Apatinib plus docetaxel als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met wildtype EGFR

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar tot 65 jaar;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1;
3. Levensverwachting van meer dan 12 weken;
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 die geen radiotherapie heeft ondergaan =< 3 maanden;
5. Histologisch/cytologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd longadenocarcinoom van stadium IV met gedocumenteerde wildtype EGFR;
6. Patiënten met één eerdere platinabevattende chemotherapie. In geval van recidiverende ziekte is één aanvullend voorafgaand regime toegestaan ​​voor adjuvante en/of neoadjuvante therapie.
7. Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALAT of ASAT ≤ 2,5×ULN (of ≤ 5×ULN bij patiënten met levermetastasen), serum Cr ≤ 1×ULN, Cr-klaring ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 of PT < ULN+4s of APTT < 1,5×ULN, proteïnurie < (++) of urinair eiwit ≤ 1,0 g/24 uur;
8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de resultaten van de zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen voor inschrijving negatief zijn. Ze zullen geschikte methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen (eerdere chirurgische sterilisatie geaccepteerd), zullen geschikte methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Ophoping van coelomisch vocht (bijv. pleurale effusie, ascitesvocht, cardiale effusie) die behandeling vereisen;
2. Andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
3. Factoren die van invloed zijn op de orale medicatie (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
4. Zware verwondingen en/of operatie =< 4 weken voor aanmelding bij onvolledige wondgenezing. Patiënten die radiotherapie (behalve lokale palliatieve radiotherapie), chemotherapie, moleculair gerichte therapie =< 3 weken of nitrosourea/mitomycine chemotherapie =< 6 weken voorafgaand aan registratie hebben ondergaan;
5. Patiënten met slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische druk ≥ 140 mmHg en/of diastolische druk ≥ 90 mm Hg) ondanks standaard medische behandeling;
6. Lijdde aan myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën (inclusief QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms). Graad III-IV hartinsufficiëntie volgens NYHA-criteria of echocardiografische controle: LVEF<50%;
7. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedspuwing =< 2 maanden (meer dan een halve theelepel vers bloed per dag) voorafgaand aan registratie. Stollingsdisfunctie, hemorragische neiging of het ontvangen van antistollingstherapie;
8. Voorgeschiedenis van klinisch relevante ernstige bloedingen (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedende zweer, occult bloed ≥ (++) en vasculitis) =< 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
9. Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn met betrekking tot de neurologische functie, steroïdenvrij zijn na craniale bestraling die ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie is beëindigd, of na chirurgische resectie die ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie is uitgevoerd. Geen bewijs van graad groter dan of gelijk aan 1 CZS-bloeding op basis van CT- of MRI-scan vóór behandeling;
10. Centraal gelegen tumoren van lokale invasie van grote bloedvaten, of duidelijke interstitiële longziekte door de thoraxradiografische bevindingen (CT of MRI);
11. Behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of andere antikankertherapie;
12. Eerdere therapie met andere VEGFR-remmers (anders dan bevacizumab);
13. Eerdere therapie met docetaxel =< 6 maanden voor inschrijving;
14. Behandeling in een ander onderzoek =< 4 weken voorafgaand aan registratie;
15. Eventuele contra-indicaties voor therapie met docetaxel. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 (Tween 80). Geschiedenis van overgevoeligheid voor apatinib en/of de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen;
16. Actieve of chronische hepatitis C- en/of B-infectie, of andere actieve ongecontroleerde infectie;
17. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte (inclusief HIV-positief), gelijktijdig verworven of congenitaal immunodeficiëntiesyndroom, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
18. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 6 maanden voorafgaand aan registratie;
19. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. CVA, DVT en longembolie) =< 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
20. Toediening van sterke/krachtige cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers binnen 7 dagen, of inductoren binnen 12 dagen;
21. bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen;
22. Geschiedenis van psychische aandoeningen;
23. Andere omstandigheden werden gereguleerd naar goeddunken van de onderzoekers.