezione.

Risultati di imaging entro 7 giorni (30 giorni in soggetti con linfoma cutaneo a cellule T) prima della linfodeplezione. I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia ponte devono eseguire l'imaging almeno 3 settimane dopo la terapia più recente (l'imaging non deve essere ripetuto se è entro 7 giorni prima della linfodeplezione).

Punteggio Karnofsky o Lansky >60% (Karnofsky per soggetti pediatrici ≥16 anni e Lansky per

Cellule T attivate trasdotte autologhe disponibili che soddisfano i criteri di accettazione del certificato di analisi (CofA).

Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno.

Criteri di esclusione prima della linfodeplezione

- Ricevuto agenti sperimentali o ricevuto vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti l'infusione cellulare.

- Ricevuta terapia a base di anticorpi anti-CD30 nelle 4 settimane precedenti l'infusione cellulare.

- Ha ricevuto chemioterapia nelle 3 settimane precedenti la linfodeplezione.

Il soggetto ha una malattia rapidamente progressiva, a discrezione dell'oncologo curante.

Il soggetto non è un buon candidato per la terapia con cellule CAR-T, a discrezione dell'oncologo curante.

Incinta o in allattamento.

Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.

Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi equivalenti a ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono

Per i soggetti pediatrici è consentita la sostituzione fisiologica dell'idrocortisone alle dosi di 6-12 mg/m2/die. Steroidi alternativi dosati in modo equivalente sono consentiti a discrezione dello sperimentatore, sebbene non superino i 10 mg di prednisone al giorno. Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.

Soggetti che assumono forti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina, ciprofloxacina) poiché questi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di bendamustina e diminuire le concentrazioni plasmatiche dei suoi metaboliti. Vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ per un elenco aggiornato di potenti inibitori del CYP1A2

Infezione attiva da HIV, HTLV, HCV (può essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte) definita come non ben controllata durante la terapia. I soggetti devono avere anticorpi HIV negativi o carica virale HIV negativa, anticorpi HTLV1 e 2 negativi, anticorpi HCV negativi o carica virale.

Epatite B: sono esclusi i soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B. I soggetti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B ma positivi agli anticorpi centrali dell'epatite B devono sottoporsi al controllo della carica virale dell'epatite B. Questi soggetti saranno esclusi se la loro carica virale è positiva al basale. I soggetti con anticorpi core positivi e carica virale negativa al basale saranno considerati idonei se il soggetto ha avviato un regime di profilassi anti-HBV prima della linfodeplezione.

Criteri di inclusione prima dell'infusione di cellule ATLCAR.CD30

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
  • AST≤3 × ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
  • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  • Per soggetti

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età (anni) Maschio Femmina 3 to

Punteggio Karnofsky o Lansky >60% (Karnofsky per ≥16 anni e Lansky per

Cellule T attivate trasdotte autologhe disponibili che soddisfano i criteri di accettazione del certificato di analisi (CofA).

Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno.

Criteri di esclusione prima dell'infusione di cellule ATLCAR.CD30

- Ricevuto agenti sperimentali o ricevuto vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti l'infusione cellulare.

- Ricevuta terapia a base di anticorpi anti-CD30 nelle 4 settimane precedenti l'infusione cellulare.

Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.

Il soggetto ha una malattia rapidamente progressiva, a discrezione dell'oncologo curante.

Il soggetto non è un buon candidato per la terapia con cellule CAR-T, a discrezione dell'oncologo curante.

Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono

Infezione attiva da HIV, HTLV, HCV (può essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte) definita come non ben controllata durante la terapia. I soggetti devono avere anticorpi HIV negativi o carica virale HIV negativa, anticorpi HTLV1 e 2 negativi, anticorpi HCV negativi o carica virale.

Epatite B: sono esclusi i soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B. I soggetti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B ma positivi agli anticorpi centrali dell'epatite B devono sottoporsi al controllo della carica virale dell'epatite B. Questi soggetti saranno esclusi se la loro carica virale è positiva al basale. Saranno considerati idonei i soggetti che risultano positivi agli anticorpi core e con carica virale negativa al basale. Questi soggetti devono ricevere una profilassi antivirale iniziata prima della linfodeplezione.

Criteri di idoneità prima della linfodeplezione per la seconda infusione (facoltativo) Nota: i soggetti possono ricevere una seconda infusione senza precedente linfodeplezione se soddisfano i criteri di idoneità al momento dell'infusione, ma non soddisfano i requisiti di idoneità per un'adeguata funzionalità del midollo osseo e conta piastrinica.

Punteggio Karnofsky o Lansky >60% (Karnofsky per ≥16 anni e Lansky per

Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio o per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno.

Non deve essere incinta o in allattamento.

Non deve avere un tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.

I soggetti devono avere risultati di imaging che confermino la malattia attiva entro 30 giorni prima della linfodeplezione, ad eccezione dei soggetti con linfoma cutaneo che non necessitano di ripetere le scansioni prima della seconda infusione cellulare se le scansioni basali mostravano linfonodi ≤ 1,5 cm al basale.

Non deve avere un uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  • ANC>1,0 × 10^9/L
  • Piastrine >75 × 10^9/L
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
  • AST≤3 × ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
  • Per soggetti

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età (anni) Maschio Femmina 3 to

Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della linfodeplezione o documentazione che il soggetto è in post-menopausa. Lo stato postmenopausale deve essere confermato con documentazione di assenza di mestruazioni per > 1 anno o documentazione di menopausa chirurgica che comporti ovariectomia bilaterale.

Il soggetto non può assumere forti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina, ciprofloxacina) poiché questi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di bendamustina e diminuire le concentrazioni plasmatiche dei suoi metaboliti. Vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ per un elenco aggiornato di potenti inibitori del CYP1A2. (Questo vale per i soggetti che ricevono bendamustina per linfodeplezione (richiesto) fino a 72 ore dopo l'ultima dose di bendamustina)

Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con ATLCAR.CD30 a discrezione dell'investigatore.

Criteri di ammissibilità prima della seconda infusione (facoltativo)

Nessuna evidenza di infezione incontrollata o sepsi.

Il soggetto non deve essere stato sottoposto a chemioterapia ponte (o altre terapie antitumorali, che non sono richieste dal protocollo) prima della seconda infusione.

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Bilirubina totale ≤2 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
  • AST≤3 × ULN
  • ALT ≤3 × ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
  • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  • Per soggetti

Creatinina sierica massima (mg/dL) Età (anni) Maschio Femmina 3 to

≥16 e

Il soggetto non ha alcuna indicazione clinica di una malattia in rapida progressione secondo il parere del medico curante

Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con ATLCAR.CD30 a discrezione dell'investigatore.

Se i soggetti sono risultati positivi al test anticorpale per l'epatite B al basale, non devono aver avuto riattivazione del virus dell'epatite B dal test al basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Celle ATLCAR.CD30

Fase Ib: Negli adulti, e separatamente, nei bambini, saranno studiate due dosi 1x10^8 cells/m2 e 2x10^8 cells/m^2. Il team di studio eseguirà due sequenze indipendenti di aumento della dose, una per gli adulti e un'altra per i bambini. Il team di studio intende utilizzare il design 3+3 e iniziare con una dose bassa di 1x10^8 cellule/m2. Se non ci sono DLT nei primi 3 pazienti, il team dello studio salirà alla dose di 2 x 10^8 cellule/m2. Se c'è tossicità in 1/3 dei pazienti nella coorte iniziale, il team dello studio si espanderebbe per arruolare fino a 6 pazienti. Se sono presenti tossicità limitanti la dose (DLT) alla dose di 2 x 10^8 cellule/m^2, il team dello studio ridurrà inizialmente la dose a una dose intermedia di 1,5 x 10^8 cellule/m^.

Fase II: il team di studio prevede di arruolare 31 pazienti per fornire dati. Il limite sequenziale verrà utilizzato per monitorare il tasso di DLT.
Biologico: Celle ATLCAR.CD30
Per la Fase Ib, negli adulti e separatamente nei bambini, saranno studiate due dosi: 1x10^8 cells/m^2 e 2x10^8 cells/m^2. I pazienti della Fase II riceveranno il livello di dose deciso nella Fase I.
Altri nomi:
  • Cellule T CAR.CD30

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità delle cellule ATLCAR.CD30 per stabilire una dose sicura dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute. Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé ADL. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE
6 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità delle cellule ATLCAR.CD30 per stabilire una dose sicura dopo linfodeplezione dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti pediatrici
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute. Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé ADL. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE
6 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 in pazienti adulti/pediatrici combinati con HL e NHL refrattari/recidivanti CD30+.
Lasso di tempo: 2 anni
La PFS è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione delle cellule) o alla progressione (nei pazienti senza risposta completa al momento dell'infusione delle cellule) o alla morte come conseguenza di qualsiasi causa per la classifica del Lugano.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo la somministrazione di CAR.CD30 ATL trasdotto in seguito a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL alla data della morte e sarà misurata in soggetti che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per linfodeplezione.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 ATl trasdotto in seguito a linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con HL e NHL CD30+ refrattari/recidivanti
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL alla data del decesso e sarà misurata nei soggetti trattati con bendamustina da sola.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con CD30+ in pazienti adulti con HL e NHL refrattari/recidivanti CD30+.
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione cellulare) o alla progressione (nei pazienti senza risposta completa al momento dell'infusione cellulare) o alla morte come risultato di qualsiasi causa secondo la classificazione di Lugano e sarà misurato in soggetti che ricevono solo bendamustina.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ refrattari/recidivanti.
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei pazienti con una risposta completa documentata al momento dell'infusione delle cellule) o alla progressione (nei pazienti senza risposta completa al momento dell'infusione delle cellule) o alla morte come risultato di qualsiasi causa secondo la classificazione di Lugano e sarà misurato in soggetti che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per linfodeplezione.
2 anni
Tasso di risposta obiettiva come definito dalla classificazione di Lugano per ATL trasdotto CAR.CD30 dopo linfodeplezione con bendamustina quando somministrato a pazienti adulti con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario
Lasso di tempo: 6 settimane
Il tasso di risposta obiettiva sarà definito come il tasso di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) come determinato dalla classificazione di Lugano e sarà misurato in soggetti trattati con bendamustina da sola per linfodeplezione.
6 settimane
Tasso di risposta obiettiva come definito dalla classificazione di Lugano per CAR.CD30 trasdotto ATL dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina quando somministrati in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.
Lasso di tempo: 6 settimane
Il tasso di risposta obiettiva sarà definito come il tasso di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) come determinato dalla classificazione di Lugano e sarà misurato in soggetti che ricevono bendamustina e fludarabina per linfodeplezione.
6 settimane
Durata della risposta dopo la somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL dopo linfodeplezione con bendamustina in pazienti adulti con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.
Lasso di tempo: 15 anni
La durata della risposta sarà definita come il tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia e sarà misurata in soggetti trattati con bendamustina da sola per linfodeplezione.
15 anni
Durata della risposta dopo la somministrazione di CAR.CD30 trasdotto ATL in seguito a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina in pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.
Lasso di tempo: 15 anni
La durata della risposta sarà definita come il tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia e sarà misurata in soggetti che ricevono una combinazione di bendamustina e fludarabina per la linfodeplezione.
15 anni
Eventi avversi associati a CAR.CD30 trasdotto ATL quando somministrato a pazienti adulti e pediatrici con HL e NHL CD30+ recidivante/refrattario.
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute.
6 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di bendamustina e fludarabina come agenti linfodepletivi
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute.
6 settimane
Numero di eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di bendamustina e fludarabina come agenti linfodepletivi prima dell'infusione di ATL trasdotti da CAR.CD30 in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute.
6 settimane
Sopravvivenza di ATLCAR.CD30 in vivo quando infuso dopo linfodeplezione con bendamustina.
Lasso di tempo: 15 anni
La persistenza delle cellule T CAR.CD30 in vivo sarà determinata mediante PCR quantitativa e citometria a flusso in campioni di sangue periferico e sarà misurata in soggetti trattati con bendamustina da sola per linfodeplezione.
15 anni
Per misurare la sopravvivenza di ATLCAR.CD30 in vivo quando infuso dopo linfodeplezione con bendamustina e fludarabina.
Lasso di tempo: 15 anni
La persistenza delle cellule T CAR.CD30 in vivo sarà determinata mediante PCR quantitativa e citometria a flusso in campioni di sangue periferico e sarà misurata in soggetti trattati con bendamustina in combinazione con fludarabina per linfodeplezione
15 anni
Misurare i sintomi riferiti dai pazienti utilizzando gli elementi dei sintomi selezionati dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (PRO-CTCAE) dell'NCI Patient Reported Outcomes al basale e nel tempo in pazienti adulti trattati con cellule T CAR.CD30.
Lasso di tempo: 15 anni
L'NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) è un sistema di misurazione degli esiti riferiti dai pazienti sviluppato per caratterizzare la frequenza, la gravità e l'interferenza di 78 tossicità del trattamento sintomatico. Ogni elemento ha un punteggio da 0 a quattro.
15 anni
Misurare la qualità della vita riferita dal paziente utilizzando PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) al basale e nel tempo in pazienti adulti trattati con cellule T CAR.CD30.
Lasso di tempo: 15 anni
Il PROMIS Global Health Short Form è uno strumento di 10 voci che rappresenta più domini relativi alla salute generale. Ogni item ha una scala da 1 (scarso) a 5 (ottimo). Gli elementi 7, 8 e 10 sono ricodificati. Il punteggio di salute fisica globale viene generato sommando le risposte a Global03, Global06, Global07 rescored, Global08 rescored. Il punteggio Global Mental Health è generato sommando le risposte a Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
15 anni
Misurare la qualità della vita riferita dal paziente utilizzando la funzione fisica PROMIS (PROMIS Physical Function SF20a) al basale e nel tempo in pazienti adulti trattati con cellule T CAR.CD30.
Lasso di tempo: 15 anni
La forma abbreviata della funzione fisica PROMIS è uno strumento di 20 elementi che misura la capacità autodichiarata piuttosto che l'esecuzione effettiva delle attività fisiche. Ciò include il funzionamento degli arti superiori (destrezza), degli arti inferiori (camminare o mobilità) e delle regioni centrali (collo, schiena), nonché attività strumentali della vita quotidiana, come fare commissioni. Ogni item ha cinque opzioni di risposta che vanno da 1 (impossibile fare) a 5 (senza alcuna difficoltà). Gli elementi vengono sommati per trovare il punteggio grezzo complessivo.
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 agosto 2016

Completamento primario (Stimato)

26 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

26 agosto 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

24 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC1532-ATL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Celle ATLCAR.CD30

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Croatia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi