Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptieve cellulaire immunotherapie voor progressieve multifocale leuko-encefalopathie met ex vivo gegenereerde polyomavirus-specifieke T-cellen

16 juli 2026 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Een pilootstudie van adoptieve cellulaire immunotherapie voor progressieve multifocale leuko-encefalopathie met ex vivo gegenereerde polyomavirus-specifieke T-cellen

Achtergrond:

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) is een herseninfectie bij mensen met een verzwakt immuunsysteem. Onderzoekers denken dat therapie met polyomavirus-specifieke T-cellen (PyVST) PML kan behandelen. De PyVST-cellen zijn gemaakt van bloedcellen van een gezond familielid. Ze worden in een laboratorium gekweekt om de virusdodende cellen uit te breiden en vervolgens aan de persoon met PML gegeven.

Doelstelling:

Om te testen of PyVST PML veilig behandelt.

Geschiktheid:

  • Volwassenen van 18 jaar en ouder met PML

  • Gezonde volwassenen van 18 jaar en ouder die:

    • Gescreend volgens protocol 97-H-0041
    • Een broer of zus, ouder of kind met PML en overeenkomende cellen

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met:

    • Medische geschiedenis
    • Fysiek examen
    • Bloed- en urineonderzoek

  • PML-deelnemers worden ook gescreend met:

    • Hersenvocht verwijderd door naald in de rug.
    • MRI: een kleurstof wordt in een ader geïnjecteerd. Ze liggen op een tafel die in een cilinder schuift.
    • Vragenlijsten

Gezonde deelnemers hebben aferese: bloed stroomt door een naald in één arm in de machine die de bloedcellen scheidt die nodig zijn voor donatie. De rest van het bloed wordt per naald teruggevoerd naar de andere arm. Sommige deelnemers kunnen in plaats daarvan een centrale lijn in een ader laten plaatsen. Ze kunnen tot 3 keer aferese ondergaan, met een tussenpoos van ten minste 28 dagen.

Deelnemers met PML krijgen de PyVST-cellen via een naald in de arm. Ze blijven 1 week in het ziekenhuis. Ze kunnen dit tot 3 keer doen, met een tussenpoos van minimaal 28 dagen. Na elke infusie zullen ze wekelijkse bezoeken hebben gedurende 1 maand. Dan krijgen ze 4 bezoeken over 1 jaar. Bezoeken omvatten herhalingen van screeningstests.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling

Deze pilot klinische proef zal gericht zijn op het bepalen van de haalbaarheid en potentiële toxiciteit geassocieerd met de behandeling van patiënten met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) met polyomavirus (PyV)-specifieke gedeeltelijk gematchte polyklonale allogene T-cellen. Het zal verder initiële werkzaamheidsgegevens voor deze indicatie verstrekken.

Studie Bevolking

Maximaal 18 proefpersonen met duidelijke PML, gedefinieerd als klinische symptomen en MRI-compatibel met actieve PML en de aanwezigheid van JCV door PCR in CSF. Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn en een eerstegraads, gedeeltelijk HLA-gematcht familielid hebben dat in staat en bereid is om op te treden als donor van lymfocyten. Proefpersonen met onderliggende reversibele immunosuppressie (d.w.z. hiv- of MS-status na behandeling met natalizumab), of proefpersonen met ongecontroleerde maligniteit worden uitgesloten. Proefpersonen met bewijs van actieve CZS-ontsteking zoals bepaald door de aanwezigheid van significante contrastversterking in de PML-laesies door middel van MRI zullen ook worden uitgesloten omdat wordt aangenomen dat dergelijke patiënten al een adequate immuunrespons tegen de infectie opbouwen.

Ontwerp

Dit zal een eerste pilotstudie bij mensen zijn die de haalbaarheid en het toxiciteitsprofiel van het NIH PyVST-cellulaire product bij proefpersonen met PML beoordeelt. Onderwerpen zullen worden gescreend volgens de bestaande NIH Natural History-studie van PML (13-N-0017). Sequentiële inschrijving zal ten minste 28 dagen uit elkaar liggen. Een initiële vaste dosis PyVST-infusie (streefdosis van 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie, gevolgd door 2x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%). -10%) tot 2 keer voor elk onderwerp indien nodig.

Uitkomstmaatregelen

De veiligheid zal gedurende 28 dagen continu worden gecontroleerd met stopregels op basis van het aantal behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. Secundaire uitkomstmaten zijn overleving, beoordeeld op dag 28 en 1 jaar na de laatste infusie. CSF-virustiters, MR-beeldvorming en klinische invaliditeitsschalen zullen ook worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA - PATIËNT:
  • Klinisch definitieve PML, gedefinieerd als klinische symptomen en MRI-compatibel met actieve PML en de aanwezigheid van JCV door PCR in CSF
  • Gewijzigde Rankin-schaal 1-4, inclusief
  • 18 jaar of ouder
  • Patiënt medisch stabiel en in staat om reizen naar NIH te tolereren
  • Beschikbare PyVST
  • Onderwerpen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
  • Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van proefopzet en -opvolging
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven op het moment van inschrijving voor de studie (niet vereist voor herinfusies).

UITSLUITINGSCRITERIA - PATIËNT:

  • Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv-infectie)
  • Patiënten die zijn behandeld met natalizumab
  • Patiënten met een gemakkelijk reversibele immunosuppressieve toestand
  • Patiënten die immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën krijgen binnen 28 dagen na screening op inschrijving die de PyVST-functie kunnen verstoren
  • Patiënten met andere ongecontroleerde infecties. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
  • Patiënten die binnen 28 dagen een donorlymfocyteninfuus (DLI) hebben gekregen
  • Ongecontroleerde terugval van maligniteit
  • Patiënten met een andere geassocieerde CZS-aandoening die de resultaten zou kunnen verwarren
  • Patiënten met een contra-indicatie voor MRI (waaronder pacemakers en sommige infuuspompen, andere metalen implantaten, metalen vreemde voorwerpen)
  • MRI-bevindingen komen overeen met het reconstitutie-ontstekingssyndroom (IRIS) van het immuunsysteem en er is vastgesteld dat er een adequate immuunrespons op de infectie ontstaat
  • Patiënten met een medische contra-indicatie voor LP
  • Voor proefpersonen die eerder PyVST-infusies hebben gekregen, elke behandelingsbeperkende toxiciteit (gedefinieerd in rubriek 8.3) voor eerdere infusies
  • Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven.

INSLUITINGSCRITERIA - DONOR:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven op het moment van inschrijving
  • Eerstegraads familielid van de patiënt (broer of zus, ouder/kind)
  • 18 jaar of ouder

UITSLUITINGSCRITERIA - DONOR:

  • Sikkelende hemoglobinopathieën waaronder HbSS en HbSC door geschiedenis en uitstrijkje van perifeer bloed; donoren met HbAS zijn acceptabel
  • HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV en RPR
  • Cardiovasculaire instabiliteit, ernstige bloedarmoede, onvoldoende veneuze toegang, ernstige stollingsstoornis of enige andere medische aandoening die de hoofdonderzoeker of het personeel van de aferese-eenheid beschouwt als een contra-indicatie voor de afereseprocedure of bloedafname voor onderzoek.
  • Positieve zwangerschapstest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
ex vivo gegenereerde polyomavirus-specifieke T-cellen van HLA-gematchte donor
Biologisch: PyVST
ex vivo gegenereerde polyomavirus-specifieke T-cellen van HLA-gematchte donor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakterisering van de veiligheid en haalbaarheid van PyVST-infusie voor de behandeling van PML op basis van de ontwikkeling van behandelingsbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: voortdurende
Karakterisering van de veiligheid en haalbaarheid van PyVST-infusie voor de behandeling van PML op basis van de ontwikkeling van behandelingsbeperkende toxiciteit
voortdurende

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PML-laesievolume
Tijdsspanne: verandering van baseline tot dag 28
Verandering vanaf baseline tot dag 28 in PML-laesievolume, zoals te zien op hersen-MRI
verandering van baseline tot dag 28
Gadolinium-verbetering
Tijdsspanne: Verandering in patroon van gadoliniumverbetering vanaf baseline tot dag 3, dag 7, dag 14 en dag 28
Verandering in patroon van gadoliniumverbetering vanaf baseline tot dag 3, dag 7, dag 14 en dag 28 MRI-scans van de hersenen van deelnemers
Verandering in patroon van gadoliniumverbetering vanaf baseline tot dag 3, dag 7, dag 14 en dag 28
Gewijzigde Rankin-score
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar dag 28
Verandering van baseline tot dag 28 in de gemodificeerde Rankin Score (mRS).
Verandering van basislijn naar dag 28
JC virale belasting in CSF
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar dag 28
Verandering vanaf baseline tot dag 28 in JC-virale belasting in CSF
Verandering van basislijn naar dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

1 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

29 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 160072
  • 16-N-0072

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren