Apatinib plus docetaxel jako léčba 2. linie u pacientů s pokročilým plicním adenokarcinomem s divokým typem EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let až 65 let;
2. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1;
3. Očekávaná délka života více než 12 týdnů;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, která neprošla radioterapií =< 3 měsíce;
5. Histologicky/cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický plicní adenokarcinom stadia IV s dokumentovaným EGFR divokého typu;
6. Pacienti s jednou předchozí chemoterapií obsahující platinu. V případě recidivujícího onemocnění je povolen jeden další předchozí režim pro adjuvantní a/nebo neoadjuvantní terapii.
7. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce: ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/l, HB ≥ 90 g/l, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT nebo AST ≤ 2,5×ULN (nebo ≤ 2,5×ULN 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami), sérový Cr ≤ 1×ULN, clearance Cr ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 nebo PT < ULN+4s nebo APTT < 1,5×ULN, proteinurie < (++) nebo protein v moči < 1,0 g/24 hodin;
8. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem negativní. Budou používat vhodné metody antikoncepce během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku. U mužů (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) budou během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku používat vhodné metody antikoncepce.
9. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Akumulace coelomické tekutiny (např. pleurální výpotek, ascites tekutina, srdeční výpotek) vyžadující léčbu;
2. Jiná malignita během posledních pěti let jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
3. Faktory ovlivňující perorální léčbu (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
4. Závažná poranění a/nebo operace = < 4 týdny před registrací s neúplným zhojením ran. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii (kromě lokální paliativní radioterapie), chemoterapii, molekulárně cílenou terapii =< 3 týdny nebo chemoterapii nitrosomočovinami/mitomycinem =< 6 týdnů před registrací;
5. Pacienti se špatně kontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg) navzdory standardní lékařské péči;
6. Trpěl ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi (včetně QT intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms). Srdeční insuficience III-IV. stupně podle kritérií NYHA nebo echokardiografické kontroly: LVEF<50 %;
7. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy =< 2 měsíce (více než polovina jedné čajové lžičky čerstvé krve denně) před registrací. koagulační dysfunkce, sklon ke krvácení nebo antikoagulační léčba;
8. Anamnéza klinicky relevantních závažných krvácivých příhod (např. gastrointestinální krvácení, krvácivý vřed, skrytá krev ≥ (++) a vaskulitida) =< 3 měsíce před randomizací;
9. Pacienti, kteří mají aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud jsou klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, bez steroidů po ozáření lebky, které skončilo nejméně 3 týdny před randomizací, nebo po chirurgické resekci provedené nejméně 3 týdny před randomizací. Žádný důkaz stupně vyššího nebo rovného 1 krvácení do CNS na základě CT nebo MRI skenu před léčbou;
10. Centrálně lokalizované nádory s lokální invazí velkých krevních cév nebo zřetelné intersticiální plicní onemocnění podle rentgenového nálezu hrudníku (CT nebo MRI);
11. Léčba jinými zkoumanými léky nebo jiná protinádorová terapie;
12. Předchozí léčba jinými inhibitory VEGFR (jinými než bevacizumab);
13. Předchozí léčba docetaxelem =< 6 měsíců před registrací;
14. Léčba v jiné hodnocené studii =< 4 týdny před registrací;
15. Jakékoli kontraindikace léčby docetaxelem. Závažné reakce z přecitlivělosti na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80 (Tween 80) v anamnéze. Anamnéza přecitlivělosti na apatinib a/nebo pomocné látky zkoušených léčiv;
16. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B nebo jiná aktivní nekontrolovaná infekce;
17. Anamnéza onemocnění imunodeficience (včetně HIV pozitivního), souběžný syndrom získané nebo vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
18. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu =< 6 měsíců před registrací;
19. Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody v anamnéze (např. CVA, DVT a plicní embolie) =< 12 měsíců před randomizací;
20. Podávání silných/silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A4 do 7 dnů nebo induktorů do 12 dnů;
21. Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie;
22. Historie duševních chorob;
23. Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.