Apatinib Plus Docetaxel come trattamento di 2a linea in pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato con EGFR wild-type

Criterio di inclusione:

1. da 18 anni a 65 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1;
3. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 che non ha ricevuto radioterapia =< 3 mesi;
5. Adenocarcinoma polmonare avanzato/metastatico di stadio IV confermato istologicamente/citologicamente con EGFR wild-type documentato;
6. Pazienti con una precedente chemioterapia contenente platino. In caso di malattia recidivante, è consentito un precedente regime aggiuntivo per la terapia adiuvante e/o neoadiuvante.
7. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT o AST ≤ 2,5×ULN (o ≤ 5×ULN in pazienti con metastasi epatiche), Cr sierica ≤ 1×ULN, clearance della Cr ≥ 50 mL/min, INR < 1,5 o PT < ULN+4s o APTT < 1,5×ULN, proteinuria < (++) o proteine ​​urinarie ≤ 1,0 g/24 ore;
8. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli uomini (previa sterilizzazione chirurgica accettata), adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Accumulo di fluido celomico (ad es. versamento pleurico, liquido ascite, versamento cardiaco) che richiedono trattamento;
2. Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice;
3. Fattori che influenzano il farmaco orale (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
4. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici =<4 settimane prima della registrazione con guarigione incompleta della ferita. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia (eccetto radioterapia palliativa locale), chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare = < 3 settimane o chemioterapia con nitrosoureas/mitomicina = < 6 settimane prima della registrazione;
5. Pazienti con ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg) nonostante la gestione medica standard;
6. Soffriva di ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmie non controllate (incluso intervallo QT maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms). Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri NYHA o controllo ecocardiografico: LVEF<50%;
7. Storia di emottisi clinicamente significativa = <2 mesi (più della metà di un cucchiaino da tè di sangue fresco al giorno) prima della registrazione. Disfunzione della coagulazione, tendenza emorragica o terapia anticoagulante;
8. Anamnesi di evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante (ad es. emorragia gastrointestinale, ulcera sanguinante, sangue occulto ≥ (++) e vasculite) =< 3 mesi prima della randomizzazione;
9. Pazienti con metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se sono clinicamente stabili per quanto riguarda la funzione neurologica, senza steroidi dopo irradiazione cranica terminata almeno 3 settimane prima della randomizzazione o dopo resezione chirurgica eseguita almeno 3 settimane prima della randomizzazione. Nessuna evidenza di emorragia del SNC di grado maggiore o uguale a 1 sulla base della scansione TC o RM pretrattamento;
10. Tumori localizzati centralmente di invasione locale dei principali vasi sanguigni o malattia polmonare interstiziale distinta dai reperti radiografici del torace (TC o RM);
11. Trattamento con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale;
12. Terapia precedente con altri inibitori del VEGFR (diversi dal bevacizumab);
13. Terapia precedente con docetaxel = < 6 mesi prima della registrazione;
14. Trattamento in un altro studio sperimentale = < 4 settimane prima della registrazione;
15. Eventuali controindicazioni alla terapia con docetaxel. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80 (Tween 80). Storia di ipersensibilità ad apatinib e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali;
16. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B o altra infezione attiva non controllata;
17. Storia di malattia da immunodeficienza (incluso HIV positivo), sindrome da immunodeficienza acquisita o congenita concomitante o storia di trapianto di organi;
18. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale = <6 mesi prima della registrazione;
19. Anamnesi di eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. CVA, TVP ed embolia polmonare) =< 12 mesi prima della randomizzazione;
20. Somministrazione di forti/potenti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 entro 7 giorni o induttori entro 12 giorni;
21. Evidenza di una malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio;
22. Storia delle malattie mentali;
23. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.