Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение CD30 CAR при рецидивирующей/рефрактерной CD30+ ЛХ и CD30+ НХЛ

19 апреля 2024 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы Ib/II введения Т-лимфоцитов, экспрессирующих химерный антигенный рецептор CD30 (CAR), при рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфоме Ходжкина и CD30+ неходжкинской лимфоме

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с болезнью: антитела и Т-клетки. Антитела — это белки, которые защищают организм от болезней, вызванных бактериями или токсическими веществами. Антитела работают, связывая эти бактерии или вещества, что останавливает их рост и вызывает плохие последствия. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой специальные клетки крови, борющиеся с инфекцией, которые могут убивать другие клетки, включая опухолевые или инфицированные клетки. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Они оба показали многообещающие результаты, но ни один из них не был достаточным для излечения большинства пациентов. Это исследование предназначено для объединения Т-клеток и антител для создания более эффективного лечения, называемого введением аутологичных Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором, нацеленным на введение антигена CD30 (ATLCAR.CD30).

В предыдущих исследованиях было показано, что в Т-клетки можно ввести новый ген, который повысит их способность распознавать и убивать раковые клетки. Новый ген, который вводят в Т-клетки в этом исследовании, производит антитело, называемое анти-CD30. Это антитело прилипает к клеткам лимфомы из-за вещества снаружи клеток, называемого CD30. Антитела к CD30 использовались для лечения людей с лимфомой, но они не были достаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов. Для этого исследования антитело к CD30 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь присоединено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором. Эти Т-клетки, активируемые химерным (комбинированным) рецептором CD30, по-видимому, убивают часть опухоли, но они не сохраняются в организме очень долго, поэтому их шансы на борьбу с раком неизвестны.

Целью данного исследования является установление безопасной дозы клеток ATLCAR.CD30 для инфузии после лимфодеплетирующей химиотерапии и оценка числа пациентов, у которых рак не прогрессирует в течение двух лет после введения ATLCAR.CD30. В этом исследовании также будут рассмотрены другие эффекты клеток ATLCAR.CD30, в том числе их влияние на рак пациента.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основная цель (этап Ib исследования) Установить безопасную дозу (т.е. количество клеток/м2) ATLCAR.CD30 для инфузии после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей лимфомой Ходжкина (ХЛ) и неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Установить безопасную дозу (т.е. количество клеток/м2) ATLCAR.CD30 для инфузии после лимфодеплеции бендамустином и флударабином у детей с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей лимфомой Ходжкина (ХЛ) и неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Основная цель (фаза II исследования) Оценить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) после введения ATLCAR.CD30 у комбинированных взрослых/детских пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.

Второстепенные цели

Оценить 2-летнюю общую выживаемость (ОВ) после введения CAR.CD30-трансдуцированных ATL после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Оценить 2-летнюю ОВ после введения CAR.CD30-трансдуцированного ATL после лимфодеплеции с помощью бендамустина и флударабина у взрослых и детей с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Оценить 2-летнюю ВБП после введения ATLCAR.CD30 после лимфодеплеции с помощью бендамустина у взрослых пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.

Оценить 2-летнюю ВБП после введения ATLCAR.CD30 после лимфодеплеции с помощью бендамустина и флударабина у взрослых и детей с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.

Для оценки объективной частоты ответов, как определено классификацией Лугано78 для CAR. CD30 трансдуцировал ATL после лимфодеплеции бендамустином при введении взрослым пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Для оценки объективной частоты ответов, как определено Классификацией Лугано78 для CAR. CD30 трансдуцировал ATL после лимфодеплеции бендамустином и флударабином при введении взрослым и педиатрическим пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Оценить продолжительность ответа после введения CAR.CD30-трансдуцированных ATL после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Оценить продолжительность ответа после введения CAR.CD30-трансдуцированных АТЛ после лимфодеплеции бендамустином и флударабином у взрослых и детей с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Для дальнейшего описания нежелательных явлений, связанных с трансдуцированным CAR.CD30 ATL при введении взрослым и педиатрическим пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.

Оценить безопасность бендамустина отдельно или в сочетании с флударабином в качестве лимфодеплетирующих агентов перед инфузией трансдуцированных CAR.CD30 ATL у взрослых пациентов.

Оценить безопасность бендамустина и флударабина в качестве лимфодеплетирующих агентов перед инфузией ATL, трансдуцированных CAR.CD30, у детей.

Измерить выживаемость ATLCAR.CD30 in vivo при инфузии после лимфодеплеции бендамустином.

Измерить выживаемость ATLCAR.CD30 in vivo при инфузии после лимфодеплеции бендамустином и флударабином.

Измерить сообщаемые пациентами симптомы, физическую функцию и качество жизни, связанное со здоровьем, на исходном уровне и с течением времени у взрослых пациентов, получавших Т-клетки CAR.CD30.

Первичная конечная точка (этап Ib)

Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0), а токсичность синдрома высвобождения цитокинов (CRS) будет оцениваться в соответствии с Руководством по ведению CRS и шкалой оценки токсичности CRS.

Первичная конечная точка (фаза II)

ВБП определяется со дня инфузии ATLCAR.CD30 до рецидива (у пациентов с документально подтвержденным полным ответом на момент инфузии клеток) или прогрессирования (у пациентов без полного ответа на момент инфузии клеток) или смерти в результате любой причины классификация Лугано

Дополнительные конечные точки

Общая выживаемость будет измеряться с даты введения трансдуцированного CAR.CD30 ATL до даты смерти и будет измеряться отдельно у субъектов, получающих только бендамустин для лимфодеплеции, и у субъектов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лимфодеплеции.

Выживаемость без прогрессирования определяется со дня инфузии ATLCAR.CD30 до рецидива (у пациентов с документально подтвержденным полным ответом во время инфузии клеток) или прогрессирования (у пациентов без полного ответа во время инфузии клеток) или смерти в результате любого причиной в соответствии с классификацией Лугано78 и будет измеряться отдельно у субъектов, получающих только бендамустин для лечения лимфодеплеции, и у пациентов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лечения лимфодеплеции.

Частота объективных ответов будет определяться как частота полных ответов (ПО) + частичных ответов (ЧО) в соответствии с классификацией Лугано78 и будет измеряться отдельно у субъектов, получающих только бендамустин для лечения лимфодеплеции, и у пациентов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лечения. лимфодеплеция.

Продолжительность ответа будет определяться как время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания и будет измеряться отдельно у субъектов, получающих только бендамустин для лимфодеплеции, и у пациентов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лимфодеплеции.

Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0). С

Стойкость CAR.CD30 Т-клеток in vivo будет определяться с помощью количественной ПЦР и проточной цитометрии в образцах периферической крови и будет измеряться отдельно у субъектов, получающих только бендамустин для лимфодеплеции, и у пациентов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лимфодеплеции.

Для взрослых пациентов: сообщаемые пациентом симптомы будут измеряться с использованием выбранных симптомов из NCI PRO-CTCAE. Физическая функция, сообщаемая пациентом, будет измеряться с использованием шкалы PROMIS Physical Function Score, полученной из краткой формы PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0. Сообщаемое пациентами качество жизни, связанное со здоровьем, будет измеряться с использованием глобальной шкалы здоровья PROMIS, полученной из краткой формы PROMIS Global Health версии 1.0-1.1.

КОНТУР

Сотовая закупка

До 100 мл на сбор (до 3 сборов) периферической крови будет получено от пациентов для получения клеток. У пациентов с низким (количество CD3 по данным проточной цитометрии менее 200/мкл) количеством Т-клеток в периферической крови может быть выполнен лейкоферез для выделения достаточного количества Т-клеток. Параметрами для фереза ​​будут 2 объема крови.

Администрация клеток ATLCAR.CD30

Клетки ATLCAR.CD30 вводят, как описано ниже, через 1-14 дней (предпочтительно 1-2 дня) после лимфодеплеции бендамустином и флударабином. Клетки ATLCAR.CD30 будут вводиться лицензированным поставщиком (медицинской сестрой онкологического отделения или врачом) посредством внутривенной инъекции в течение 1-10 минут либо через периферическую, либо через центральную вену. Ожидаемый объем будет 1-50cc. Пациенты с частичным ответом или стабильным заболеванием через 6 недель могут получить вторую инфузию ATLCAR.CD30, если клетки доступны. Примечание. Лимфодеплеция при применении бендамустина и флударабина будет происходить в течение трех дней подряд, и их можно вводить перед второй инфузией клеток (если применимо).

Продолжительность терапии

Терапия в Комплексном онкологическом центре Линебергера (LCCC) 1532 включает 1-2 инфузии клеток ATLCAR.CD30. Лечение одной инфузией будет проводиться, если:

  • Пациент решает отказаться от исследуемого лечения, ИЛИ
  • Общие или специфические изменения в состоянии больного делают больного непригодным для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.

Продолжительность наблюдения

Пациенты будут находиться под наблюдением до 15 лет для оценки компетентного по репликации ретровируса (RCR) или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anne Beaven, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения до приобретения клеток

Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное субъектом или законным опекуном для детей; субъекту и/или законному представителю предоставлена ​​копия формы информированного согласия на закупку

Возраст от 3 до 17 лет для детей (вес должен быть ≥10 кг) и для взрослых в возрасте ≥18 лет

Диагноз рецидивирующей ХЛ или НХЛ у субъектов, у которых > 2 предшествующих схем лечения оказались неэффективными. Субъекты с рецидивом после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие в этом исследовании.

Болезнь CD30+ (результат может быть получен на момент получения клеток, но должен быть подтвержден до лечения клетками ATLCAR.CD30). ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание CD30+ требует задокументированной экспрессии CD30 с помощью иммуногистохимии на основе институционального стандарта гематопатологии.

Оценка Карновски или Лански >60% (по шкале Карновски для ≥16 лет и по шкале Лански для

Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (независимо от переливания крови в течение 2 недель до включения в исследование)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
  • АСТ ≤ 3 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
  • Для предметов

Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Возраст (лет) Мужчины Женщины от 3 до

Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин в течение 72 часов до родов или документальное подтверждение того, что у женщины постменопаузальный или пременархальный период.

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. WOCBP - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.

• Постменопаузальный статус должен быть подтвержден отсутствием менструаций более 1 года.

Критерии исключения перед закупкой клеток

Беременные или кормящие

Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей

Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HCV (может ожидаться во время закупки клеток; только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции, будут использоваться для получения трансдуцированных клеток), определяемая как недостаточно контролируемая при терапии. Субъекты должны иметь отрицательные антитела к ВИЧ или отрицательную вирусную нагрузку ВИЧ, отрицательные антитела к HTLV1 и 2, отрицательные антитела к ВГС или отрицательную вирусную нагрузку.

Гепатит B: Исключаются субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (может ожидаться во время получения клеток; только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции, будут использоваться для создания трансдуцированных клеток). Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В, но с положительным результатом на ядерное антитело к гепатиту В, должны пройти проверку на вирусную нагрузку гепатита В. Эти субъекты будут исключены, если их вирусная нагрузка будет положительной на исходном уровне. Субъекты, которые на исходном уровне имеют положительный результат на основные антитела и отрицательную вирусную нагрузку, будут считаться подходящими.

Критерии включения до лимфодеплеции

Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное субъектом или законным опекуном для детей; субъекту и/или законному опекуну предоставляется копия формы информированного согласия.

Заболевание CD30+ (результат может быть получен на момент забора клеток, но должен быть подтвержден до лимфодеплеции); Примечание. Заболевание CD30+ требует документально подтвержденной экспрессии CD30 с помощью иммуногистохимии на основе институционального стандарта гематопатологии.

Перед введением лимфодеплеции:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 × 10^9/л.
  • Количество тромбоцитов > 75 × 10^9/л
  • При нейтропении 4 степени, фебрильной нейтропении ≥3 степени или тромбоцитопении 4 степени бендамустин следует приостановить до тех пор, пока токсичность не снизится до степени ≤2.

Для WOCBP отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до лимфодеплеции.

Результаты визуализации в течение 7 дней (30 дней у субъектов с кожной Т-клеточной лимфомой) до лимфодеплеции. Субъектам, получившим промежуточную химиотерапию, необходимо выполнить визуализацию не позднее, чем через 3 недели после самой последней терапии (визуализацию не нужно повторять, если она проводится в течение 7 дней до лимфодеплеции).

Оценка по шкале Карновски или Лански >60% (по шкале Карновски для детей старше 16 лет и по шкале Лански для детей старше 16 лет).

Доступные аутологичные трансдуцированные активированные Т-клетки, соответствующие критериям приемлемости Сертификата анализа (CofA).

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. WOCBP — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерии исключения до лимфодеплеции

Получали какие-либо исследуемые агенты или получали какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель до инфузии клеток.

Получал терапию на основе антител против CD30 в течение предыдущих 4 недель до инфузии клеток.

Получал химиотерапию в течение предшествующих 3 недель до лимфодеплеции.

На усмотрение лечащего онколога у субъекта быстро прогрессирующее заболевание.

Субъект не является подходящим кандидатом для терапии CAR Т-клетками, по усмотрению лечащего онколога.

Беременные или кормящие.

Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.

Текущее использование системных кортикостероидов в дозах, эквивалентных ≥10 мг преднизона в день или его эквиваленту; получающие

Для детей разрешена физиологическая заместительная терапия гидрокортизоном в дозах 6-12 мг/м2/сут. Эквивалентные дозы альтернативных стероидов разрешены по усмотрению исследователя, но не более 10 мг преднизолона в день. Разрешены ингаляционные стероиды.

Субъекты, принимающие сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин), так как они могут повышать концентрацию бендамустина в плазме и снижать концентрацию его метаболитов в плазме. См. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ для обновленного списка сильных ингибиторов CYP1A2

Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HCV (может ожидаться во время закупки клеток; только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции, будут использоваться для получения трансдуцированных клеток), определяемая как недостаточно контролируемая при терапии. Субъекты должны иметь отрицательные антитела к ВИЧ или отрицательную вирусную нагрузку ВИЧ, отрицательные антитела к HTLV1 и 2, отрицательные антитела к ВГС или отрицательную вирусную нагрузку.

Гепатит B: Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B исключаются. Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В, но с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В, должны пройти проверку на вирусную нагрузку гепатита В. Эти субъекты будут исключены, если их вирусная нагрузка будет положительной на исходном уровне. Субъекты с положительным результатом на основные антитела и отрицательной вирусной нагрузкой на исходном уровне будут считаться подходящими, если субъект начал профилактический режим против ВГВ до лимфодеплеции.

Критерии включения перед инфузией клеток ATLCAR.CD30

Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
  • АСТ ≤3 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
  • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  • Для предметов

Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Возраст (лет) Мужчины Женщины от 3 до

Оценка Карновски или Лански >60% (по шкале Карновски для ≥16 лет и по шкале Лански для

Доступные аутологичные трансдуцированные активированные Т-клетки, соответствующие критериям приемлемости Сертификата анализа (CofA).

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. WOCBP — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерии исключения перед инфузией клеток ATLCAR.CD30

Получали какие-либо исследуемые агенты или получали какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель до инфузии клеток.

Получал терапию на основе антител против CD30 в течение предыдущих 4 недель до инфузии клеток.

Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.

На усмотрение лечащего онколога у субъекта быстро прогрессирующее заболевание.

Субъект не является подходящим кандидатом для терапии CAR Т-клетками, по усмотрению лечащего онколога.

Текущее использование системных кортикостероидов в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; получающие

Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HCV (может ожидаться во время закупки клеток; только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции, будут использоваться для получения трансдуцированных клеток), определяемая как недостаточно контролируемая при терапии. Субъекты должны иметь отрицательные антитела к ВИЧ или отрицательную вирусную нагрузку ВИЧ, отрицательные антитела к HTLV1 и 2, отрицательные антитела к ВГС или отрицательную вирусную нагрузку.

Гепатит B: Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B исключаются. Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В, но с положительным результатом на ядерное антитело к гепатиту В, должны пройти проверку на вирусную нагрузку гепатита В. Эти субъекты будут исключены, если их вирусная нагрузка будет положительной на исходном уровне. Субъекты, которые на исходном уровне имеют положительный результат на основные антитела и отрицательную вирусную нагрузку, будут считаться подходящими. Эти субъекты должны получать противовирусную профилактику, начатую до лимфодеплеции.

Критерии приемлемости до лимфодеплеции для второй инфузии (необязательно) Примечание. Субъекты могут получить вторую инфузию без предшествующей лимфодеплеции, если они соответствуют критериям приемлемости во время инфузии, но не отвечают требованиям приемлемости для адекватной функции костного мозга и количества тромбоцитов.

Оценка Карновски или Лански >60% (по шкале Карновски для ≥16 лет и по шкале Лански для

WOCBP должен быть готов использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования или в течение 6 месяцев после завершения исследования. WOCBP — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Не должен быть беременным или кормящим.

Не должно быть опухоли в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.

Субъекты должны иметь результаты визуализации, подтверждающие активное заболевание в течение 30 дней до лимфодеплеции, за исключением субъектов с кожной лимфомой, которым не нужно повторять сканирование до второй инфузии клеток, если исходное сканирование показало исходные лимфатические узлы ≤ 1,5 см.

Не должен в настоящее время принимать системные кортикостероиды в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; получающие

Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

  • АНК>1,0 × 10^9/л
  • Тромбоциты >75 × 10^9/л
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
  • АСТ ≤3 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
  • Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  • Для предметов

Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Возраст (лет) Мужчины Женщины от 3 до

Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до лимфодеплеции или подтверждение того, что субъект находится в постменопаузе. Постменопаузальный статус должен быть подтвержден отсутствием менструаций в течение > 1 года или хирургической менопаузой с двусторонней овариэктомией.

Субъект не может принимать сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин), поскольку они могут повышать концентрацию бендамустина в плазме и снижать концентрацию его метаболитов в плазме. См. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ для обновленного списка сильных ингибиторов CYP1A2. (Это относится к субъектам, получающим бендамустин от лимфодеплеции (обязательно) в течение 72 часов после последней дозы бендамустина)

Субъект является хорошим кандидатом на лечение с помощью ATLCAR.CD30 по усмотрению исследователя.

Критерии приемлемости перед второй инфузией (необязательно)

Нет признаков неконтролируемой инфекции или сепсиса.

Субъект не должен подвергаться промежуточной химиотерапии (или другой противораковой терапии, которая не предусмотрена протоколом) до второй инфузии.

Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

  • Общий билирубин ≤2 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
  • АСТ ≤3 × ВГН
  • АЛТ ≤3 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
  • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  • Для предметов

Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Возраст (лет) Мужчины Женщины от 3 до

≥16 и

По мнению лечащего врача, у субъекта нет клинических признаков быстро прогрессирующего заболевания.

Субъект является хорошим кандидатом на лечение с помощью ATLCAR.CD30 по усмотрению исследователя.

Если у субъектов было положительное тестирование на основные антитела к гепатиту В на исходном уровне, у них не должно быть повторной активации вируса гепатита В с момента базового тестирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки ATLCAR.CD30

Фаза Ib: у взрослых и отдельно у детей будут исследованы две дозы 1x10^8 клеток/м2 и 2x10^8 клеток/м^2. Исследовательская группа проведет две независимые последовательности повышения дозы, одну для взрослых и другую для детей. Исследовательская группа планирует использовать схему 3+3 и начать с низкой дозы 1x10^8 клеток/м2. Если у первых 3 пациентов нет DLT, исследовательская группа будет увеличивать дозу до 2 x 10^8 клеток/м2. Если токсичность наблюдается у 1/3 пациентов в начальной когорте, исследовательская группа будет расширена до 6 пациентов. Если при дозе 2 x 10 ^ 8 клеток / м ^ 2 наблюдается токсичность, ограничивающая дозу (DLT), исследовательская группа сначала уменьшит дозу до промежуточной дозы 1,5 x 10 ^ 8 клеток / м ^.

Фаза II: Исследовательская группа планирует включить 31 пациента для предоставления данных. Последовательная граница будет использоваться для мониторинга скорости DLT.
Биологический: Клетки ATLCAR.CD30
Для фазы Ib у взрослых и отдельно у детей будут исследованы две дозы: 1x10^8 клеток/м^2 и 2x10^8 клеток/м^2. Пациенты фазы II получат уровень дозы, определенный на фазе I.
Другие имена:
  • CAR.CD30 Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости клеток ATLCAR.CD30 для установления безопасной дозы после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0). 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ
6 недель
Количество участников с побочными эффектами как показатель безопасности и переносимости клеток ATLCAR.CD30 для установления безопасной дозы после лимфодеплеции после лимфодеплеции бендамустином и флударабином у детей
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0). 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ
6 недель
2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) после введения ATLCAR.CD30 у комбинированных взрослых/детских пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 2 года
ВБП определяется со дня инфузии ATLCAR.CD30 до рецидива (у пациентов с документально подтвержденным полным ответом во время инфузии клеток) или прогрессирования (у пациентов без полного ответа во время инфузии клеток) или смерти в результате любой причины Классификация Лугано.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) после введения CAR.CD30-трансдуцированных ATL после лимфодеплеции с помощью бендамустина и флударабина у взрослых и детей с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость будет измеряться от даты введения трансдуцированного CAR.CD30 ATL до даты смерти и будет измеряться у субъектов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лимфодеплеции.
2 года
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) после введения ATLCAR.CD30-трансдуцированного ATl после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость будет измеряться от даты введения трансдуцированного CAR.CD30 ATL до даты смерти и будет измеряться у субъектов, получающих только бендамустин.
2 года
2-летняя выживаемость без прогрессирования после введения ATLCAR.CD30 после лимфодеплеции с помощью бендамустина у взрослых пациентов с CD30+ у взрослых пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования определяется со дня инфузии ATLCAR.CD30 до рецидива (у пациентов с документально подтвержденным полным ответом во время инфузии клеток) или прогрессирования (у пациентов без полного ответа во время инфузии клеток) или смерти в результате любого причиной в соответствии с классификацией Лугано и будет измеряться у субъектов, получающих только бендамустин.
2 года
2-летняя выживаемость без прогрессирования после введения ATLCAR.CD30 после лимфодеплеции с помощью бендамустина и флударабина у взрослых и детей с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования определяется со дня инфузии ATLCAR.CD30 до рецидива (у пациентов с документально подтвержденным полным ответом во время инфузии клеток) или прогрессирования (у пациентов без полного ответа во время инфузии клеток) или смерти в результате любого причиной в соответствии с классификацией Лугано и будет измеряться у субъектов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лечения лимфодеплеции.
2 года
Частота объективных ответов согласно классификации Лугано для CAR. CD30-трансдуцированный ATL после лимфодеплеции бендамустином при введении взрослым пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ
Временное ограничение: 6 недель
Частота объективных ответов будет определяться как частота полных ответов (ПО) + частичных ответов (ЧО) в соответствии с классификацией Лугано и будет измеряться у субъектов, получающих только бендамустин по поводу лимфодеплеции.
6 недель
Частота объективного ответа согласно классификации Лугано для CAR. CD30-трансдуцированный ATL после лимфодеплеции бендамустином и флударабином при введении взрослым и педиатрическим пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 6 недель
Частота объективных ответов будет определяться как частота полных ответов (ПО) + частичных ответов (ЧО) в соответствии с классификацией Лугано и будет измеряться у субъектов, получающих бендамустин и флударабин для лечения лимфодеплеции.
6 недель
Продолжительность ответа после введения CAR.CD30-трансдуцированных АТЛ после лимфодеплеции бендамустином у взрослых пациентов с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 15 лет
Продолжительность ответа будет определяться как время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания и будет измеряться у субъектов, получающих только бендамустин для лимфодеплеции.
15 лет
Продолжительность ответа после введения CAR.CD30-трансдуцированного ATL после лимфодеплеции с помощью бендамустина и флударабина у взрослых и детей с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 15 лет
Продолжительность ответа будет определяться как время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания и будет измеряться у субъектов, получающих комбинацию бендамустина и флударабина для лимфодеплеции.
15 лет
Нежелательные явления, связанные с CAR.CD30-трансдуцированным ATL при введении взрослым и педиатрическим пациентам с CD30+ рецидивирующей/рефрактерной ЛХ и НХЛ.
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0).
6 недель
Количество участников с побочными эффектами как показатель безопасности и переносимости бендамустина и флударабина как лимфодеплетирующих средств.
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0).
6 недель
Количество нежелательных явлений как мера безопасности и переносимости бендамустина и флударабина в качестве лимфодеплетирующих агентов до инфузии ATL, трансдуцированных CAR.CD30, у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0).
6 недель
Выживание ATLCAR.CD30 in vivo при инфузии после лимфодеплеции бендамустином.
Временное ограничение: 15 лет
Стойкость CAR.CD30 Т-клеток in vivo будет определяться с помощью количественной ПЦР и проточной цитометрии в образцах периферической крови и будет измеряться у субъектов, получающих только бендамустин для лечения лимфодеплеции.
15 лет
Измерить выживаемость ATLCAR.CD30 in vivo при инфузии после лимфодеплеции бендамустином и флударабином.
Временное ограничение: 15 лет
Персистенция CAR.CD30 Т-клеток in vivo будет определяться с помощью количественной ПЦР и проточной цитометрии в образцах периферической крови и будет измеряться у субъектов, получающих бендамустин в комбинации с флударабином для лимфодеплеции.
15 лет
Измеряйте симптомы, о которых сообщают пациенты, используя выбранные элементы симптомов из NCI Patient Reported Outcomes — Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) на исходном уровне и с течением времени у взрослых пациентов, получавших Т-клетки CAR.CD30.
Временное ограничение: 15 лет
Критерии общепринятой терминологии побочных явлений (PRO-CTCAE) NCI — это система измерения исходов, сообщаемых пациентами, разработанная для характеристики частоты, тяжести и интерференции 78 симптомов симптоматической токсичности лечения. Каждый пункт оценивается от 0 до 4.
15 лет
Измеряйте качество жизни, о котором сообщают пациенты, с помощью PROMIS Global Health (PROMIS GHS SF v1.0-1.1) на исходном уровне и с течением времени у взрослых пациентов, получавших Т-клетки CAR.CD30.
Временное ограничение: 15 лет
Краткая форма PROMIS Global Health представляет собой инструмент из 10 пунктов, представляющих несколько областей, связанных с общим состоянием здоровья. Каждый пункт имеет шкалу от 1 (плохо) до 5 (отлично). Пункты 7, 8 и 10 перекодированы. Глобальная оценка физического здоровья создается путем суммирования ответов на вопросы Global03, Global06, Global07 с переоценкой, Global08 с переоценкой. Глобальная оценка психического здоровья создается путем суммирования ответов на Global02, Global04, Global05, Global10 Rescored.
15 лет
Измеряйте сообщаемое пациентом качество жизни с помощью PROMIS Physical Function (PROMIS Physical Function SF20a) на исходном уровне и с течением времени у взрослых пациентов, получавших Т-клетки CAR.CD30.
Временное ограничение: 15 лет
Краткая форма PROMIS Physical Function представляет собой инструмент из 20 пунктов, который измеряет самооценку способностей, а не фактическую производительность физической активности. Это включает в себя функционирование верхних конечностей (ловкость), нижних конечностей (ходьба или подвижность) и центральных областей (шея, спина), а также инструментальные действия в повседневной жизни, такие как выполнение поручений. Каждый пункт имеет пять вариантов ответа со значением от 1 (не могу сделать) до 5 (без каких-либо затруднений). К элементам суммируются, чтобы найти общий необработанный балл.
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Anne Beaven, MD, Director, UNC Lineberger Lymphoma Program

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 августа 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC1532-ATL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Клетки ATLCAR.CD30

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться