Ex Vivoで生成されたポリオーマウイルス特異的T細胞を用いた進行性多巣性白質脳症に対する養子細胞免疫療法
Ex Vivoで生成されたポリオーマウイルス特異的T細胞を用いた進行性多巣性白質脳症に対する養子細胞免疫療法のパイロット研究
バックグラウンド：
進行性多発性白質脳症 (PML) は、免疫系が弱っている人々の脳感染症です。 研究者は、ポリオーマ ウイルス特異的 T 細胞 (PyVST) 療法が PML を治療できると考えています。 PyVST 細胞は、健康な近親者の血液細胞から作られています。 それらは実験室で培養され、ウイルスを殺す細胞を増やしてから、PML を持つ人に与えられます。
目的：
PyVST が PML を安全に処理するかどうかをテストします。
資格:
- PMLの18歳以上の成人
18 歳以上の健康な成人で、次の条件を満たしている方:
- プロトコル 97-H-0041 でスクリーニング済み
- PML と一致するセルを持つ兄弟、親、または子
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 病歴
- 身体検査
- 血液検査と尿検査
PML の参加者は、次の方法でもスクリーニングされます。
- 背中の針で脳脊髄液を取り除きます。
- MRI: 造影剤を静脈に注入します。 彼らはシリンダーに滑り込むテーブルの上に横たわっています。
- アンケート
健康な参加者はアフェレーシスを受けます。血液は片方の腕の針を通って、提供に必要な血球を分離する機械に流れます。 残りの血液は針でもう一方の腕に戻されます。 一部の参加者は、代わりに中心線を静脈に配置する場合があります。 彼らは、少なくとも 28 日間の間隔をあけて、最大 3 回のアフェレーシスを受けることができます。
PML の参加者は、腕に針で PyVST 細胞を受け取ります。 彼らは1週間入院します。 これは、少なくとも 28 日間の間隔を空けて 3 回まで行うことができます。 各注入の後、彼らは1か月間毎週訪問します。 その後、1 年間で 4 回訪問します。 訪問には、スクリーニング検査の繰り返しが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
目的
このパイロット臨床試験は、進行性多巣性白質脳症 (PML) 患者をポリオーマウイルス (PyV) 特異的部分一致ポリクローナル同種 T 細胞で治療することに関連する実現可能性と潜在的な毒性を判断することを目的としています。 さらに、この適応症の初期有効性データを提供します。
調査対象母集団
-明確なPMLを有する最大18人の被験者。これは、臨床徴候および活動性PMLと互換性のあるMRI、およびCSF中のPCRによるJCVの存在として定義されます。 被験者は 18 歳以上である必要があり、リンパ球のドナーとして行動する能力があり、喜んで行動できる、部分的に HLA が一致する第 1 学位の血縁者を持っている必要があります。 根底にある可逆的免疫抑制（すなわち、ナタリズマブによる治療後のHIVまたはMS状態）を有する被験者、または制御されていない悪性腫瘍を有する被験者は除外されます。 MRIによるPML病変内の有意なコントラスト増強の存在によって決定されるように、アクティブなCNS炎症の証拠を持つ被験者も除外されます。
デザイン
これは、PML 患者を対象とした NIH PyVST 細胞製品の実現可能性と毒性プロファイルを評価する、初めての人を対象としたパイロット研究です。 被験者は、既存の NIH 自然史研究の PML (13-N-0017) に基づいてスクリーニングされます。 順次登録は、少なくとも 28 日間隔で行われます。 最初の固定用量 PyVST 注入 (1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%) の目標用量) は、静脈内 (IV) 注入によって投与され、続いて 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) 必要に応じて各被験者に 2 回まで。
結果の測定
安全性は、治療に関連する重大な有害事象の発生率に基づく停止規則で、28 日間連続して監視されます。 二次転帰には、最終注入から 28 日目および 1 年後に評価された生存率が含まれます。 CSFウイルス力価、MRイメージング、および臨床障害スケールも収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準 - 患者:
- -臨床的徴候およびMRIと定義される臨床的に明確なPML 活動性PMLおよびCSF中のPCRによるJCVの存在
- 修正されたランキン スケール 1 ～ 4、包括的
- 18歳以上
- -患者は医学的に安定しており、NIHへの旅行に耐えることができます
- 利用可能な PyVST
- -出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を喜んで使用する必要があります
- -試験デザインとフォローアップのすべての側面に喜んで参加できる
- -研究登録時にインフォームドコンセントを提供できる（再注入には必要ありません）。
除外基準 - 患者:
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV感染症）の患者
- ナタリズマブ治療歴のある患者
- 容易に可逆的な免疫抑制状態の患者
- -PyVST機能を妨げる可能性のある登録のスクリーニングから28日以内に免疫抑制または免疫調節療法を受けている患者
- -他の制御されていない感染症の患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、登録前72時間感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症の場合、患者は決定的な全身抗真菌療法を受けている必要があり、登録前の1週間は感染症の進行の兆候がありません。
- -28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者
- 制御不能な悪性腫瘍の再発
- -結果を混乱させる可能性のある他の関連するCNS疾患を有する患者
- MRI禁忌の患者（心臓ペースメーカーや一部の輸液ポンプ、その他の金属製インプラント、金属製の異物を含む）
- MRI所見は免疫系再構成炎症症候群（IRIS）と一致し、感染に対する適切な免疫反応が高まっていると判断された
- -LPに対する医学的禁忌の患者
- -以前にPyVST注入を受けた被験者の場合、以前の注入に対する治療を制限する毒性（セクション8.3で定義）
- -妊娠検査が陽性であるか、授乳中の被験者。
包含基準 - ドナー:
- 登録時にインフォームドコンセントを提供する能力
- 患者の第一度近親者（兄弟姉妹、親子）
- 18歳以上
除外基準 - ドナー:
- 病歴および末梢血塗抹標本によるHbSSおよびHbSCを含む鎌状赤血球症; HbASのドナーは許容されます
- HbsAg、抗HBc、抗HCV、抗HIV、抗HTLV、RPR
- -心臓血管の不安定性、重度の貧血、不十分な静脈アクセス、重度の凝固障害、または主任研究者またはアフェレーシスユニットのスタッフがアフェレーシス手順または研究採血の禁忌と見なすその他の病状。
- 陽性の妊娠検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
HLA適合ドナーからex vivoで生成されたポリオーマウイルス特異的T細胞
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HLA適合ドナーからex vivoで生成されたポリオーマウイルス特異的T細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療制限毒性の開発に基づく PML 治療のための PyVST 注入の安全性と実現可能性の特徴付け
時間枠：進行中
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治療制限毒性の開発に基づく PML 治療のための PyVST 注入の安全性と実現可能性の特徴付け
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進行中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PML病変の体積
時間枠：ベースラインから 28 日目までの変化
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脳 MRI で見られるように、ベースラインから 28 日目までの PML 病変体積の変化
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ベースラインから 28 日目までの変化
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ガドリニウム強化
時間枠：ベースラインから 3 日目、7 日目、14 日目、28 日目までのガドリニウム増強パターンの変化
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ベースラインから 3 日目、7 日目、14 日目、28 日目の参加者の脳の MRI スキャンまでのガドリニウム増強のパターンの変化
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ベースラインから 3 日目、7 日目、14 日目、28 日目までのガドリニウム増強パターンの変化
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修正ランキンスコア
時間枠：ベースラインから 28 日目までの変化
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変更されたランキン スコア (mRS) のベースラインから 28 日目までの変化。
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ベースラインから 28 日目までの変化
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CSF中のJCウイルス量
時間枠：ベースラインから 28 日目までの変化
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CSF中のJCウイルス量のベースラインから28日目までの変化
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ベースラインから 28 日目までの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Irene CM Cortese, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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