Immunoterapia cellulare adottiva per leucoencefalopatia multifocale progressiva con cellule T specifiche per poliomavirus generate ex vivo

• CRITERI DI INCLUSIONE - PAZIENTE:
• PML clinicamente definita, definita come segni clinici e MRI compatibili con PML attiva e presenza di JCV mediante PCR nel liquido cerebrospinale
• Scala Rankin modificata 1-4, inclusa
• Età 18 o più
• Paziente clinicamente stabile e in grado di tollerare il viaggio all'NIH
• PyVST disponibile
• I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio
• Disponibilità e capacità di partecipare a tutti gli aspetti della progettazione e del follow-up dello studio
• In grado di fornire il consenso informato al momento dell'arruolamento nello studio (non richiesto per le reinfusioni).

CRITERI DI ESCLUSIONE - PAZIENTE:

• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (infezione da HIV)
• Pazienti che sono stati trattati con natalizumab
• Pazienti con stato immunosoppressivo prontamente reversibile
• Pazienti che ricevono terapie immunosoppressive o immunomodulatorie entro 28 giorni dallo screening per l'arruolamento che potrebbero interferire con la funzione PyVST
• Pazienti con altre infezioni non controllate. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima dell'arruolamento. Per le infezioni fungine, i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni
• Recidiva incontrollata di malignità
• Pazienti con qualsiasi altra malattia del SNC associata che potrebbe confondere gli esiti
• Pazienti con controindicazione alla risonanza magnetica (inclusi pacemaker cardiaci e alcune pompe per infusione, altri impianti metallici, corpi estranei metallici)
• Reperti di risonanza magnetica coerenti con la sindrome infiammatoria da ricostituzione del sistema immunitario (IRIS) e determinati a montare un'adeguata risposta immunitaria all'infezione
• Pazienti con controindicazione medica alla LP
• Per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza infusioni di PyVST, qualsiasi tossicità limitante il trattamento (definita nella Sezione 8.3) a precedenti infusioni
• Soggetti con test di gravidanza positivo o che allattano.

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE:

• Capacità di fornire il consenso informato al momento dell'arruolamento
• Parente di primo grado del paziente (fratello, genitore/figlio)
• Età 18 o più

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORE:

• Emoglobinopatie falciformi incluse HbSS e HbSC per anamnesi e striscio di sangue periferico; i donatori con HbAS sono accettabili
• HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV e RPR
• Instabilità cardiovascolare, anemia grave, accesso venoso inadeguato, grave disturbo della coagulazione o qualsiasi altra condizione medica che il ricercatore principale o il personale dell'unità di aferesi consideri una controindicazione alla procedura di aferesi o al prelievo di sangue di ricerca.
• Test di gravidanza positivo