Apatinib Plus Docetaxel 2. linjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma, jossa on villityypin EGFR

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-65 vuotta;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 1;
3. elinajanodote yli 12 viikkoa;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, joka ei ole saanut sädehoitoa = < 3 kuukautta;
5. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu edennyt/metastaattinen vaiheen IV keuhkojen adenokarsinooma, jossa on dokumentoitu villityypin EGFR;
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin yhden platinaa sisältävän kemoterapian. Jos sairaus toistuu, yksi ylimääräinen aikaisempi hoito-ohjelma on sallittu adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitoa varten.
7. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/L, HB ≥ 90 g/l, TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT tai AST ≤ 2,5 × ULN 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), seerumin Cr ≤ 1 × ULN, Cr-puhdistuma ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 tai PT < ULN+4s tai APTT < 1,5 × ULN, proteinuria < (++) tai virtsan proteiini < 1,0 g/24 tuntia;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestitulosten (seerumi tai virtsa) tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen ilmoittautumista. He käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miehet (aiempi kirurginen sterilointi hyväksytty) käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Celoomisen nesteen kertyminen (esim. keuhkopussin effuusio, askitesneste, sydämen effuusio), jotka vaativat hoitoa;
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
3. Suun kautta otettavaan lääkitykseen vaikuttavat tekijät (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos);
4. Suuret vammat ja/tai leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, kun haava ei ole parantunut täydellisesti. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa (paitsi paikallista palliatiivista sädehoitoa), kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa = < 3 viikkoa tai nitrosourea-/mitomysiinikemoterapiaa = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä;
5. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen paine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg) tavallisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta;
6. Kärsinyt asteen II tai sitä korkeammasta sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, hallitsemattomista rytmihäiriöistä (mukaan lukien QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms). Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien tai sydämen kaikututkimuksen mukaan: LVEF<50 %;
7. Aiemmin kliinisesti merkittävä hemoptysis = < 2 kuukautta (yli puolet teelusikallista tuoretta verta päivässä) ennen rekisteröintiä. Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito;
8. Aiemmat kliinisesti merkittävät suuret verenvuototapahtumat (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto haavauma, piilevä veri ≥ (++) ja vaskuliitti) = < 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
9. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideja ei ole käytetty kallon säteilytyksen jälkeen, joka päättyy vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista tai vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista suoritetun kirurgisen resektion jälkeen. Ei näyttöä asteesta suurempi tai yhtä suuri kuin 1 keskushermoston verenvuodon esikäsittelyn TT- tai MRI-skannauksen perusteella;
10. Keskellä sijaitsevat kasvaimet, jotka ovat paikallisesti tunkeutuneet suuriin verisuoniin, tai erillinen interstitiaalinen keuhkosairaus rintakehän röntgenlöydösten (CT tai MRI) perusteella;
11. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai muulla syövän vastaisella hoidolla;
12. Aikaisempi hoito muilla VEGFR-estäjillä (muilla kuin bevasitsumabilla);
13. Aikaisempi dosetakselihoito = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä;
14. Hoito toisessa tutkimustutkimuksessa = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä;
15. Kaikki dosetakselihoidon vasta-aiheet. Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n (Tween 80) kanssa formuloiduille lääkkeille. Aiempi yliherkkyys apatinibille ja/tai koelääkkeiden apuaineille;
16. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio tai muu aktiivinen hallitsematon infektio;
17. Aiempi immuunikatosairaus (mukaan lukien HIV-positiivinen), samanaikainen hankittu tai synnynnäinen immuunikatooireyhtymä tai aiemmat elinsiirrot;
18. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä;
19. Valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia aiemmin (esim. CVA, DVT ja keuhkoembolia) = < 12 kuukautta ennen satunnaistamista;
20. Voimakkaiden/tehokkaiden sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjien anto 7 päivän sisällä tai indusoijien anto 12 päivän sisällä;
21. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen;
22. Mielenterveyden sairauksien historia;
23. Muut ehdot on määrätty tutkijoiden harkinnan mukaan.