Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv cellulær immunterapi til progressiv multifokal leukoencefalopati med ex vivo-genererede polyomavirus-specifikke T-celler

16. juli 2026 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

En pilotundersøgelse af adoptiv cellulær immunterapi til progressiv multifokal leukoencefalopati med ex vivo-genererede polyomavirus-specifikke T-celler

Baggrund:

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er en hjerneinfektion hos mennesker med et svækket immunsystem. Forskere mener, at polyomavirusspecifik T-celleterapi (PyVST) kan behandle PML. PyVST-cellerne er lavet af blodceller fra en sund slægtning. De dyrkes i et laboratorium for at udvide de virusdræbende celler og gives derefter til personen med PML.

Objektiv:

For at teste, om PyVST behandler PML sikkert.

Berettigelse:

  • Voksne i alderen 18 år og ældre med PML

  • Raske voksne på 18 år og ældre, der har:

    • Blev screenet under protokol 97-H-0041
    • En søskende, forælder eller barn med PML og matchende celler

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med:

    • Medicinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Blod- og urinprøver

  • PML-deltagere vil også blive screenet med:

    • Cerebrospinalvæske fjernet med nål i ryggen.
    • MR: Et farvestof injiceres i en vene. De ligger på et bord, der glider ind i en cylinder.
    • Spørgeskemaer

Raske deltagere vil have aferese: Blodet strømmer gennem en nål i den ene arm ind i en maskine, der adskiller de blodceller, der er nødvendige for donation. Resten af ​​blodet returneres med nål til den anden arm. Nogle deltagere kan i stedet have en central linje placeret i en vene. De kan have aferese op til 3 gange med mindst 28 dages mellemrum.

Deltagere med PML vil modtage PyVST-cellerne med nål i armen. De bliver på hospitalet 1 uge. De kan gøre dette op til 3 gange med mindst 28 dages mellemrum. Efter hver infusion vil de have ugentlige besøg i 1 måned. Så vil de have 4 besøg over 1 år. Besøg omfatter gentagelser af screeningstests.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Objektiv

Dette kliniske pilotforsøg vil sigte mod at bestemme gennemførligheden og potentielle toksiciteter forbundet med behandling af patienter med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med polyomavirus (PyV)-specifikke delvist matchede polyklonale allogene T-celler. Det vil yderligere give indledende effektdata for denne indikation.

Studiebefolkning

Op til 18 forsøgspersoner med bestemt PML, defineret som kliniske tegn og MRI kompatibel med aktiv PML og tilstedeværelsen af ​​JCV ved PCR i CSF. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre og skal have en førstegrads, delvist HLA-matchet slægtning, der er i stand til og villige til at fungere som donor af lymfocytter. Individer med underliggende reversibel immunsuppression (dvs. HIV- eller MS-status efter behandling med natalizumab) eller forsøgspersoner med ukontrolleret malignitet vil blive udelukket. Forsøgspersoner med tegn på aktiv CNS-inflammation som bestemt af tilstedeværelsen af ​​signifikant kontrastforøgelse i PML-læsioner ved MRI vil også blive udelukket, fordi det antages, at sådanne patienter allerede har et tilstrækkeligt immunrespons mod infektionen.

Design

Dette vil være et første-i-menneskeligt pilotstudie, der vurderer gennemførligheden og toksicitetsprofilen af ​​NIH PyVST-celleprodukt i forsøgspersoner med PML. Emner vil blive screenet under det eksisterende NIH Natural History-studie af PML (13-N-0017). Sekventiel tilmelding vil ske med mindst 28 dages mellemrum. En initial fastdosis PyVST-infusion (måldosis på 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion, efterfulgt af 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) op til 2 gange til hvert emne, hvis det er nødvendigt.

Resultatmål

Sikkerheden vil blive overvåget til 28 dage kontinuerligt med stopregler baseret på den behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger. Sekundære resultater inkluderer overlevelse, vurderet på dag 28 og 1 år efter den sidste infusion. CSF virale titere, MR-billeddannelse og kliniske handicapskalaer vil også blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER - PATIENT:
  • Klinisk bestemt PML, defineret som kliniske tegn og MRI kompatibel med aktiv PML og tilstedeværelsen af ​​JCV ved PCR i CSF
  • Modificeret Rankin-skala 1-4, inklusive
  • Alder 18 eller ældre
  • Patient medicinsk stabil og i stand til at tolerere rejser til NIH
  • Tilgængelig PyVST
  • Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse
  • Villig og i stand til at deltage i alle aspekter af forsøgsdesign og opfølgning
  • Kunne give informeret samtykke på tidspunktet for studietilmelding (ikke påkrævet for genfusioner).

EXKLUSIONSKRITERIER - PATIENT:

  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV-infektion)
  • Patienter, der er blevet behandlet med natalizumab
  • Patienter med let reversibel immunsuppressiv tilstand
  • Patienter, der modtager immunsuppressive eller immunmodulerende behandlinger inden for 28 dage efter screening for tilmelding, der kan forstyrre PyVST-funktionen
  • Patienter med andre ukontrollerede infektioner. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning.
  • Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage
  • Ukontrolleret tilbagefald af malignitet
  • Patienter med enhver anden associeret CNS-sygdom, der kan forvirre resultaterne
  • Patienter med kontraindikation til MRI (inklusive pacemakere og nogle infusionspumper, andre metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer)
  • MR-resultater stemmer overens med immunsystemets rekonstituering af inflammatorisk syndrom (IRIS) og er fast besluttet på at opbygge et tilstrækkeligt immunrespons på infektionen
  • Patienter med medicinsk kontraindikation til LP
  • For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget PyVST-infusioner, enhver behandlingsbegrænsende toksicitet (defineret i afsnit 8.3) til tidligere infusioner
  • Forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.

INKLUSIONSKRITERIER - DONOR:

  • Mulighed for at give informeret samtykke ved tilmelding
  • Førstegrads pårørende til patienten (søskende, forælder/barn)
  • Alder 18 eller ældre

EXKLUSIONSKRITERIER - DONOR:

  • Seglende hæmoglobinopatier inklusive HbSS og HbSC ved historie og perifert blodudstrygning; donorer med HbAS er acceptable
  • HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV og RPR
  • Kardiovaskulær ustabilitet, svær anæmi, utilstrækkelig venøs adgang, alvorlig koagulationsforstyrrelse eller enhver anden medicinsk tilstand, som hovedforskeren eller personalet på afereseenheden anser for at være kontraindikation til afereseproceduren eller forskningsblodudtagning.
  • Positiv graviditetstest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
ex vivo-genererede polyomavirus-specifikke T-celler fra HLA-matchet donor
Biologisk: PyVST
ex vivo-genererede polyomavirus-specifikke T-celler fra HLA-matchet donor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​PyVST-infusion til behandling af PML baseret på udvikling af behandlingsbegrænsende toksicitet
Tidsramme: igangværende
Karakterisering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​PyVST-infusion til behandling af PML baseret på udvikling af behandlingsbegrænsende toksicitet
igangværende

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PML læsionsvolumen
Tidsramme: skifte fra baseline til dag 28
Ændring fra baseline til dag 28 i PML-læsionsvolumen, som set på hjerne-MR
skifte fra baseline til dag 28
Gadolinium forbedring
Tidsramme: Ændring i mønster af gadoliniumforøgelse fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28
Ændring i mønster af gadoliniumforøgelse fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28 MR-scanninger af deltagernes hjerner
Ændring i mønster af gadoliniumforøgelse fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28
Ændret Rankin Score
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 28
Ændring fra baseline til dag 28 i den modificerede Rankin Score (mRS).
Skift fra baseline til dag 28
JC viral load i CSF
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 28
Ændring fra baseline til dag 28 i JC viral load i CSF
Skift fra baseline til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2016

Først opslået (Anslået)

1. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2026

Sidst verificeret

29. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 160072
  • 16-N-0072

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner