Inmunoterapia celular adoptiva para la leucoencefalopatía multifocal progresiva con células T específicas del poliomavirus generadas ex vivo
Un estudio piloto de inmunoterapia celular adoptiva para la leucoencefalopatía multifocal progresiva con células T específicas de poliomavirus generadas ex vivo
Fondo:
La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es una infección cerebral en personas con un sistema inmunitario debilitado. Los investigadores creen que la terapia de células T específicas del virus del polioma (PyVST) puede tratar la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Las células PyVST están hechas de células sanguíneas de un pariente sano. Se cultivan en un laboratorio para expandir las células que eliminan el virus y luego se administran a la persona con leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Objetivo:
Para probar si PyVST trata de manera segura la leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Elegibilidad:
- Adultos mayores de 18 años con leucoencefalopatía multifocal progresiva
Adultos sanos mayores de 18 años que tienen:
- Ha sido evaluado bajo el protocolo 97-H-0041
- Un hermano, padre o hijo con LMP y células coincidentes
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Exámenes de sangre y orina
Los participantes de PML también serán evaluados con:
- Líquido cefalorraquídeo extraído con aguja en la espalda.
- Resonancia magnética: se inyecta un tinte en una vena. Se acuestan en una mesa que se desliza en un cilindro.
- Cuestionarios
Los participantes sanos tendrán aféresis: la sangre fluye a través de una aguja en un brazo hacia una máquina que separa las células sanguíneas necesarias para la donación. El resto de la sangre se devuelve con una aguja al otro brazo. A algunos participantes se les puede colocar una vía central en una vena. Pueden tener aféresis hasta 3 veces, con al menos 28 días de diferencia.
Los participantes con LMP recibirán las células PyVST mediante una aguja en el brazo. Permanecerán en el hospital 1 semana. Pueden hacer esto hasta 3 veces, con al menos 28 días de diferencia. Después de cada infusión, tendrán visitas semanales durante 1 mes. Luego tendrán 4 visitas a lo largo de 1 año. Las visitas incluyen repeticiones de las pruebas de detección.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
Este ensayo clínico piloto tendrá como objetivo determinar la viabilidad y las toxicidades potenciales asociadas con el tratamiento de pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) con células T alogénicas policlonales parcialmente emparejadas específicas del poliomavirus (PyV). Además, proporcionará datos iniciales de eficacia para esta indicación.
Población de estudio
Hasta 18 sujetos con LMP definitiva, definida como signos clínicos y RM compatibles con LMP activa y presencia de JCV por PCR en LCR. Los sujetos deben tener 18 años de edad o más y deben tener un familiar de primer grado parcialmente compatible con HLA capaz y dispuesto a actuar como donante de linfocitos. Se excluirán los sujetos con inmunosupresión reversible subyacente (es decir, estado de VIH o EM posterior al tratamiento con natalizumab) o sujetos con neoplasias malignas no controladas. Los sujetos con evidencia de inflamación activa del SNC determinada por la presencia de realce de contraste significativo dentro de las lesiones de LMP mediante resonancia magnética también serán excluidos porque se supone que dichos pacientes ya están desarrollando una respuesta inmunitaria adecuada contra la infección.
Diseño
Este será el primer estudio piloto en humanos que evalúa la viabilidad y el perfil de toxicidad del producto celular NIH PyVST en sujetos con LMP. Los sujetos serán evaluados según el estudio existente de historia natural de los NIH sobre la leucoencefalopatía multifocal progresiva (13-N-0017). La inscripción secuencial se espaciará con al menos 28 días de diferencia. Se administrará una infusión de PyVST de dosis fija inicial (dosis objetivo de 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) mediante infusión intravenosa (IV), seguida de 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) hasta 2 veces a cada sujeto si es necesario.
Medidas de resultado
La seguridad se monitoreará durante 28 días de forma continua con reglas de suspensión basadas en la tasa de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Los resultados secundarios incluyen la supervivencia, evaluada el día 28 y 1 año después de la última infusión. También se recopilarán los títulos virales del LCR, las imágenes de RM y las escalas de discapacidad clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTE:
- LMP clínicamente definida, definida como signos clínicos y MRI compatibles con LMP activa y la presencia de JCV por PCR en LCR
- Escala de Rankin modificada 1-4, inclusive
- 18 años o más
- Paciente médicamente estable y capaz de tolerar viajes a NIH
- PyVST disponible
- Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
- Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del diseño y seguimiento del ensayo.
- Capaz de dar su consentimiento informado en el momento de la inscripción en el estudio (no se requiere para las reinfusiones).
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - PACIENTE:
- Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (infección por VIH)
- Pacientes que han sido tratados con natalizumab
- Pacientes con estado inmunosupresor fácilmente reversible
- Pacientes que reciben terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras dentro de los 28 días posteriores a la selección para la inscripción que podrían interferir con la función PyVST
- Pacientes con otras infecciones no controladas. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción.
- Pacientes que han recibido infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días
- Recaída incontrolada de malignidad
- Pacientes con cualquier otra enfermedad del SNC asociada que pueda confundir los resultados
- Pacientes con contraindicación para resonancia magnética (incluidos marcapasos cardíacos y algunas bombas de infusión, otros implantes metálicos, objetos metálicos extraños)
- Hallazgos de resonancia magnética compatibles con el síndrome inflamatorio de reconstitución del sistema inmunitario (IRIS, por sus siglas en inglés) y se determinó que están generando una respuesta inmunitaria adecuada a la infección
- Pacientes con contraindicación médica para PL
- Para sujetos que hayan recibido previamente infusiones de PyVST, cualquier toxicidad limitante del tratamiento (definida en la Sección 8.3) a infusiones previas
- Sujetos con prueba de embarazo positiva o que estén amamantando.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado en el momento de la inscripción
- Familiar de primer grado del paciente (hermano, padre/hijo)
- 18 años o más
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE:
- Hemoglobinopatías falciformes, incluidas HbSS y HbSC por antecedentes y frotis de sangre periférica; se aceptan donantes con HbAS
- HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV y RPR
- Inestabilidad cardiovascular, anemia severa, acceso venoso inadecuado, trastorno severo de la coagulación o cualquier otra condición médica que el Investigador Principal o el personal de la Unidad de Aféresis considere una contraindicación para el procedimiento de aféresis o la extracción de sangre para investigación.
- prueba de embarazo positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Células T específicas de poliomavirus generadas ex vivo de un donante compatible con HLA
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Células T específicas de poliomavirus generadas ex vivo de un donante compatible con HLA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la seguridad y viabilidad de la infusión de PyVST para el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva basada en el desarrollo de la toxicidad limitante del tratamiento
Periodo de tiempo: en curso
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Caracterización de la seguridad y viabilidad de la infusión de PyVST para el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva basada en el desarrollo de la toxicidad limitante del tratamiento
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en curso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de lesión de LMP
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta el día 28
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en el volumen de la lesión de LMP, como se ve en la resonancia magnética cerebral
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cambio desde el inicio hasta el día 28
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Mejora de gadolinio
Periodo de tiempo: Cambio en el patrón de realce con gadolinio desde el inicio hasta los días 3, 7, 14 y 28
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Cambio en el patrón de realce de gadolinio desde el inicio hasta los días 3, 7, 14 y 28 Imágenes por resonancia magnética de los cerebros de los participantes
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Cambio en el patrón de realce con gadolinio desde el inicio hasta los días 3, 7, 14 y 28
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Puntuación de Rankin modificada
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 28
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en la puntuación de Rankin modificada (mRS).
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Cambio desde el inicio hasta el día 28
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Carga viral JC en LCR
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 28
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en la carga viral JC en el LCR
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Cambio desde el inicio hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Encefalitis infecciosa
- Enfermedades Neuroinflamatorias
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- Infecciones
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- Leucoencefalopatías
- Encefalitis Viral
- Enfermedades Virales del Sistema Nervioso Central
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones por poliomavirus
- Encefalitis
- Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva
Otros números de identificación del estudio
- 160072
- 16-N-0072
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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