Apatinib más docetaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado que albergan EGFR de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

1. 18 años a 65 años;
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1;
3. Esperanza de vida de más de 12 semanas;
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 que no haya recibido radioterapia =< 3 meses;
5. Adenocarcinoma de pulmón avanzado/metastásico confirmado histológicamente/citológicamente en estadio IV con EGFR de tipo salvaje documentado;
6. Pacientes con una quimioterapia previa que contiene platino. En caso de enfermedad recurrente, se permite un régimen previo adicional para terapia adyuvante y/o neoadyuvante.
7. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas: ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×LSN, ALT o AST ≤ 2,5×LSN (o ≤ 5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas), Cr sérica ≤ 1×LSN, aclaramiento de Cr ≥ 50 ml/min, INR < 1,5 o PT < ULN+4s o APTT < 1,5×LSN, proteinuria < (++) o proteína urinaria ≤ 1,0 g/24 horas;
8. Para las mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben ser negativos. Tomarán los métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres (se acepta esterilización quirúrgica previa), tomarán métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la semana 8 posterior a la última administración del fármaco del estudio.
9. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Acumulación de líquido celómico (p. derrame pleural, líquido de ascitis, derrame cardíaco) que requieren tratamiento;
2. Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino;
3. Factores que afectan a la medicación oral (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
4. Lesiones mayores y/o cirugía =< 4 semanas antes del registro con cicatrización incompleta de la herida. Pacientes que hayan recibido radioterapia (excepto radioterapia paliativa local), quimioterapia, terapia molecular dirigida = < 3 semanas o quimioterapia con nitrosoureas/mitomicina = < 6 semanas antes del registro;
5. Pacientes con hipertensión arterial mal controlada (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mmHg) a pesar del tratamiento médico habitual;
6. Padeció isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas (incluido el intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms). Insuficiencia cardiaca grado III-IV según criterios NYHA o control ecocardiográfico: FEVI < 50%;
7. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa = < 2 meses (más de la mitad de una cucharadita de sangre fresca por día) antes del registro. Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante;
8. Historial de evento hemorrágico importante clínicamente relevante (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera sangrante, sangre oculta ≥ (++) y vasculitis) = < 3 meses antes de la aleatorización;
9. Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están clínicamente estables con respecto a la función neurológica, sin esteroides después de la irradiación craneal que finaliza al menos 3 semanas antes de la aleatorización o después de la resección quirúrgica realizada al menos 3 semanas antes de la aleatorización. No hay evidencia de hemorragia del SNC de Grado mayor o igual a 1 según la tomografía computarizada o la resonancia magnética previa al tratamiento;
10. Tumores de ubicación central con invasión local de los principales vasos sanguíneos, o enfermedad pulmonar intersticial distinta según los hallazgos radiográficos de tórax (TC o RM);
11. Tratamiento con otros medicamentos en investigación u otra terapia contra el cáncer;
12. Terapia previa con otros inhibidores de VEGFR (aparte de bevacizumab);
13. Terapia previa con docetaxel =< 6 meses antes del registro;
14. Tratamiento en otro ensayo de investigación = < 4 semanas antes del registro;
15. Cualquier contraindicación para la terapia con docetaxel. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80 (Tween 80). Antecedentes de hipersensibilidad a apatinib y/o a los excipientes de los fármacos del ensayo;
16. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica, u otra infección activa no controlada;
17. Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo), síndrome de inmunodeficiencia congénita o adquirida concurrente, o antecedentes de trasplante de órganos;
18. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 6 meses antes del registro;
19. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ACV, TVP y embolia pulmonar) = < 12 meses antes de la aleatorización;
20. Administración de inhibidores fuertes/potentes del citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de los 7 días, o inductores dentro de los 12 días;
21. Evidencia de enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio;
22. Historia de enfermedades mentales;
23. Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.