Апатиниб плюс доцетаксел в качестве терапии 2-й линии у пациентов с распространенной аденокарциномой легких, несущих EGFR дикого типа

Критерии включения:

1. от 18 лет до 65 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–1;
3. продолжительность жизни более 12 недель;
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, которое не подвергалось лучевой терапии = < 3 месяцев;
5. Гистологически/цитологически подтвержденная распространенная/метастатическая аденокарцинома легкого IV стадии с документально подтвержденным EGFR дикого типа;
6. Пациенты с одной предшествующей платиносодержащей химиотерапией. В случае рецидива заболевания допускается один дополнительный предварительный режим адъювантной и/или неоадъювантной терапии.
7. Адекватная функция печени, почек, сердца и крови: АЧН ≥ 1,5×109/л, PLT ≥ 100×109/л, HB ≥ 90 г/л, TBIL ≤ 1,5×ВГН, АЛТ или АСТ ≤ 2,5×ВГН (или ≤ 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень), сывороточный Cr ≤ 1×ВГН, клиренс Cr ≥ 50 мл/мин, МНО < 1,5 или ПВ < ВГН+4 с или АЧТВ < 1,5×ВГН, протеинурия < (++) или белок в моче ≤ 1,0 г/24 часа;
8. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины (предыдущая хирургическая стерилизация принята) будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.
9. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Накопление целомической жидкости (например, плеврит, асцитическая жидкость, сердечный выпот), требующие лечения;
2. Другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки;
3. Факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хронический понос и кишечная непроходимость);
4. Серьезные травмы и/или операции = < 4 недель до регистрации с неполным заживлением раны. Пациенты, получавшие лучевую терапию (кроме местной паллиативной лучевой терапии), химиотерапию, молекулярную таргетную терапию =< 3 недель или химиотерапию нитромочевиной/митомицином =< 6 недель до регистрации;
5. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение;
6. Страдает ишемией миокарда II степени или выше или инфарктом миокарда, неконтролируемыми аритмиями (включая интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям NYHA или эхокардиографическому контролю: ФВ ЛЖ<50%;
7. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе =< 2 мес (более половины чайной ложки свежей крови в сутки) до постановки на учет. Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтной терапии;
8. Клинически значимое крупное кровотечение в анамнезе (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва, скрытая кровь ≥ (++) и васкулит) = < 3 месяцев до рандомизации;
9. Пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они клинически стабильны в отношении неврологической функции, отказались от стероидов после краниального облучения, закончившегося не менее чем за 3 недели до рандомизации, или после хирургической резекции, выполненной не менее чем за 3 недели до рандомизации. Отсутствие признаков кровоизлияния в ЦНС степени выше или равной 1 на основании данных КТ или МРТ перед лечением;
10. Центрально расположенные опухоли с локальной инвазией крупных кровеносных сосудов или выраженное интерстициальное заболевание легких по данным рентгенографии грудной клетки (КТ или МРТ);
11. Лечение другими исследуемыми препаратами или другой противораковой терапией;
12. Предыдущая терапия другими ингибиторами VEGFR (кроме бевацизумаба);
13. Предыдущая терапия доцетакселом = < 6 месяцев до регистрации;
14. Лечение в другом исследовательском исследовании = < 4 недель до регистрации;
15. Наличие противопоказаний к терапии доцетакселом. Тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80 (Tween 80), в анамнезе. Гиперчувствительность к апатинибу и/или вспомогательным веществам исследуемых препаратов в анамнезе;
16. активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В или другая активная неконтролируемая инфекция;
17. Иммунодефицит в анамнезе (в том числе ВИЧ-положительный), сопутствующий синдром приобретенного или врожденного иммунодефицита или трансплантация органов в анамнезе;
18. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации;
19. Артериальные или венозные тромбоэмболические явления в анамнезе (например, ССЗ, ТГВ и легочная эмболия) =< 12 месяцев до рандомизации;
20. Введение сильных/сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A4 в течение 7 дней или индукторов в течение 12 дней;
21. Доказательства серьезного медицинского заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением;
22. История психических заболеваний;
23. Другие условия регулируются по усмотрению следователей.