Apatinib Plus Docetaxel som 2. linjebehandling hos pasienter med avansert lungeadenokarsinom med villtype EGFR

Inklusjonskriterier:

1. 18 år til 65 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1;
3. Forventet levetid på mer enn 12 uker;
4. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 som ikke har mottatt strålebehandling =< 3 måneder;
5. Histologisk/cytologisk bekreftet avansert/metastatisk lungeadenokarsinom av stadium IV med dokumentert villtype EGFR;
6. Pasienter med én tidligere platinaholdig kjemoterapi. Ved tilbakevendende sykdom tillates ett ekstra tidligere regime for adjuvant og/eller neoadjuvant terapi.
7. Tilstrekkelige lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT eller AST ≤ 2,5×ULN (eller AST ≤ 2,5×ULN) 5×ULN hos pasienter med levermetastaser), Serum Cr ≤ 1×ULN, Cr-clearance ≥ 50 mL/min, INR < 1,5 eller PT < ULN+4s eller APTT < 1,5×ULN, proteinuri < (++) eller urinprotein ≤ 1,0 g/24 timer;
8. For kvinner i fertil alder skal svangerskapstestresultatene (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding være negative. De vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet. For menn (tidligere kirurgisk sterilisering akseptert), vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet.
9. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akkumulering av coelomisk væske (f.eks. pleural effusjon, ascitesvæske, hjerteeffusjon) som krever behandling;
2. Annen malignitet i løpet av de siste fem årene bortsett fra basalcellehudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
3. Faktorer som påvirker den orale medisinen (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
4. Større skader og/eller operasjon =< 4 uker før registrering med ufullstendig sårtilheling. Pasienter som har mottatt strålebehandling (unntatt lokal palliativ strålebehandling), kjemoterapi, molekylær målrettet terapi =< 3 uker, eller nitrosoureas/mitomycin kjemoterapi =< 6 uker før registrering;
5. Pasienter med dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk trykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg) til tross for standard medisinsk behandling;
6. Led av grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (inkludert QT-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms). Kardial insuffisiens grad III-IV i henhold til NYHA-kriterier eller ekkokardiografisjekk: LVEF<50 %;
7. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse =< 2 måneder (mer enn halvparten av en teskje friskt blod per dag) før registrering. Koagulasjonsforstyrrelser, blødningstendenser eller mottar antikoagulasjonsbehandling;
8. Anamnese med klinisk relevant alvorlig blødningshendelse (f. gastrointestinal blødning, blødende sår, okkult blod ≥ (++) og vaskulitt) =< 3 måneder før randomisering;
9. Pasienter som har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling som avsluttes minst 3 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 3 uker før randomisering. Ingen tegn på grad større enn eller lik 1 CNS-blødning basert på CT- eller MR-skanning før behandling;
10. Sentralt lokaliserte svulster med lokal invasjon av store blodårer, eller distinkt interstitiell lungesykdom ved røntgenfunn av thorax (CT eller MR);
11. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller annen kreftbehandling;
12. Tidligere behandling med andre VEGFR-hemmere (annet enn bevacizumab);
13. Tidligere behandling med docetaxel =< 6 måneder før registrering;
14. Behandling i en annen undersøkelse =< 4 uker før registrering;
15. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med docetaxel. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80 (Tween 80). Anamnese med overfølsomhet overfor apatinib og/eller hjelpestoffene i forsøksmedisinene;
16. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon, eller annen aktiv ukontrollert infeksjon;
17. Anamnese med immunsviktsykdom (inkludert HIV-positiv), samtidig ervervet eller medfødt immunsviktsyndrom, eller historie med organtransplantasjon;
18. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess =< 6 måneder før registrering;
19. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f. CVA, DVT og lungeemboli) =< 12 måneder før randomisering;
20. Administrering av sterke/potente cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere innen 7 dager, eller induktorer innen 12 dager;
21. Bevis på betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien vesentlig;
22. Historie om psykiske sykdommer;
23. Andre forhold regimentert etter etterforskernes skjønn.