Apatinib plus Docetaxel als Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit Wildtyp-EGFR

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre bis 65 Jahre;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
3. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, die keine Strahlentherapie erhalten hat =< 3 Monate;
5. Histologisch/zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes/metastasiertes Lungenadenokarzinom im Stadium IV mit dokumentiertem Wildtyp-EGFR;
6. Patienten mit einer vorherigen platinhaltigen Chemotherapie. Im Falle einer rezidivierenden Erkrankung ist eine zusätzliche vorherige Therapie zur adjuvanten und/oder neoadjuvanten Therapie zulässig.
7. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT oder AST ≤ 2,5×ULN (oder ≤ 5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), Serum-Cr ≤ 1×ULN, Cr-Clearance ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 oder PT < ULN+4s oder APTT < 1,5×ULN, Proteinurie < (++) oder Urinprotein ≤ 1,0 g/24 Std.;
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse des Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein. Sie werden während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden. Bei Männern (vorherige chirurgische Sterilisation akzeptiert) wird während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet.
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Ansammlung von Zölomflüssigkeit (z.B. Pleuraerguss, Aszitesflüssigkeit, Herzerguss) behandlungsbedürftig;
2. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
3. Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
4. Schwere Verletzungen und/oder Operation =< 4 Wochen vor der Registrierung mit unvollständiger Wundheilung. Patienten, die eine Strahlentherapie (außer lokale palliative Strahlentherapie), eine Chemotherapie, eine gezielte molekulare Therapie =< 3 Wochen oder eine Nitrosoharnstoff/Mitomycin-Chemotherapie =< 6 Wochen vor der Registrierung erhalten haben;
5. Patienten mit schlecht kontrollierter arterieller Hypertonie (systolischer Druck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung;
6. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, unkontrollierten Arrhythmien (einschließlich QT-Intervall bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms). Herzinsuffizienz Grad III-IV gemäß NYHA-Kriterien oder Echokardiographie-Kontrolle: LVEF <50 %;
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hämoptyse =< 2 Monate (mehr als ein halber Teelöffel frisches Blut pro Tag) vor der Registrierung. Gerinnungsstörung, Hämorrhagieneigung oder Einnahme einer gerinnungshemmenden Therapie;
8. Vorgeschichte eines klinisch relevanten schweren Blutungsereignisses (z. B. gastrointestinale Blutung, blutendes Geschwür, okkultes Blut ≥ (++) und Vaskulitis) =< 3 Monate vor der Randomisierung;
9. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder einer leptomeningealen Erkrankung. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie hinsichtlich ihrer neurologischen Funktion klinisch stabil sind, keine Steroide einnehmen, nachdem die Schädelbestrahlung mindestens 3 Wochen vor der Randomisierung endete oder nach einer chirurgischen Resektion, die mindestens 3 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde. Keine Hinweise auf eine ZNS-Blutung vom Grad größer oder gleich 1 basierend auf CT- oder MRT-Scans vor der Behandlung;
10. Zentral gelegene Tumoren mit lokaler Invasion der großen Blutgefäße oder eindeutige interstitielle Lungenerkrankung anhand der Röntgenbefunde des Brustkorbs (CT oder MRT);
11. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder anderen Krebstherapien;
12. Vorherige Therapie mit anderen VEGFR-Inhibitoren (außer Bevacizumab);
13. Vorherige Therapie mit Docetaxel =< 6 Monate vor der Registrierung;
14. Behandlung in einer anderen Prüfstudie =< 4 Wochen vor der Registrierung;
15. Eventuelle Kontraindikationen für eine Therapie mit Docetaxel. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 (Tween 80) formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Apatinib und/oder die Hilfsstoffe der Studienmedikamente;
16. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion oder andere aktive unkontrollierte Infektion;
17. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit (einschließlich HIV-positiv), gleichzeitig erworbenem oder angeborenem Immunschwächesyndrom oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
18. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses =< 6 Monate vor der Registrierung;
19. Vorgeschichte arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse (z. B. CVA, TVT und Lungenembolie) =< 12 Monate vor der Randomisierung;
20. Verabreichung von starken/potenten Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen oder Induktoren innerhalb von 12 Tagen;
21. Nachweis einer schwerwiegenden medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie und dem Abschluss dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht;
22. Vorgeschichte psychischer Erkrankungen;
23. Andere Bedingungen liegen im Ermessen der Ermittler.