Apatinib plus docetaksel jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuc z EGFR typu dzikiego

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 lat do 65 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1;
3. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, która nie była poddawana radioterapii =< 3 miesiące;
5. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie zaawansowany/przerzutowy gruczolakorak płuca w stadium IV z udokumentowanym EGFR typu dzikiego;
6. Pacjenci po jednej wcześniejszej chemioterapii zawierającej platynę. W przypadku nawrotu choroby dopuszcza się jeden dodatkowy wcześniejszy schemat leczenia uzupełniającego i/lub neoadiuwantowego.
7. Właściwe funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne: ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/l, HB ≥ 90 g/l, TBIL ≤ 1,5×GGN, ALT lub AST ≤2,5×GGN (lub ≤ 5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), Cr w surowicy ≤ 1×GGN, klirens Cr ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 lub PT < ULN+4s lub APTT < 1,5×GGN, białkomocz < (++) lub białko w moczu ≤ 1,0 g/24 godz.;
8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem musi być ujemny. Będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (zaakceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Nagromadzenie płynu celomicznego (np. wysięk opłucnowy, płyn puchlinowy, wysięk w sercu) wymagający leczenia;
2. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
3. Czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
4. Poważne urazy i/lub operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją z niecałkowitym zagojeniem się rany. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej), chemioterapię, terapię celowaną molekularnie =< 3 tygodnie lub chemioterapię nitrozomocznikami/mitomycyną =< 6 tygodni przed rejestracją;
5. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg) pomimo standardowego postępowania medycznego;
6. Cierpieli na niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms). Niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów NYHA lub badania echokardiograficznego: LVEF <50%;
7. Historia klinicznie istotnego krwioplucia =< 2 miesiące (więcej niż połowa jednej łyżeczki do herbaty świeżej krwi dziennie) przed rejestracją. Zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwotoków lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych;
8. Historia istotnego klinicznie poważnego krwawienia (np. krwotok z przewodu pokarmowego, krwawiący wrzód, krew utajona ≥ (++) i zapalenie naczyń) =< 3 miesiące przed randomizacją;
9. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie pod względem funkcji neurologicznych, nie przyjmują steroidów po zakończeniu napromieniania czaszki co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją lub po chirurgicznej resekcji przeprowadzonej co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją. Brak oznak krwotoku stopnia większego lub równego 1 w OUN w oparciu o tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny przed leczeniem;
10. Centralnie zlokalizowane guzy miejscowego naciekania głównych naczyń krwionośnych lub odrębna śródmiąższowa choroba płuc na podstawie wyników badań radiologicznych klatki piersiowej (CT lub MRI);
11. Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową;
12. Wcześniejsza terapia innymi inhibitorami VEGFR (innymi niż bewacizumab);
13. Wcześniejsza terapia docetakselem =< 6 miesięcy przed rejestracją;
14. Leczenie w innym badaniu naukowym =< 4 tygodnie przed rejestracją;
15. Jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii docetakselem. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80 (Tween 80). Historia nadwrażliwości na apatinib i/lub substancje pomocnicze badanych leków;
16. Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B lub inna aktywna niekontrolowana infekcja;
17. Historia choroby niedoboru odporności (w tym wirusa HIV), współistniejący zespół nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
18. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 6 miesięcy przed rejestracją;
19. Historia tętniczych lub żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych (np. CVA, DVT i zatorowość płucna) =< 12 miesięcy przed randomizacją;
20. Podanie silnych/silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 w ciągu 7 dni lub induktorów w ciągu 12 dni;
21. Dowody na poważną chorobę medyczną, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem;
22. Historia chorób psychicznych;
23. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.