野生型EGFRを有する進行性肺腺癌患者における第2選択治療としてのアパチニブとドセタキセルの併用

包含基準:

1. 18歳から65歳まで。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
3. 平均余命は12週間以上。
4. RECIST 1.1 による測定可能な病変が少なくとも 1 つあり、放射線療法を受けていない =< 3 か月。
5. 組織学的/細胞学的に確認された、野生型EGFRを有するステージIVの進行/転移性肺腺癌。
6. -以前に1回のプラチナ含有化学療法を受けた患者。 再発性疾患の場合、術後補助療法および/または術前補助療法として、さらに 1 つの事前レジメンが許可されます。
7. 適切な肝臓、腎臓、心臓、および血液機能：ANC ≥ 1.5×109/L、PLT ≥ 100×109/L、HB ≥ 90 g/L、TBIL ≤ 1.5×ULN、ALT または AST ≤ 2.5×ULN (または ≤肝転移のある患者では5×ULN）、血清Cr ≤ 1×ULN、Crクリアランス≧50 mL/min、INR < 1.5またはPT < ULN+4sまたはAPTT < 1.5×ULN、タンパク尿< (++)または尿タンパク≤ 1.0 g/24 時間;
8. 出産可能年齢の女性の場合、登録前 7 日以内の妊娠検査結果 (血清または尿) が陰性でなければなりません。 研究者は、治験薬の最後の投与から8週間後まで、治験期間中、適切な避妊方法を講じる。 男性の場合（事前の外科的不妊手術は許容される）、治験薬の最後の投与から8週目までは治験期間中、適切な避妊方法を講じる。
9. インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 体腔液の蓄積（例：体腔液） 胸水、腹水、心水）治療が必要。
2. 過去5年以内の基底細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内癌以外の他の悪性腫瘍。
3. 経口薬に影響を与える要因（例： 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）。
4. 大きな怪我および/または手術 = 登録前 4 週間未満で、創傷治癒が不完全。 登録前に放射線療法（局所緩和放射線療法を除く）、化学療法、分子標的療法 = < 3 週間、またはニトロソウレア/マイトマイシン化学療法 = < 6 週間を受けている患者。
5. 標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールが不十分な動脈性高血圧症（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）の患者。
6. -グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不能な不整脈を患っている（QT間隔男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒を含む）。 NYHA基準または心エコー検査によるグレードIII〜IVの心不全：LVEF<50％。
7. 臨床的に重大な喀血の病歴 = 登録前に 2 か月未満 (1 日あたりティースプーン 1 杯の新鮮血の半分以上)。 凝固障害、出血傾向、または抗凝固療法を受けている。
8. 臨床的に関連のある大出血イベントの病歴（例： 胃腸出血、出血性潰瘍、潜血≧(++)、および血管炎) =< ランダム化前 3 か月;
9. 活動性脳転移または軟髄膜疾患を有する患者。 脳転移を治療した患者は、無作為化の少なくとも3週間前に頭蓋照射が終了した後、または無作為化の少なくとも3週間前に外科的切除が行われた後、神経機能に関して臨床的に安定しており、ステロイドを使用していない場合に適格である。 治療前の CT または MRI スキャンに基づいて、グレード 1 以上の中枢神経系出血の証拠がない。
10. 主要血管の局所浸潤の中心部に位置する腫瘍、または胸部X線検査所見（CTまたはMRI）による明らかな間質性肺疾患。
11. 他の治験薬または他の抗がん療法による治療;
12. 他のVEGFR阻害剤（ベバシズマブ以外）による以前の治療。
13. ドセタキセルによる以前の治療 = 登録前 6 か月以内。
14. 別の治験での治療 = 登録前 4 週間未満。
15. ドセタキセルによる治療に対する禁忌。 -ドセタキセルまたはポリソルベート80（トゥイーン80）を配合した他の薬剤に対する重度の過敏症反応の病歴。 アパチニブおよび/または治験薬の賦形剤に対する過敏症の病歴;
16. 活動性または慢性のC型肝炎および/またはB型肝炎感染、またはその他の制御されていない活動性感染症;
17. 免疫不全疾患（HIV陽性を含む）の病歴、後天性または先天性免疫不全症候群の併発、または臓器移植の病歴;
18. 腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 = 登録前6か月未満。
19. 動脈または静脈の血栓塞栓性イベントの病歴（例、 CVA、DVT、肺塞栓症) = ランダム化前 12 か月未満。
20. 強力なシトクロム P450 (CYP)3A4 阻害剤を 7 日以内に投与するか、誘導剤を 12 日以内に投与する。
21. 研究者の判断により、被験者の研究への参加と完了に関連するリスクが大幅に増加すると思われる重篤な医学的疾患の証拠。
22. 精神疾患の病歴;
23. その他の条件は研究者の裁量で管理されます。