Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CD30 CAR w nawrotowym/opornym na leczenie CD30+ HL i CD30+ NHL

6 lipca 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy Ib/II nad podawaniem limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego (CAR) CD30 w przypadku nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina CD30+ i chłoniaka nieziarniczego CD30+

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez bakterie lub substancje toksyczne. Przeciwciała działają poprzez wiązanie tych bakterii lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Oba okazały się obiecujące, ale żaden z nich nie był wystarczający do wyleczenia większości pacjentów. To badanie ma na celu połączenie zarówno limfocytów T, jak i przeciwciał w celu stworzenia skuteczniejszego leczenia zwanego autologicznymi chimerycznymi komórkami receptora antygenu limfocytów T skierowanymi przeciwko podawaniu antygenu CD30 (ATLCAR.CD30).

We wcześniejszych badaniach wykazano, że do limfocytów T można wprowadzić nowy gen, który zwiększy ich zdolność do rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Nowy gen, który jest wprowadzany do limfocytów T w tym badaniu, wytwarza przeciwciało zwane anty-CD30. To przeciwciało przykleja się do komórek chłoniaka z powodu substancji na zewnątrz komórek zwanej CD30. Przeciwciała anty-CD30 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. Na potrzeby tego badania przeciwciało anty-CD30 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Wydaje się, że te limfocyty T aktywowane chimerycznym (kombinowanym) receptorem CD30 zabijają część guza, ale nie trwają zbyt długo w organizmie, więc ich szanse na walkę z rakiem są nieznane.

Celem niniejszego badania jest ustalenie bezpiecznej dawki komórek ATLCAR.CD30 do wlewu po chemioterapii limfodeplecyjnej oraz oszacowanie liczby pacjentów, u których nowotwór nie wykazuje progresji przez dwa lata po podaniu ATLCAR.CD30. W badaniu tym przyjrzymy się także innym skutkom komórek ATLCAR.CD30, w tym ich wpływowi na raka pacjenta.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE STUDIÓW

Główny cel (część badania fazy Ib) Ustalenie bezpiecznej dawki (tj. liczby komórek/m2) ATLCAR.CD30 do infuzji z bendamustyną po limfodeplecji u dorosłych pacjentów z opornym/nawracającym chłoniakiem Hodgkina (HL) i nieziarniczym chłoniakiem CD30+ (NHL).

Ustalenie bezpiecznej dawki (tj. liczby komórek/m2) ATLCAR.CD30 do infuzji po limfodeplecji z bendamustyną i fludarabiną u dzieci i młodzieży z opornym/nawracającym chłoniakiem Hodgkina (HL) i nieziarniczym (NHL) z CD30+.

Główny cel (część badania fazy II) Oszacowanie 2-letniego przeżycia bez progresji choroby (PFS) po podaniu ATLCAR.CD30 łącznie dorosłym/dzieciom z CD30+ opornym na leczenie/nawracającym HL i NHL

Cele drugorzędne

Oszacowanie 2-letniego przeżycia całkowitego (OS) po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​u dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.

Oszacowanie 2-letniego OS po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.

Oszacowanie 2-letniego PFS po podaniu ATLCAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​u dorosłych pacjentów z CD30+ opornym/nawrotowym HL i NHL.

Oszacowanie 2-letniego PFS po podaniu ATLCAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z opornym na leczenie/nawracającym HL i NHL z CD30+.

Oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi, zgodnie z klasyfikacją Lugano78, dla ATL z transdukcją CAR.CD30 po limfodeplecji z bendamustyną podawaną dorosłym pacjentom z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.

Oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi zgodnie z klasyfikacją Lugano78 dla ATL z transdukcją CAR.CD30 po limfodeplecji z użyciem bendamustyny ​​i fludarabiny po podaniu dorosłym i dzieciom z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.

Aby oszacować czas trwania odpowiedzi po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+

Aby oszacować czas trwania odpowiedzi po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+

Dalsze opisanie zdarzeń niepożądanych związanych z transdukowanym ATL CAR.CD30 przy podawaniu dorosłym i dzieciom z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.

Ocena bezpieczeństwa stosowania bendamustyny ​​w monoterapii lub w skojarzeniu z fludarabiną jako czynnika limfodeplecyjnego przed infuzją ATL transdukowanego CAR.CD30 u dorosłych pacjentów.

Ocena bezpieczeństwa stosowania bendamustyny ​​i fludarabiny jako środków zmniejszających limfodeplecję przed infuzją ATL transdukowanych CAR.CD30 u dzieci i młodzieży.

Aby zmierzyć przeżywalność ATLCAR.CD30 in vivo po wlewie po limfodeplecji z bendamustyną.

Aby zmierzyć przeżywalność ATLCAR.CD30 in vivo po wlewie po limfodeplecji z bendamustyną i fludarabiną.

Aby zmierzyć zgłaszane przez pacjentów objawy, sprawność fizyczną i jakość życia związaną ze zdrowiem na początku badania i w czasie u dorosłych pacjentów leczonych limfocytami T CAR.CD30.

Pierwszorzędowy punkt końcowy (faza Ib)

Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0) Narodowego Instytutu ds.

Pierwszorzędowy punkt końcowy (faza II)

PFS definiuje się od dnia wlewu ATLCAR.CD30 do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią w momencie wlewu komórek) lub progresji (u pacjentów bez pełnej odpowiedzi w momencie wlewu komórek) lub zgonu z dowolnej przyczyny według klasyfikacji Lugano

drugorzędowe punkty końcowe

Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty podania ATL stransdukowanego CAR.CD30 do daty śmierci i będzie mierzone oddzielnie u osobników otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji i otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.

Czas przeżycia wolny od progresji jest definiowany od dnia infuzji ATLCAR.CD30 do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią w momencie infuzji komórek) lub progresji (u pacjentów bez całkowitej odpowiedzi w czasie infuzji komórek) lub zgonu w wyniku jakiejkolwiek przyczyna zgodnie z klasyfikacją Lugano78 i będzie mierzona oddzielnie u pacjentów otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji oraz u pacjentów otrzymujących w celu zmniejszenia limfodeplecji bendamustynę w skojarzeniu z fludarabiną.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) + odpowiedzi częściowych (PR) zgodnie z klasyfikacją Lugano78 i będzie mierzony oddzielnie u osób otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji oraz u pacjentów otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu leczenia limfodeplecja.

Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby i będzie mierzony oddzielnie u osobników otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji i u pacjentów otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.

Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0). S

Trwałość limfocytów T CAR.CD30 in vivo zostanie określona za pomocą ilościowego PCR i cytometrii przepływowej w próbkach krwi obwodowej i będzie mierzona oddzielnie u osób otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji i tych otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.

Dla pacjentów dorosłych: Objawy zgłaszane przez pacjentów będą mierzone przy użyciu wybranych objawów z NCI PRO-CTCAE. Zgłaszane przez pacjenta funkcje fizyczne będą mierzone przy użyciu oceny funkcji fizycznych PROMIS uzyskanej z skróconego formularza funkcji fizycznych PROMIS 20a v1.0. Zgłaszana przez pacjentów jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona przy użyciu globalnej oceny zdrowia PROMIS uzyskanej z skróconego formularza PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1.

ZARYS

Zakup komórek

Do 100 ml na pobranie (do 3 pobrań) krwi obwodowej zostanie pobrane od pacjentów w celu pobrania komórek. U pacjentów z niską (liczba CD3 oznaczona metodą cytometrii przepływowej poniżej 200/μl) limfocytów T we krwi obwodowej można wykonać leukoferezę w celu wyizolowania wystarczającej liczby limfocytów T. Parametrami dla ferezy będą 2 objętości krwi.

Administracja komórkami ATLCAR.CD30

Komórki ATLCAR.CD30 będą podawane jak opisano poniżej 1-14 dni (korzystnie 1-2 dni) po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny. Komórki ATLCAR.CD30 będą podawane przez licencjonowanego dostawcę (pielęgniarkę onkologiczną lub lekarza) we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 1-10 minut przez linię obwodową lub centralną. Oczekiwana objętość będzie wynosić 1-50 cm3. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby po 6 tygodniach mogą otrzymać drugą infuzję ATLCAR.CD30, jeśli dostępne są komórki. Uwaga: Limfodeplecja po bendamustynie i fludarabinie będzie występować przez trzy kolejne dni i może być podana przed drugą infuzją komórek (jeśli dotyczy).

Czas trwania terapii

Terapia w Lineberger Comprehensive Cancer Center (LCCC) 1532 obejmuje 1-2 infuzje komórek ATLCAR.CD30. Leczenie za pomocą jednej infuzji zostanie podane, chyba że:

  • Pacjent postanawia wycofać się z badanego leczenia LUB
  • Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta powodują, że w ocenie badacza pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu.

Czas trwania obserwacji

Pacjenci będą obserwowani przez okres do 15 lat w celu oceny retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci usunięci z badania z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

9 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia przed pozyskaniem komórek

Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez uczestnika lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów pediatrycznych; podmiot i/lub opiekun prawny otrzymali kopię formularza świadomej zgody na udzielenie zamówienia

Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 17 lat (waga musi wynosić ≥10 kg) oraz dorośli w wieku ≥18 lat

Rozpoznanie nawracającego HL lub NHL u pacjentów, u których nie powiodły się > 2 wcześniejsze schematy leczenia. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się do tego badania.

Choroba CD30+ (wynik może być w trakcie pobierania komórek, ale musi zostać potwierdzony przed leczeniem komórkami ATLCAR.CD30). UWAGA: Choroba CD30+ wymaga udokumentowanej ekspresji CD30 metodą immunohistochemiczną w oparciu o instytucjonalny standard hematopatologii.

Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >60% (Karnofsky dla ≥16 lat i Lansky dla

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (niezależna od transfuzji przez 2 tygodnie przed włączeniem)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
  • AspAT ≤ 3 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  • Dla przedmiotów

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek (lata) Mężczyzna Kobieta 3 do

Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w ciągu 72 godzin przed porodem lub udokumentowanie, że pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym lub przedmiesiączkowym.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok.

• Stan postmenopauzalny musi być potwierdzony udokumentowaniem braku miesiączki przez ponad 1 rok.

Kryteria wykluczenia przed zakupem komórek

Ciąża lub karmienie piersią

Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych

Aktywna infekcja HIV, HTLV, HCV (może być w toku w czasie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) zdefiniowana jako nie będąca dobrze kontrolowana podczas terapii. Od pacjentów wymaga się, aby mieli ujemny poziom przeciwciał przeciwko HIV lub ujemny poziom miana wirusa HIV, ujemny poziom przeciwciał HTLV1 i 2, ujemny poziom przeciwciał HCV lub miano wirusa.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Pacjenci, u których uzyskano wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (może to być w trakcie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) są wykluczeni”. Osoby z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć zbadane miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby te zostaną wykluczone, jeśli ich miano wirusa będzie dodatnie na początku badania. Pacjenci, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemny poziom miana wirusa, zostaną uznani za kwalifikujących się.

Kryteria włączenia przed limfodeplecją

Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez uczestnika lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów pediatrycznych; podmiot i/lub opiekun prawny otrzymają kopię formularza świadomej zgody.

choroba CD30+ (wynik może być w toku w czasie pobierania komórek, ale musi zostać potwierdzony przed limfodeplecją); Uwaga: choroba CD30+ wymaga udokumentowanej ekspresji CD30 metodą immunohistochemiczną w oparciu o instytucjonalny standard hematopatologii.

Przed podaniem limfodeplecji:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi > 1,0 × 10^9/l
  • Liczba płytek krwi > 75 × 10^9/l
  • W przypadku neutropenii stopnia 4, gorączki neutropenicznej stopnia ≥3 lub trombocytopenii stopnia 4 należy wstrzymać bendamustynę do czasu ustąpienia objawów toksyczności do stopnia ≤2

W przypadku ujemnego testu ciążowego z surowicy WOCBP w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją.

Wyniki obrazowania w ciągu 7 dni (30 dni u osobników ze skórnym chłoniakiem z limfocytów T) przed limfodeplecją. Osoby, które otrzymały chemioterapię pomostową, muszą mieć wykonane badania obrazowe co najmniej 3 tygodnie po ostatniej terapii (obrazowanie nie musi być powtarzane, jeśli nastąpiło to w ciągu 7 dni przed limfodeplecją).

Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >60% (Karnofsky dla dzieci w wieku ≥16 lat i Lansky dla

Dostępne autologiczne transdukowane aktywowane limfocyty T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CofA).

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

Kryteria wykluczenia przed limfodeplecją

Otrzymali jakiekolwiek środki badawcze lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed infuzją komórek.

Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed infuzją komórek.

Otrzymał chemioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni przed limfodeplecją.

Podmiot ma szybko postępującą chorobę, według uznania leczącego onkologa.

Podmiot nie jest dobrym kandydatem do terapii komórkami CAR T, według uznania leczącego onkologa.

Ciąża lub karmienie piersią.

Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.

Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach równoważnych ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących

U dzieci i młodzieży dopuszczalna jest fizjologiczna substytucja hydrokortyzonu w dawkach 6-12 mg/m2 pc./dobę. Równoważne dawki alternatywnych sterydów są dozwolone według uznania badacza, ale nie mogą przekraczać 10 mg prednizonu na dzień. Dozwolone są sterydy wziewne.

Osoby przyjmujące silne inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna), ponieważ mogą one zwiększać stężenie bendamustyny ​​w osoczu i zmniejszać stężenie jej metabolitów w osoczu. Patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zaktualizowaną listę silnych inhibitorów CYP1A2

Aktywna infekcja HIV, HTLV, HCV (może być w toku w czasie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) zdefiniowana jako nie będąca dobrze kontrolowana podczas terapii. Od pacjentów wymaga się, aby mieli ujemny poziom przeciwciał przeciwko HIV lub ujemny poziom miana wirusa HIV, ujemny poziom przeciwciał HTLV1 i 2, ujemny poziom przeciwciał HCV lub miano wirusa.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B jest wykluczony. Osoby z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B muszą mieć sprawdzone miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby te zostaną wykluczone, jeśli ich miano wirusa będzie dodatnie na początku badania. Pacjenci, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik badania na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemny poziom miana wirusa, zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli rozpoczęli schemat profilaktyki anty-HBV przed limfodeplecją.

Kryteria włączenia przed infuzją komórek ATLCAR.CD30

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
  • AspAT ≤3 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
  • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Dla przedmiotów

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek (lata) Mężczyzna Kobieta 3 do

Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >60% (Karnofsky dla ≥16 lat i Lansky dla

Dostępne autologiczne transdukowane aktywowane limfocyty T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CofA).

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

Kryteria wykluczenia przed infuzją komórek ATLCAR.CD30

Otrzymali jakiekolwiek środki badawcze lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed infuzją komórek.

Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed infuzją komórek.

Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.

Podmiot ma szybko postępującą chorobę, według uznania leczącego onkologa.

Podmiot nie jest dobrym kandydatem do terapii komórkami CAR T, według uznania leczącego onkologa.

Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących

Aktywna infekcja HIV, HTLV, HCV (może być w toku w czasie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) zdefiniowana jako nie będąca dobrze kontrolowana podczas terapii. Od pacjentów wymaga się, aby mieli ujemny poziom przeciwciał przeciwko HIV lub ujemny poziom miana wirusa HIV, ujemny poziom przeciwciał HTLV1 i 2, ujemny poziom przeciwciał HCV lub miano wirusa.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B jest wykluczony. Osoby z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć zbadane miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby te zostaną wykluczone, jeśli ich miano wirusa będzie dodatnie na początku badania. Pacjenci, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemny poziom miana wirusa, zostaną uznani za kwalifikujących się. Osoby te muszą otrzymywać profilaktykę przeciwwirusową rozpoczętą przed limfodeplecją.

Kryteria kwalifikacji przed limfodeplecją do drugiej infuzji (opcjonalnie) Uwaga: Pacjenci mogą otrzymać drugą infuzję bez wcześniejszej limfodeplecji, jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne w momencie infuzji, ale nie spełniają wymagań kwalifikacyjnych dotyczących odpowiedniej czynności szpiku kostnego i liczby płytek krwi.

Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >60% (Karnofsky dla ≥16 lat i Lansky dla

WOCBP musi być chętny do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodny lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania lub przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

Nie może być w ciąży ani w okresie laktacji.

Nie może mieć guza w miejscu, w którym powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych.

Pacjenci muszą mieć wyniki obrazowania potwierdzające aktywną chorobę w ciągu 30 dni przed limfodeplecją, z wyjątkiem pacjentów z chłoniakiem skóry, którzy nie muszą powtarzać skanów przed drugim wlewem komórek, jeśli podstawowe skany wykazały węzły chłonne ≤ 1,5 cm na początku.

nie może obecnie przyjmować ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  • ANC>1,0 × 10^9/L
  • Płytki krwi >75 × 10^9/l
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN, chyba że przypisuje się je zespołowi Gilberta
  • AspAT ≤3 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
  • Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  • Dla przedmiotów

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek (lata) Mężczyzna Kobieta 3 do

Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją lub udokumentowanie, że pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny musi być potwierdzony udokumentowaniem braku miesiączki powyżej 1 roku lub udokumentowaniem menopauzy chirurgicznej polegającej na obustronnym wycięciu jajników.

Pacjent nie może przyjmować silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny), ponieważ mogą one zwiększać stężenie bendamustyny ​​w osoczu i zmniejszać stężenie jej metabolitów w osoczu. Patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zaktualizowaną listę silnych inhibitorów CYP1A2. (Dotyczy to pacjentów, którzy otrzymują bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji (wymagane) do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki bendamustyny)

Tester jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30 według uznania badacza.

Kryteria kwalifikacji przed drugą infuzją (opcjonalnie)

Brak dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.

Pacjent nie może być poddawany chemioterapii pomostowej (lub innym terapiom przeciwnowotworowym, które nie są wymagane przez protokół) przed drugą infuzją.

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  • Bilirubina całkowita ≤2 × GGN, chyba że przypisano ją zespołowi Gilberta
  • AspAT ≤3 × GGN
  • ALAT ≤3 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
  • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Dla przedmiotów

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek (lata) Mężczyzna Kobieta 3 do

≥16 i

Zdaniem lekarza prowadzącego pacjent nie ma klinicznych objawów szybko postępującej choroby

Tester jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30 według uznania badacza.

Jeśli pacjenci mieli dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B na początku badania, nie mogli mieć reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B od czasu testu początkowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki ATLCAR.CD30

Faza Ib: U dorosłych i osobno u dzieci badane będą dwie dawki 1x10^8 komórek/m2 i 2x10^8 komórek/m^2. Zespół badawczy przeprowadzi dwie niezależne sekwencje zwiększania dawki, jedną dla dorosłych, a drugą dla dzieci. Zespół badawczy planuje zastosować układ 3+3 i zacząć od niskiej dawki 1x10^8 komórek/m2. Jeśli u pierwszych 3 pacjentów nie ma DLT, zespół badawczy zwiększy dawkę do 2 x 10^8 komórek/m2. Jeśli toksyczność wystąpi u 1/3 pacjentów w początkowej kohorcie, zespół badawczy zostanie rozszerzony, aby włączyć do 6 pacjentów. Jeśli występują toksyczności ograniczające dawkę (DLT) przy dawce 2 x 10^8 komórek/m2, zespół badawczy początkowo zmniejszy dawkę do dawki pośredniej 1,5 x 10^8 komórek/m2.

Faza II: Zespół badawczy planuje zarejestrować 31 pacjentów w celu dostarczenia danych. Granica sekwencyjna będzie używana do monitorowania szybkości DLT.
Biologiczny: Komórki ATLCAR.CD30
Dla fazy Ib, u dorosłych i osobno u dzieci, badane będą dwie dawki: 1x10^8 komórek/m^2 i 2x10^8 komórek/m^2. Pacjenci fazy II otrzymają dawkę ustaloną w fazie I.
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR.CD30

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji komórek ATLCAR.CD30 w celu ustalenia bezpiecznej dawki po limfodeplecji bendamustyną u dorosłych pacjentów
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0). Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE
6 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji komórek ATLCAR.CD30 w celu ustalenia bezpiecznej dawki po limfodeplecji po limfodeplecji bendamustyną i fludarabiną u dzieci i młodzieży
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0). Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL). Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE
6 tygodni
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po podaniu ATLCAR.CD30 łącznie dorosłym/dzieciom z CD30+ opornym na leczenie/nawrotowym HL i NHL.
Ramy czasowe: 2 lata
PFS definiuje się od dnia infuzji ATLCAR.CD30 do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią w momencie infuzji komórek) lub progresji (u pacjentów bez całkowitej odpowiedzi w czasie infuzji komórek) lub zgonu jako wynik dowolnej przyczyny na klasyfikacji Lugano.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letni całkowity czas przeżycia (OS) po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty podania ATL transdukowanego CAR.CD30 do daty śmierci i będzie mierzone u osobników otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.
2 lata
2-letnie przeżycie całkowite (OS) po podaniu AT1 transdukowanego ATLCAR.CD30 po limfodeplecji bendamustyną u dorosłych pacjentów z CD30+ opornym/nawracającym HL i NHL
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty podania ATL transdukowanego CAR.CD30 do daty śmierci i będzie mierzone u osobników otrzymujących samą bendamustynę.
2 lata
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby po podaniu ATLCAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​u dorosłych pacjentów z CD30+ u dorosłych pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym HL i NHL z CD30+.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia wolny od progresji jest definiowany od dnia infuzji ATLCAR.CD30 do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią w momencie infuzji komórek) lub progresji (u pacjentów bez całkowitej odpowiedzi w czasie infuzji komórek) lub zgonu w wyniku jakiejkolwiek przyczyny zgodnie z klasyfikacją Lugano i będzie mierzona u osób otrzymujących samą bendamustynę.
2 lata
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby po podaniu ATLCAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z opornym/nawrotowym HL i NHL z CD30+.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia wolny od progresji jest definiowany od dnia infuzji ATLCAR.CD30 do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią w momencie infuzji komórek) lub progresji (u pacjentów bez całkowitej odpowiedzi w czasie infuzji komórek) lub zgonu w wyniku jakiejkolwiek przyczyny zgodnie z klasyfikacją Lugano i będzie mierzona u osób otrzymujących skojarzenie bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.
2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z klasyfikacją Lugano dla ATL z transdukcją CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​podawanej dorosłym pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) + odpowiedzi częściowych (PR) zgodnie z klasyfikacją Lugano i będzie mierzony u osobników otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji.
6 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z klasyfikacją Lugano dla ATL z transdukcją CAR.CD30 po limfodeplecji z użyciem bendamustyny ​​i fludarabiny po podaniu dorosłym i dzieciom z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) + odpowiedzi częściowych (PR) zgodnie z klasyfikacją Lugano i będzie mierzony u pacjentów otrzymujących bendamustynę i fludarabinę w celu zmniejszenia limfodeplecji.
6 tygodni
Czas trwania odpowiedzi po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie HL i NHL CD30+.
Ramy czasowe: 15 lat
Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas od udokumentowania odpowiedzi nowotworu do progresji choroby i będzie mierzony u osobników otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji.
15 lat
Czas trwania odpowiedzi po podaniu ATL transdukowanego CAR.CD30 po limfodeplecji z zastosowaniem bendamustyny ​​i fludarabiny u dorosłych i dzieci z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL z CD30+.
Ramy czasowe: 15 lat
Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby i będzie mierzony u pacjentów otrzymujących kombinację bendamustyny ​​i fludarabiny w celu zmniejszenia limfodeplecji.
15 lat
Zdarzenia niepożądane związane z transdukowanym ATL CAR.CD30 podczas podawania dorosłym i dzieciom z nawrotowym/opornym na leczenie HL i NHL CD30+.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0).
6 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji bendamustyny ​​i fludarabiny jako środków limfodeplecyjnych
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0).
6 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji bendamustyny ​​i fludarabiny jako czynników limfodeplecyjnych przed infuzją ATL transdukowanych CAR.CD30 u dzieci i młodzieży.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka (CTCAE, wersja 4.0).
6 tygodni
Przeżywalność ATLCAR.CD30 in vivo po wlewie po limfodeplecji z bendamustyną.
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość limfocytów T CAR.CD30 in vivo zostanie określona za pomocą ilościowego PCR i cytometrii przepływowej w próbkach krwi obwodowej i zostanie zmierzona u osobników otrzymujących samą bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji.
15 lat
Aby zmierzyć przeżywalność ATLCAR.CD30 in vivo po wlewie po limfodeplecji z bendamustyną i fludarabiną.
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość limfocytów T CAR.CD30 in vivo zostanie określona metodą ilościowego PCR i cytometrii przepływowej w próbkach krwi obwodowej i zostanie zmierzona u osób otrzymujących bendamustynę w skojarzeniu z fludarabiną w celu zmniejszenia limfodeplecji
15 lat
Zmierz objawy zgłaszane przez pacjentów za pomocą wybranych pozycji objawów z NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) na początku badania i w czasie u dorosłych pacjentów leczonych limfocytami T CAR.CD30.
Ramy czasowe: 15 lat
NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) to system pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjentów, opracowany w celu scharakteryzowania częstotliwości, ciężkości i interferencji 78 objawowych toksyczności leczenia. Każdy element oceniany jest w skali od 0 do 4.
15 lat
Zmierz zgłaszaną przez pacjentów jakość życia za pomocą PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) na początku badania iw czasie u dorosłych pacjentów leczonych limfocytami T CAR.CD30.
Ramy czasowe: 15 lat
Krótka ankieta PROMIS Global Health jest narzędziem składającym się z 10 pozycji, reprezentującym wiele dziedzin związanych z ogólnym stanem zdrowia. Każda pozycja ma skalę od 1 (słaby) do 5 (doskonały). Pozycje 7, 8 i 10 są przekodowane. Globalny wynik zdrowia fizycznego jest generowany przez zsumowanie odpowiedzi na Global03, Global06, Global07 rescored, Global08 rescored. Globalny wynik zdrowia psychicznego jest generowany przez zsumowanie odpowiedzi na Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
15 lat
Zmierz jakość życia zgłaszaną przez pacjentów za pomocą funkcji fizycznej PROMIS (funkcja fizyczna PROMIS SF20a) na początku badania i w czasie u dorosłych pacjentów leczonych limfocytami T CAR.CD30.
Ramy czasowe: 15 lat
Krótka forma funkcji fizycznej PROMIS to narzędzie składające się z 20 pozycji, które mierzy zgłaszane przez samych siebie zdolności, a nie faktyczne wykonywanie czynności fizycznych. Obejmuje to funkcjonowanie kończyn górnych (zręczność), kończyn dolnych (chodzenie lub mobilność) i regionów centralnych (szyja, plecy), a także instrumentalne czynności życia codziennego, takie jak załatwianie spraw. Każda pozycja ma pięć opcji odpowiedzi o wartości od 1 (nie można tego zrobić) do 5 (bez żadnych trudności). Do elementów są sumowane, aby znaleźć ogólny surowy wynik.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 listopada 2039

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC1532-ATL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj