Ex Vivo 생성 폴리오마바이러스 특이적 T 세포를 이용한 진행성 다초점 백질뇌증에 대한 입양 세포 면역 요법
Ex Vivo 생성 폴리오마바이러스 특이적 T 세포를 이용한 진행성 다초점 백질뇌증에 대한 적응 세포 면역요법의 파일럿 연구
배경:
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)은 면역 체계가 약화된 사람들의 뇌 감염입니다. 연구자들은 폴리오마 바이러스 특이 T 세포(PyVST) 요법이 PML을 치료할 수 있다고 생각합니다. PyVST 세포는 건강한 친척의 혈액 세포로 만들어집니다. 실험실에서 배양하여 바이러스를 죽이는 세포를 확장한 다음 PML 환자에게 투여합니다.
목적:
PyVST가 PML을 안전하게 처리하는지 테스트합니다.
적임:
- PML이 있는 18세 이상의 성인
다음을 가진 18세 이상의 건강한 성인:
- 프로토콜 97-H-0041에 따라 선별됨
- PML 및 일치하는 셀이 있는 형제자매, 부모 또는 자식
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
- 병력
- 신체검사
- 혈액 및 소변 검사
PML 참가자는 또한 다음을 통해 선별됩니다.
- 등의 바늘로 뇌척수액을 제거합니다.
- MRI: 정맥에 염료를 주입합니다. 그들은 원통으로 미끄러지는 탁자 위에 놓여 있습니다.
- 설문지
건강한 참가자는 성분채집술을 받게 됩니다. 한쪽 팔의 바늘을 통해 혈액이 기증에 필요한 혈액 세포를 분리하는 기계로 흐릅니다. 나머지 혈액은 바늘에 의해 다른 쪽 팔로 되돌려집니다. 일부 참가자는 대신 정맥에 중심선을 배치할 수 있습니다. 최소 28일 간격으로 최대 3회 성분채집술을 실시할 수 있습니다.
PML 참가자는 팔의 바늘로 PyVST 세포를 받습니다. 그들은 1주일 동안 병원에 있을 것입니다. 최소 28일 간격으로 최대 3번까지 할 수 있습니다. 각 주입 후, 그들은 1개월 동안 매주 방문할 것입니다. 그런 다음 그들은 1년 동안 4번의 방문을 하게 됩니다. 방문에는 선별 검사의 반복이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적
이 시범 임상 시험은 폴리오마바이러스(PyV) 특이적 부분적으로 일치하는 다클론 동종이계 T 세포로 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 환자를 치료하는 것과 관련된 타당성 및 잠재적 독성을 결정하는 것을 목표로 합니다. 또한 이 적응증에 대한 초기 효능 데이터를 제공할 것입니다.
연구 인구
활성 PML과 호환되는 임상 징후 및 MRI로 정의되는 명확한 PML이 있는 최대 18명의 피험자 및 CSF에서 PCR에 의한 JCV의 존재. 피험자는 18세 이상이어야 하며 림프구 기증자 역할을 할 수 있고 의향이 있는 1순위, 부분적으로 HLA 일치하는 친척이 있어야 합니다. 근본적인 가역적 면역억제(즉, 나탈리주맙 치료 후 HIV 또는 MS 상태)가 있는 피험자 또는 통제되지 않는 악성 종양이 있는 피험자는 제외됩니다. MRI에 의해 PML 병변 내에서 현저한 조영 증강의 존재에 의해 결정된 활동성 CNS 염증의 증거가 있는 피험자는 이러한 환자가 이미 감염에 대해 적절한 면역 반응을 일으키고 있다고 가정하기 때문에 제외됩니다.
설계
이는 PML 환자에서 NIH PyVST 세포 제품의 타당성 및 독성 프로필을 평가하는 인간 최초의 파일럿 연구가 될 것입니다. 피험자는 PML(13-N-0017)의 기존 NIH 자연사 연구에 따라 선별됩니다. 순차 등록은 최소 28일 간격으로 이루어집니다. 초기 고정 용량 PyVST 주입(목표 용량 1 x 10(6) PyVST/kg(+/- 10%))은 정맥(IV) 주입으로 투여한 후 2 x 10(6) PyVST/kg(+/ -10%) 필요 시 각 과목당 2회까지.
결과 측정
안전성은 치료와 관련된 심각한 이상 반응 비율에 기반한 중단 규칙과 함께 28일까지 지속적으로 모니터링될 것입니다. 2차 결과에는 마지막 주입 후 28일 및 1년에 평가된 생존이 포함됩니다. CSF 바이러스 역가, MR 영상 및 임상 장애 척도도 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준 - 환자:
- 활성 PML과 호환되는 임상 징후 및 MRI로 정의되는 임상적으로 명확한 PML 및 CSF에서 PCR에 의한 JCV의 존재
- 수정된 Rankin 척도 1-4 포함
- 18세 이상
- 환자가 의학적으로 안정적이고 NIH 여행을 견딜 수 있음
- 사용 가능한 PyVST
- 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 시험 설계 및 후속 조치의 모든 측면에 기꺼이 참여하고 참여할 수 있습니다.
- 연구 등록 시 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다(재주입에는 필요하지 않음).
제외 기준 - 환자:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV 감염) 환자
- 나탈리주맙으로 치료받은 환자
- 쉽게 가역적인 면역 억제 상태를 가진 환자
- PyVST 기능을 방해할 수 있는 등록에 대해 스크리닝 후 28일 이내에 면역억제 또는 면역조절 요법을 받는 환자
- 기타 조절되지 않는 감염 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우, 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다.
- 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자
- 제어되지 않는 악성 종양의 재발
- 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 다른 관련 CNS 질환이 있는 환자
- MRI에 금기인 환자(심장 박동기 및 일부 주입 펌프, 기타 금속 임플란트, 금속 이물질 포함)
- MRI 소견은 면역 체계 재구성 염증 증후군(IRIS)과 일치하며 감염에 대한 적절한 면역 반응을 보이는 것으로 확인되었습니다.
- LP에 대한 의학적 금기 환자
- 이전에 PyVST 주입을 받은 피험자의 경우, 이전 주입에 대한 모든 치료 제한 독성(섹션 8.3에 정의됨)
- 양성 임신 검사를 받았거나 수유중인 피험자.
포함 기준 - 기증자:
- 등록 시 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 환자의 1촌(형제, 부모/자식)
- 18세 이상
제외 기준 - 기증자:
- 병력 및 말초 혈액 도말에 의한 HbSS 및 HbSC를 포함하는 겸상 적혈구병증; HbAS를 가진 기증자는 허용됩니다
- HbsAg, 항 HBc, 항 HCV, 항 HIV, 항 HTLV 및 RPR
- 심혈관 불안정, 중증 빈혈, 부적절한 정맥 접근, 중증 응고 장애 또는 주임 연구원 또는 성분채집과 직원이 성분채집 절차 또는 연구 채혈에 대한 금기 사항으로 간주하는 기타 의학적 상태.
- 긍정적인 임신 테스트
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
HLA 일치 기증자로부터 생체 외 생성된 폴리오마바이러스 특이적 T 세포
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HLA 일치 기증자로부터 생체 외 생성된 폴리오마바이러스 특이적 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 제한 독성 개발에 기반한 PML 치료를 위한 PyVST 주입의 안전성 및 타당성 특성 규명
기간: 전진
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치료 제한 독성 개발에 기반한 PML 치료를 위한 PyVST 주입의 안전성 및 타당성 특성 규명
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전진
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PML 병변 부피
기간: 기준선에서 28일로 변경
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뇌 MRI에서 볼 수 있는 PML 병변 부피의 기준선에서 28일까지의 변화
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기준선에서 28일로 변경
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가돌리늄 강화
기간: 기준선에서 3일, 7일, 14일 및 28일까지 가돌리늄 강화 패턴의 변화
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기준선에서 3일, 7일, 14일 및 28일까지 참가자의 뇌 MRI 스캔에서 가돌리늄 강화 패턴의 변화
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기준선에서 3일, 7일, 14일 및 28일까지 가돌리늄 강화 패턴의 변화
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수정된 Rankin 점수
기간: 기준선에서 28일로 변경
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수정된 Rankin 점수(mRS)에서 기준선에서 28일까지 변경합니다.
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기준선에서 28일로 변경
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CSF의 JC 바이러스 부하
기간: 기준선에서 28일로 변경
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CSF의 JC 바이러스 부하에서 기준선에서 28일까지의 변화
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기준선에서 28일로 변경
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 160072
- 16-N-0072
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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