Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adoptywna immunoterapia komórkowa w leczeniu postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej z komórkami T generowanymi ex vivo dla wirusa poliomawirusa

16 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pilotażowe badanie adopcyjnej immunoterapii komórkowej w leczeniu postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej z komórkami T specyficznymi dla poliomawirusa wytworzonymi ex vivo

Tło:

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) to infekcja mózgu u osób z osłabionym układem odpornościowym. Naukowcy uważają, że terapia komórkami T specyficznymi dla wirusa polioma (PyVST) może leczyć PML. Komórki PyVST są wykonane z komórek krwi zdrowego krewnego. Są hodowane w laboratorium w celu namnażania komórek zabijających wirusy, a następnie podawane osobie z PML.

Cel:

Aby sprawdzić, czy PyVST bezpiecznie leczy PML.

Kwalifikowalność:

  • Dorośli w wieku 18 lat i starsi z PML

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze, które:

    • Został sprawdzony zgodnie z protokołem 97-H-0041
    • Rodzeństwo, rodzic lub dziecko z PML i pasującymi komórkami

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

    • Historia medyczna
    • Fizyczny egzamin
    • Badania krwi i moczu

  • Uczestnicy PML zostaną również przebadani za pomocą:

    • Płyn mózgowo-rdzeniowy usunięty igłą w plecy.
    • MRI: Barwnik jest wstrzykiwany do żyły. Leżą na stole, który wsuwa się w cylinder.
    • Kwestionariusze

Zdrowi uczestnicy będą mieli aferezę: Krew przepływa przez igłę w jednym ramieniu do maszyny, która oddziela komórki krwi potrzebne do dawstwa. Resztę krwi zawraca się igłą do drugiego ramienia. Niektórzy uczestnicy mogą zamiast tego mieć centralną linię umieszczoną w żyle. Mogą mieć aferezę do 3 razy, w odstępie co najmniej 28 dni.

Uczestnicy z PML otrzymają komórki PyVST przez igłę w ramię. Spędzą w szpitalu 1 tydzień. Mogą to zrobić do 3 razy, w odstępie co najmniej 28 dni. Po każdym wlewie będą odbywać cotygodniowe wizyty przez 1 miesiąc. Następnie będą mieli 4 wizyty w ciągu 1 roku. Wizyty obejmują powtórki badań przesiewowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel

To pilotażowe badanie kliniczne będzie miało na celu określenie wykonalności i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem pacjentów z postępującą leukoencefalopatią wieloogniskową (PML) za pomocą częściowo dopasowanych poliklonalnych allogenicznych komórek T swoistych dla poliomawirusa (PyV). Ponadto dostarczy wstępnych danych dotyczących skuteczności dla tego wskazania.

Badana populacja

Maksymalnie 18 pacjentów z określoną PML, zdefiniowaną jako objawy kliniczne i MRI zgodne z aktywną PML i obecnością JCV metodą PCR w płynie mózgowo-rdzeniowym. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i muszą mieć krewnego pierwszego stopnia, częściowo dopasowanego pod względem HLA, zdolnego i chętnego do działania jako dawca limfocytów. Osoby ze współistniejącą odwracalną immunosupresją (tj. HIV lub stwardnieniem rozsianym po leczeniu natalizumabem) lub osoby z niekontrolowanym nowotworem zostaną wykluczone. Pacjenci z dowodami czynnego zapalenia OUN, co stwierdzono na podstawie obecności znacznego wzmocnienia kontrastowego w obrębie zmian PML w badaniu MRI, również zostaną wykluczeni, ponieważ zakłada się, że tacy pacjenci już nabywają odpowiednią odpowiedź immunologiczną przeciwko zakażeniu.

Projekt

Będzie to pierwsze badanie pilotażowe z udziałem ludzi oceniające wykonalność i profil toksyczności produktu komórkowego NIH PyVST u pacjentów z PML. Pacjenci zostaną poddani przeglądowi w ramach istniejącego badania historii naturalnej NIH dotyczącego PML (13-N-0017). Rejestracja sekwencyjna będzie odbywać się w odstępie co najmniej 28 dni. Początkowy stały wlew PyVST (dawka docelowa 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) zostanie podany we wlewie dożylnym (IV), a następnie 2 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%) -10%) do 2 razy dla każdego przedmiotu, jeśli to konieczne.

Mierniki rezultatu

Bezpieczeństwo będzie monitorowane w sposób ciągły przez 28 dni, z zasadami przerwania leczenia opartymi na częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Drugorzędowe wyniki obejmują przeżycie oceniane w dniu 28 i po roku od ostatniego wlewu. Zostaną również zebrane miana wirusa CSF, obrazowanie MR i kliniczne skale niepełnosprawności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA - PACJENT:
  • Klinicznie określona PML, zdefiniowana jako objawy kliniczne i MRI zgodne z aktywną PML i obecnością JCV metodą PCR w płynie mózgowo-rdzeniowym
  • Zmodyfikowana Skala Rankina 1-4 włącznie
  • Wiek 18 lat lub starszy
  • Pacjent stabilny medycznie i zdolny do zniesienia podróży do NIH
  • Dostępny PyVST
  • Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
  • Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badania i obserwacji
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody w momencie włączenia do badania (nie jest wymagana w przypadku reinfuzji).

KRYTERIA WYKLUCZENIA - PACJENT:

  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (zakażenie HIV)
  • Pacjenci leczeni natalizumabem
  • Pacjenci z łatwo odwracalnym stanem immunosupresyjnym
  • Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu 28 dni od badania przesiewowego w celu włączenia do badania, które mogłoby zakłócać czynność PyVST
  • Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu zakażenia przez 1 tydzień przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni
  • Niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej
  • Pacjenci z jakąkolwiek inną współistniejącą chorobą OUN, która może zakłócić wyniki
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI (w tym rozruszniki serca i niektóre pompy infuzyjne, inne metalowe implanty, metalowe ciała obce)
  • Wyniki MRI zgodne z zespołem rekonstytucji układu immunologicznego (IRIS) i określone jako narastająca odpowiednia odpowiedź immunologiczna na infekcję
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami medycznymi do LP
  • W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej infuzje PyVST, wszelkie toksyczności ograniczające leczenie (zdefiniowane w punkcie 8.3) dotyczące poprzednich infuzji
  • Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią.

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DARCZYŃCA:

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody w momencie rejestracji
  • Krewny pierwszego stopnia pacjenta (rodzeństwo, rodzic/dziecko)
  • Wiek 18 lat lub starszy

KRYTERIA WYKLUCZENIA - DAWCA:

  • Hemoglobopatie sierpowate, w tym HbSS i HbSC na podstawie wywiadu i rozmazu krwi obwodowej; akceptowalni są dawcy z HbAS
  • HbsAg, anty-HBc, anty-HCV, anty-HIV, anty-HTLV i RPR
  • Niestabilność sercowo-naczyniowa, ciężka niedokrwistość, nieodpowiedni dostęp żylny, ciężkie zaburzenie krzepnięcia krwi lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który główny badacz lub personel jednostki aferezy uzna za przeciwwskazanie do zabiegu aferezy lub pobrania krwi badawczej.
  • Pozytywny test ciążowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
komórki T specyficzne dla poliomawirusa wygenerowane ex vivo od dawcy dopasowanego pod względem HLA
Biologiczny: PyVST
komórki T specyficzne dla poliomawirusa wygenerowane ex vivo od dawcy dopasowanego pod względem HLA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka bezpieczeństwa i wykonalności infuzji PyVST w leczeniu PML w oparciu o rozwój toksyczności ograniczającej leczenie
Ramy czasowe: bieżący
Charakterystyka bezpieczeństwa i wykonalności infuzji PyVST w leczeniu PML w oparciu o rozwój toksyczności ograniczającej leczenie
bieżący

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objętość zmiany PML
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do dnia 28
Zmiana objętości zmian PML od wartości początkowej do dnia 28, jak widać na obrazie MRI mózgu
zmiana od wartości początkowej do dnia 28
Wzmocnienie gadolinu
Ramy czasowe: Zmiana wzorca wzmocnienia gadolinem od wartości początkowej do dnia 3, dnia 7, dnia 14 i dnia 28
Zmiana wzorca wzmocnienia gadolinu od wartości początkowej do dnia 3, dnia 7, dnia 14 i dnia 28 Skany MRI mózgów uczestników
Zmiana wzorca wzmocnienia gadolinem od wartości początkowej do dnia 3, dnia 7, dnia 14 i dnia 28
Zmodyfikowany wynik Rankina
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 28
Zmiana od wartości początkowej do dnia 28 w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).
Zmiana od wartości początkowej do dnia 28
Miano wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 28
Zmiana miana wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości początkowej do dnia 28
Zmiana od wartości początkowej do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

29 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160072
  • 16-N-0072

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj