Адоптивная клеточная иммунотерапия прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии с использованием Т-клеток, генерируемых ex vivo, специфичных к полиомавирусу
Пилотное исследование адоптивной клеточной иммунотерапии прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии с использованием Т-клеток, генерируемых ex vivo, специфичных для полиомавируса
Фон:
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это инфекция головного мозга у людей с ослабленной иммунной системой. Исследователи считают, что терапия Т-клетками, специфичными к вирусу полиомы (PyVST), может лечить ПМЛ. Клетки PyVST сделаны из клеток крови здорового родственника. Их выращивают в лаборатории для увеличения клеток, убивающих вирусы, а затем дают человеку с ПМЛ.
Задача:
Чтобы проверить, безопасно ли PyVST обрабатывает PML.
Право на участие:
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с ПМЛ
Здоровые взрослые в возрасте 18 лет и старше, у которых есть:
- Проверено по протоколу 97-H-0041
- Родной брат, родитель или ребенок с PML и соответствующими ячейками
Дизайн:
Участников будут проверять:
- Медицинская история
- Физический осмотр
- Анализы крови и мочи
Участники PML также будут проверены:
- Спинномозговую жидкость удаляют иглой в спину.
- МРТ: в вену вводят краситель. Они лежат на столе, который скользит в цилиндр.
- Анкеты
Здоровые участники пройдут аферез: кровь через иглу в одной руке поступает в машину, которая отделяет клетки крови, необходимые для донорства. Остальную кровь возвращают иглой в другую руку. У некоторых участников вместо этого центральная линия может быть помещена в вену. Им можно проводить аферез до 3 раз с интервалом не менее 28 дней.
Участники с PML получат клетки PyVST с помощью иглы в руке. Они пробудут в больнице 1 неделю. Они могут делать это до 3 раз с интервалом не менее 28 дней. После каждой инфузии у них будут еженедельные визиты в течение 1 месяца. Тогда у них будет 4 визита в течение 1 года. Посещения включают повторные скрининговые тесты.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задача
Это пилотное клиническое исследование будет направлено на определение осуществимости и потенциальной токсичности, связанных с лечением пациентов с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) специфичными к полиомавирусу (PyV) частично соответствующими поликлональными аллогенными Т-клетками. Кроме того, он предоставит первоначальные данные об эффективности для этого показания.
Исследуемая популяция
До 18 субъектов с определенным ПМЛ, определенным как клинические признаки и МРТ, совместимые с активным ПМЛ и наличием JCV с помощью ПЦР в спинномозговой жидкости. Субъекты должны быть в возрасте 18 лет или старше и должны иметь первую степень родства, частично HLA-совместимый родственник, способный и желающий выступать в качестве донора лимфоцитов. Субъекты с лежащей в основе обратимой иммуносупрессией (т. е. статус ВИЧ или РС после лечения натализумабом) или субъекты с неконтролируемым злокачественным новообразованием будут исключены. Субъекты с признаками активного воспаления ЦНС, что определяется наличием значительного усиления контраста в поражениях ПМЛ с помощью МРТ, также будут исключены, поскольку предполагается, что у таких пациентов уже формируется адекватный иммунный ответ против инфекции.
Дизайн
Это будет первое пилотное исследование на людях по оценке осуществимости и профиля токсичности клеточного продукта NIH PyVST у субъектов с ПМЛ. Субъекты будут проверены в рамках существующего исследования PML NIH Natural History (13-N-0017). Последовательная регистрация будет осуществляться с интервалом не менее 28 дней. Начальная инфузия фиксированной дозы PyVST (целевая доза 1 x 10(6) PyVST/кг (+/- 10%)) будет вводиться внутривенно (в/в), затем 2 x 10(6) PyVST/кг (+/- 10%). -10%) до 2 раз по каждому предмету при необходимости.
Критерии оценки
Безопасность будет контролироваться в течение 28 дней непрерывно с правилами прекращения, основанными на частоте серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением. Вторичные результаты включают выживаемость, оцениваемую на 28-й день и через 1 год после последней инфузии. Также будут собираться титры вируса в спинномозговой жидкости, МРТ и шкалы клинической инвалидности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПАЦИЕНТ:
- Клинически определенный ПМЛ, определяемый как клинические признаки и МРТ, совместимые с активным ПМЛ и наличием JCV с помощью ПЦР в спинномозговой жидкости.
- Модифицированная шкала Рэнкина 1-4 включительно
- Возраст 18 лет и старше
- Пациент стабилен с медицинской точки зрения и может переносить поездку в NIH.
- Доступный PyVST
- Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, пока они проходят лечение в рамках этого исследования.
- Желание и возможность участвовать во всех аспектах дизайна исследования и последующего наблюдения
- Возможность дать информированное согласие во время включения в исследование (не требуется для повторных инфузий).
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ПАЦИЕНТ:
- Больные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией)
- Пациенты, получавшие лечение натализумабом
- Пациенты с легко обратимым иммуносупрессивным состоянием
- Пациенты, получающие иммуносупрессивную или иммуномодулирующую терапию в течение 28 дней после скрининга на регистрацию, которые могут повлиять на функцию PyVST
- Пациенты с другими неконтролируемыми инфекциями. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать окончательную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование.
- Пациенты, получившие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней
- Неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования
- Пациенты с любым другим сопутствующим заболеванием ЦНС, которое может исказить результаты
- Пациенты с противопоказаниями к МРТ (включая кардиостимуляторы и некоторые инфузионные насосы, другие металлические имплантаты, металлические посторонние предметы)
- Результаты МРТ соответствуют воспалительному синдрому восстановления иммунной системы (ВСВИ) и определяют адекватный иммунный ответ на инфекцию.
- Пациенты с медицинскими противопоказаниями к ЛП
- Для субъектов, которые ранее получали инфузии PyVST, любая ограничивающая лечение токсичность (определенная в разделе 8.3) по сравнению с предыдущими инфузиями
- Субъекты с положительным тестом на беременность или кормящие грудью.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР:
- Возможность дать информированное согласие во время регистрации
- Родственник пациента первой степени родства (брат, родитель/ребенок)
- Возраст 18 лет и старше
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР:
- Серповидные гемоглобинопатии, включая HbSS и HbSC по анамнезу и мазку периферической крови; доноры с HbAS приемлемы
- HbsAg, анти-HBc, анти-HCV, анти-ВИЧ, анти-HTLV и RPR
- Сердечно-сосудистая нестабильность, тяжелая анемия, неадекватный венозный доступ, тяжелое нарушение свертывания крови или любое другое заболевание, которое главный исследователь или персонал отделения афереза считает противопоказанием к процедуре афереза или исследовательскому забору крови.
- Положительный тест на беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
ex vivo генерировали полиомавирус-специфические Т-клетки от HLA-совместимого донора
|
ex vivo генерировали полиомавирус-специфические Т-клетки от HLA-совместимого донора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика безопасности и осуществимости инфузии PyVST для лечения ПМЛ на основе развития токсичности, ограничивающей лечение
Временное ограничение: непрерывный
|
Характеристика безопасности и осуществимости инфузии PyVST для лечения ПМЛ на основе развития токсичности, ограничивающей лечение
|
непрерывный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем поражения ПМЛ
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
Изменение объема поражения ПМЛ по сравнению с исходным уровнем на 28-й день, как видно на МРТ головного мозга.
|
изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
|
Усиление гадолиния
Временное ограничение: Изменение характера усиления гадолинием по сравнению с исходным уровнем на 3-й, 7-й, 14-й и 28-й день.
|
Изменение характера усиления гадолинием по сравнению с исходным уровнем на 3-й, 7-й, 14-й и 28-й день МРТ-сканирования головного мозга участников
|
Изменение характера усиления гадолинием по сравнению с исходным уровнем на 3-й, 7-й, 14-й и 28-й день.
|
|
Модифицированная оценка Рэнкина
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
Изменение модифицированной оценки Рэнкина (mRS) по сравнению с исходным уровнем на 28-й день.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
|
Вирусная нагрузка JC в ЦСЖ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
Изменение вирусной нагрузки JC в ЦСЖ по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Демиелинизирующие заболевания
- Энцефалит, Вирусный
- Вирусные заболевания центральной нервной системы
- Инфекции центральной нервной системы
- Инфекционный энцефалит
- ДНК-вирусные инфекции
- Медленные вирусные заболевания
- Энцефалит
- Полиомавирусные инфекции
- Нейровоспалительные заболевания
- Лейкоэнцефалопатия, прогрессирующая мультифокальная
- Лейкоэнцефалопатии
Другие идентификационные номера исследования
- 160072
- 16-N-0072
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .