Adoptiivinen soluimmunoterapia progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan ex vivo -syntyneillä polyomavirusspesifisillä T-soluilla
Pilottitutkimus adoptiivisesta soluimmunoterapiasta progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan ex vivo -syntyneillä polyomavirukselle spesifisilla T-soluilla
Tausta:
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) on aivotulehdus ihmisillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Tutkijat uskovat, että polyoomavirusspesifinen T-soluhoito (PyVST) voi hoitaa PML:n. PyVST-solut on valmistettu terveen sukulaisen verisoluista. Niitä kasvatetaan laboratoriossa viruksia tappavien solujen laajentamiseksi ja annetaan sitten PML-potilaalle.
Tavoite:
Testaa, hoitaako PyVST PML:n turvallisesti.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on PML
Terveet 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on:
- Seulottu protokollan 97-H-0041 mukaisesti
- Sisarus, vanhempi tai lapsi, jolla on PML ja vastaavat solut
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri- ja virtsakokeet
PML-osallistujat seulotaan myös:
- Aivo-selkäydinneste poistetaan neulalla takana.
- MRI: Väriainetta ruiskutetaan laskimoon. Ne makaavat pöydällä, joka liukuu sylinteriin.
- Kyselylomakkeet
Terveille osallistujille tehdään afereesi: Veri virtaa toisessa kädessä olevan neulan kautta koneeseen, joka erottaa luovutukseen tarvittavat verisolut. Loput verestä palautetaan neulalla toiseen käsivarteen. Joillakin osallistujilla saattaa olla sen sijaan suonen keskiviiva. Heille voidaan tehdä afereesi jopa 3 kertaa, vähintään 28 päivän välein.
Osallistujat, joilla on PML, saavat PyVST-solut neulalla käsivarteen. He ovat sairaalassa 1 viikon. He voivat tehdä tämän jopa 3 kertaa vähintään 28 päivän välein. Jokaisen infuusion jälkeen he käyvät viikoittain 1 kuukauden ajan. Sitten heillä on 4 käyntiä vuoden aikana. Vierailuihin sisältyy seulontatestien toisto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite
Tämän kliinisen pilottitutkimuksen tavoitteena on määrittää toteutettavuus ja mahdolliset toksisuudet, jotka liittyvät progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) sairastavien potilaiden hoitoon polyoomavirukselle (PyV) spesifisillä osittain yhteensopivilla polyklonaalisilla allogeenisillä T-soluilla. Se tarjoaa lisäksi alustavat tehotiedot tälle indikaatiolle.
Tutkimusväestö
Enintään 18 potilasta, joilla on selvä PML, jotka määritellään kliinisiksi oireiksi ja MRI on yhteensopiva aktiivisen PML:n kanssa ja JCV:n esiintyminen PCR:n avulla aivo-selkäydinnesteessä. Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heillä on oltava ensimmäisen asteen, osittain HLA-vastaava sukulainen, joka kykenee ja haluaa toimia lymfosyyttien luovuttajana. Potilaat, joilla on taustalla palautuva immunosuppressio (eli HIV- tai MS-status natalitsumabihoidon jälkeen), tai potilaat, joilla on hallitsematon pahanlaatuisuus, suljetaan pois. Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta keskushermoston tulehduksesta, joka on määritetty magneettikuvauksen avulla PML-leesioissa tapahtuneen merkittävän kontrastin lisääntymisen perusteella, suljetaan myös pois, koska oletetaan, että tällaisilla potilailla on jo riittävä immuunivaste infektiota vastaan.
Design
Tämä on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva pilottitutkimus, jossa arvioidaan NIH PyVST -solutuotteen toteutettavuutta ja toksisuusprofiilia potilailla, joilla on PML. Koehenkilöt seulotaan olemassa olevan NIH:n PML:n Natural History -tutkimuksen (13-N-0017) mukaisesti. Peräkkäinen ilmoittautuminen tapahtuu vähintään 28 päivän välein. Kiinteän annoksen PyVST-infuusio (tavoiteannos 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10 %)) annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, jota seuraa 2 x 10(6) PyVST/kg (+/). -10%) enintään 2 kertaa jokaiselle aiheelle tarvittaessa.
Tulostoimenpiteet
Turvallisuutta seurataan 28 päivään yhtäjaksoisesti pysäytyssäännöillä, jotka perustuvat hoitoon liittyviin vakaviin haittatapahtumiin. Toissijaisiin tuloksiin sisältyy eloonjääminen, joka arvioitiin päivänä 28 ja 1 vuoden kuluttua viimeisestä infuusion jälkeen. Myös CSF-virustiitterit, MR-kuvaukset ja kliinisen vamman asteikot kerätään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit – POTILAS:
- Kliinisesti selvä PML, joka määritellään kliinisiksi oireiksi ja magneettikuvaukseksi, joka on yhteensopiva aktiivisen PML:n kanssa ja JCV:n esiintyminen PCR:llä CSF:ssä
- Muokattu Rankin-asteikko 1-4, mukaan lukien
- Ikä 18 tai vanhempi
- Potilas on lääketieteellisesti vakaa ja pystyy sietämään matkustamista NIH:hen
- Saatavilla PyVST
- Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
- Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkeen koesuunnitteluun ja seurantaan
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (ei vaadita uudelleeninfuusioissa).
POISTAMISKRITEERIT – POTILAS:
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV-infektio)
- Potilaat, joita on hoidettu natalitsumabilla
- Potilaat, joilla on helposti palautuva immunosuppressiotila
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia tai immunomodulatorisia hoitoja 28 päivän sisällä seulonnasta, joka voi häiritä PyVST:n toimintaa
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenevän infektion oireista 1 viikkoon ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyyttiinfuusion (DLI) 28 päivän sisällä
- Pahanlaatuisen kasvaimen hallitsematon uusiutuminen
- Potilaat, joilla on jokin muu keskushermostosairaus, joka saattaa sekoittaa tuloksia
- Potilaat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen (mukaan lukien sydämentahdistimet ja jotkin infuusiopumput, muut metalliset implantit, metalliset vieraat esineet)
- MRI-löydökset, jotka vastaavat immuunijärjestelmän rekonstituution inflammatorista oireyhtymää (IRIS) ja osoittavat riittävän immuunivasteen infektiota vastaan
- Potilaat, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe LP:lle
- Aiemmin PyVST-infuusioita saaneiden koehenkilöiden hoitoa rajoittava toksisuus (määritelty kohdassa 8.3) aikaisempiin infuusioihin verrattuna
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
SISÄLLYSkriteerit – LUOVUTTAJA:
- Mahdollisuus antaa tietoinen suostumus ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilaan ensimmäisen asteen sukulainen (sisarus, vanhempi/lapsi)
- Ikä 18 tai vanhempi
POISSULKEMIETOJA – LUOVUTTAJA:
- Sirppien hemoglobinopatiat mukaan lukien HbSS ja HbSC historian ja perifeerisen veren kokeen perusteella; HbAS-luovuttajat hyväksytään
- HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV ja RPR
- Sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus, vaikea anemia, riittämätön laskimopääsy, vakava hyytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, jonka päätutkija tai afereesiyksikön henkilökunta pitää vasta-aiheena afereesitoimenpiteelle tai tutkimuksen verinäytteelle.
- Positiivinen raskaustesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
ex vivo synnytti polyoomavirusspesifisiä T-soluja HLA-yhteensopivasta luovuttajasta
|
ex vivo synnytti polyoomavirusspesifisiä T-soluja HLA-yhteensopivasta luovuttajasta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PyVST-infuusion turvallisuuden ja toteutettavuuden karakterisointi PML:n hoidossa hoitoa rajoittavan toksisuuden kehittämisen perusteella
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
PyVST-infuusion turvallisuuden ja toteutettavuuden karakterisointi PML:n hoidossa hoitoa rajoittavan toksisuuden kehittämisen perusteella
|
meneillään oleva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PML-leesion tilavuus
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 28 PML-leesion tilavuudessa, kuten aivojen MRI:ssä havaitaan
|
muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
|
Gadoliinin lisäys
Aikaikkuna: Muutos gadoliniumin lisääntymisen mallissa lähtötasosta päivään 3, päivään 7, päivään 14 ja päivään 28
|
Muutos gadoliinin lisääntymisen mallissa lähtötasosta 3., 7., 14. ja 28. päivän magneettikuvauksiin osallistujien aivoista
|
Muutos gadoliniumin lisääntymisen mallissa lähtötasosta päivään 3, päivään 7, päivään 14 ja päivään 28
|
|
Muokattu Rankin-pisteet
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 28 modifioidussa Rankin Score (mRS) -arvossa.
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
|
JC-viruskuorma CSF:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 28 CSF:n JC-viruskuormassa
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Hitaat virustaudit
- Leukoenkefalopatiat
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Polyomavirusinfektiot
- Enkefaliitti
- Leukoenkefalopatia, progressiivinen multifokaalinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160072
- 16-N-0072
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .