Apatinibe mais Docetaxel como tratamento de 2ª linha em pacientes com adenocarcinoma pulmonar avançado contendo EGFR tipo selvagem

Critério de inclusão:

1. 18 anos a 65 anos;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1;
3. Expectativa de vida superior a 12 semanas;
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 que não recebeu radioterapia =< 3 meses;
5. Adenocarcinoma de pulmão avançado/metastático confirmado histologicamente/citologicamente de estágio IV com EGFR de tipo selvagem documentado;
6. Pacientes com uma quimioterapia anterior contendo platina. Em caso de doença recorrente, um regime prévio adicional é permitido para terapia adjuvante e/ou neoadjuvante.
7. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×LSN, ALT ou AST ≤ 2,5×LSN (ou ≤ 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas), Cr sérico ≤ 1 × LSN, depuração de Cr ≥ 50 mL/min, INR < 1,5 ou PT < LSN+4s ou APTT < 1,5 × LSN, proteinúria < (++) ou proteína urinária ≤ 1,0 g/24 horas;
8. Para mulheres em idade fértil, os resultados do teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição devem ser negativos. Eles tomarão métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo. Para os homens (aceite a esterilização cirúrgica anterior), usará métodos apropriados para contracepção durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo.
9. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Acúmulo de fluido celômico (por exemplo, derrame pleural, líquido ascítico, derrame cardíaco) que requeira tratamento;
2. Outra malignidade nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
3. Fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
4. Lesões graves e/ou cirurgia =< 4 semanas antes do registro com cicatrização incompleta da ferida. Pacientes que receberam radioterapia (exceto radioterapia paliativa local), quimioterapia, terapia alvo molecular = < 3 semanas, ou nitrosoureas/quimioterapia com mitomicina = < 6 semanas antes do registro;
5. Pacientes com hipertensão arterial mal controlada (pressão sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mm Hg) apesar do tratamento médico padrão;
6. Sofreu de isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas (incluindo intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms). Insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da NYHA ou exame ecocardiográfico: FEVE<50%;
7. História de hemoptise clinicamente significativa = < 2 meses (mais de meia colher de chá de sangue fresco por dia) antes do registro. Disfunção da coagulação, tendência hemorrágica ou receber terapia anticoagulante;
8. Histórico de evento hemorrágico importante clinicamente relevante (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera hemorrágica, sangue oculto ≥ (++) e vasculite) =< 3 meses antes da randomização;
9. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, sem esteróides após a irradiação craniana terminar pelo menos 3 semanas antes da randomização ou após a ressecção cirúrgica realizada pelo menos 3 semanas antes da randomização. Nenhuma evidência de Grau maior ou igual a 1 hemorragia do SNC com base na tomografia computadorizada ou ressonância magnética pré-tratamento;
10. Tumores de localização central de invasão local de grandes vasos sanguíneos, ou doença pulmonar intersticial distinta pelos achados radiográficos do tórax (TC ou RM);
11. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou outra terapia anticancerígena;
12. Terapia anterior com outros inibidores do VEGFR (exceto bevacizumabe);
13. Terapia anterior com docetaxel =< 6 meses antes do registro;
14. Tratamento em outro ensaio experimental =< 4 semanas antes do registro;
15. Quaisquer contra-indicações para a terapia com docetaxel. História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80 (Tween 80). História de hipersensibilidade ao apatinibe e/ou aos excipientes dos medicamentos em estudo;
16. Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B, ou outra infecção ativa não controlada;
17. Histórico de doença de imunodeficiência (incluindo HIV positivo), síndrome de imunodeficiência adquirida ou congênita concomitante ou histórico de transplante de órgãos;
18. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal =< 6 meses antes do registro;
19. Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p. AVC, TVP e embolia pulmonar) =< 12 meses antes da randomização;
20. Administração de inibidores fortes/potentes do citocromo P450 (CYP)3A4 em 7 dias ou indutores em 12 dias;
21. Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo;
22. Histórico de doenças mentais;
23. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.