Apatinib plus docétaxel comme traitement de 2e intention chez les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire avancé hébergeant un EGFR de type sauvage

Critère d'intégration:

1. 18 ans à 65 ans ;
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
3. Espérance de vie de plus de 12 semaines;
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 qui n'a pas reçu de radiothérapie =< 3 mois ;
5. Adénocarcinome pulmonaire avancé/métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement de stade IV avec EGFR de type sauvage documenté ;
6. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine. En cas de maladie récurrente, un traitement préalable supplémentaire est autorisé pour le traitement adjuvant et/ou néoadjuvant.
7. Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates : ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ou AST ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques), Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la Cr ≥ 50 mL/min, INR < 1,5 ou PT < LSN+4s ou APTT < 1,5 × LSN, protéinurie < (++) ou protéines urinaires ≤ 1,0 g/24 h ;
8. Pour les femmes en âge de procréer, les résultats du test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription doivent être négatifs. Ils prendront des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8ème semaine après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les hommes (stérilisation chirurgicale antérieure acceptée), les méthodes de contraception appropriées seront prises pendant l'étude jusqu'à la 8e semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Accumulation de liquide cœlomique (par ex. épanchement pleural, liquide d'ascite, épanchement cardiaque) nécessitant un traitement ;
2. Autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ;
3. Facteurs affectant le médicament oral (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale);
4. Blessures majeures et/ou chirurgie = < 4 semaines avant l'enregistrement avec cicatrisation incomplète. Patients ayant reçu une radiothérapie (sauf radiothérapie palliative locale), une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée = < 3 semaines, ou une chimiothérapie nitrosourées/mitomycine = < 6 semaines avant l'inscription ;
5. Patients ayant une hypertension artérielle mal contrôlée (pression systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale standard ;
6. Souffrant d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmies non contrôlées (y compris intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms). Insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la NYHA ou contrôle échocardiographique : FEVG < 50 % ;
7. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative = < 2 mois (plus de la moitié d'une cuillère à café de sang frais par jour) avant l'inscription. Trouble de la coagulation, tendance hémorragique ou sous traitement anticoagulant ;
8. Antécédents d'événement hémorragique majeur cliniquement pertinent (par ex. hémorragie gastro-intestinale, ulcère hémorragique, sang occulte ≥ (++) et vasculite) = < 3 mois avant la randomisation ;
9. Patients présentant des métastases cérébrales actives ou une maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables en ce qui concerne la fonction neurologique, sans stéroïdes après une irradiation crânienne se terminant au moins 3 semaines avant la randomisation, ou après une résection chirurgicale effectuée au moins 3 semaines avant la randomisation. Aucune preuve d'hémorragie du SNC de grade supérieur ou égal à 1 sur la base d'un scanner ou d'une IRM avant le traitement ;
10. Tumeurs situées au centre de l'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins, ou maladie pulmonaire interstitielle distincte par les résultats radiographiques thoraciques (CT ou IRM);
11. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses ;
12. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs du VEGFR (autres que le bevacizumab );
13. Traitement antérieur par docétaxel =< 6 mois avant l'inscription ;
14. Traitement dans un autre essai expérimental = < 4 semaines avant l'inscription ;
15. Toute contre-indication au traitement par le docétaxel. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 (Tween 80). Antécédents d'hypersensibilité à l'apatinib et/ou aux excipients des médicaments à l'essai ;
16. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B, ou autre infection active non contrôlée ;
17. Antécédents de maladie d'immunodéficience (y compris séropositif pour le VIH), de syndrome d'immunodéficience acquise ou congénitale concomitante, ou d'antécédents de transplantation d'organe ;
18. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 6 mois avant l'inscription ;
19. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux (par ex. AVC, TVP et embolie pulmonaire) = < 12 mois avant la randomisation ;
20. Administration d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours ou d'inducteurs dans les 12 jours ;
21. Preuve d'une maladie médicale importante qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude et à son achèvement ;
22. Antécédents de maladies mentales ;
23. Autres conditions enrégimentées à la discrétion des enquêteurs.