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Imunoterapia celular adotiva para leucoencefalopatia multifocal progressiva com células T específicas de poliomavírus geradas ex vivo

20 de outubro de 2023 atualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Um estudo piloto de imunoterapia celular adotiva para leucoencefalopatia multifocal progressiva com células T específicas de poliomavírus geradas ex vivo

Fundo:

A Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) é uma infecção cerebral em pessoas com um sistema imunológico enfraquecido. Os pesquisadores acreditam que a terapia com células T específicas do vírus do polioma (PyVST) pode tratar a PML. As células PyVST são feitas de células sanguíneas de um parente saudável. Eles são cultivados em laboratório para expandir as células que matam o vírus e, em seguida, administrados à pessoa com PML.

Objetivo:

Para testar se o PyVST trata com segurança a PML.

Elegibilidade:

  • Adultos com 18 anos ou mais com PML

  • Adultos saudáveis ​​com 18 anos ou mais que tenham:

    • Foi rastreado sob o protocolo 97-H-0041
    • Um irmão, pai ou filho com PML e células correspondentes

Projeto:

  • Os participantes serão selecionados com:

    • Histórico médico
    • Exame físico
    • Exames de sangue e urina

  • Os participantes do PML também serão selecionados com:

    • Líquido cefalorraquidiano removido por agulha nas costas.
    • MRI: Um corante é injetado em uma veia. Eles ficam sobre uma mesa que desliza em um cilindro.
    • Questionários

Os participantes saudáveis ​​terão aférese: o sangue flui através de uma agulha em um braço para a máquina que separa as células sanguíneas necessárias para a doação. O restante do sangue é devolvido por agulha ao outro braço. Alguns participantes podem ter uma linha central colocada em uma veia. Podem ter aférese até 3 vezes, com intervalo mínimo de 28 dias.

Os participantes com PML receberão as células PyVST por agulha no braço. Eles vão ficar no hospital 1 semana. Eles podem fazer isso até 3 vezes, com pelo menos 28 dias de intervalo. Após cada infusão, eles terão visitas semanais por 1 mês. Então eles terão 4 visitas ao longo de 1 ano. As visitas incluem repetições de testes de triagem.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo

Este ensaio clínico piloto terá como objetivo determinar a viabilidade e as potenciais toxicidades associadas ao tratamento de pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) com células T policlonais alogênicas parcialmente compatíveis com poliomavírus (PyV). Além disso, fornecerá dados iniciais de eficácia para esta indicação.

População do estudo

Até 18 indivíduos com PML definitiva, definida como sinais clínicos e ressonância magnética compatível com PML ativa e presença de JCV por PCR no LCR. Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais e devem ter um parente de primeiro grau, HLA parcialmente compatível, capaz e disposto a atuar como doador de linfócitos. Indivíduos com imunossupressão reversível subjacente (ou seja, status de HIV ou EM após o tratamento com natalizumabe) ou indivíduos com malignidade não controlada serão excluídos. Indivíduos com evidência de inflamação ativa do SNC, conforme determinado pela presença de realce significativo de contraste nas lesões de LMP por ressonância magnética, também serão excluídos, pois presume-se que esses pacientes já estejam montando uma resposta imune adequada contra a infecção.

Projeto

Este será o primeiro estudo piloto em humanos avaliando a viabilidade e o perfil de toxicidade do produto celular NIH PyVST em indivíduos com PML. Os indivíduos serão rastreados no estudo de história natural existente do NIH de PML (13-N-0017). As inscrições sequenciais serão espaçadas com pelo menos 28 dias de intervalo. Uma infusão inicial de dose fixa de PyVST (dose alvo de 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) será administrada por infusão intravenosa (IV), seguida de 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) até 2 vezes para cada assunto, se necessário.

Medidas de resultado

A segurança será monitorada por 28 dias continuamente com regras de interrupção com base na taxa de eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Os desfechos secundários incluem sobrevivência, avaliada no dia 28 e 1 ano após a última infusão. Títulos virais do LCR, ressonância magnética e escalas de incapacidade clínica também serão coletados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PACIENTE:
  • PML clinicamente definida, definida como sinais clínicos e RM compatíveis com PML ativa e presença de JCV por PCR no LCR
  • Escala de Rankin modificada 1-4, inclusive
  • 18 anos ou mais
  • Paciente clinicamente estável e capaz de tolerar a viagem para o NIH
  • Disponível PyVST
  • Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem sendo tratados neste estudo
  • Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do planejamento e acompanhamento do estudo
  • Capaz de fornecer consentimento informado no momento da inscrição no estudo (não é necessário para reinfusões).

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - PACIENTE:

  • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (infecção pelo HIV)
  • Pacientes que foram tratados com natalizumabe
  • Pacientes com estado imunossupressor prontamente reversível
  • Pacientes recebendo terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras dentro de 28 dias após a triagem para inscrição que possa interferir na função do PyVST
  • Pacientes com outras infecções não controladas. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição.
  • Pacientes que receberam infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 28 dias
  • Recaída descontrolada de malignidade
  • Pacientes com qualquer outra doença do SNC associada que possa confundir os resultados
  • Pacientes com contraindicação para ressonância magnética (incluindo marcapassos cardíacos e algumas bombas de infusão, outros implantes metálicos, objetos estranhos metálicos)
  • Achados de ressonância magnética consistentes com a síndrome inflamatória de reconstituição do sistema imunológico (IRIS) e determinados como uma resposta imune adequada à infecção
  • Pacientes com contraindicação médica para LP
  • Para indivíduos que receberam anteriormente infusões de PyVST, qualquer toxicidade limitante do tratamento (definida na Seção 8.3) para infusões anteriores
  • Indivíduos com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR:

  • Capacidade de fornecer consentimento informado no momento da inscrição
  • Parente de primeiro grau do paciente (irmãos, pais/filhos)
  • 18 anos ou mais

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DOADOR:

  • Hemoglobinopatias falciformes incluindo HbSS e HbSC pela história e esfregaço de sangue periférico; doadores com HbAS são aceitáveis
  • HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV e RPR
  • Instabilidade cardiovascular, anemia grave, acesso venoso inadequado, distúrbio de coagulação grave ou qualquer outra condição médica que o investigador principal ou a equipe da unidade de aférese considere uma contraindicação para o procedimento de aférese ou coleta de sangue para pesquisa.
  • teste de gravidez positivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Tratamento
células T específicas de poliomavírus geradas ex vivo de doador compatível com HLA
Biológico: PyVSTName
células T específicas de poliomavírus geradas ex vivo de doador compatível com HLA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterização da segurança e viabilidade da infusão de PyVST para o tratamento de PML com base no desenvolvimento da Toxicidade Limitante do Tratamento
Prazo: em progresso
Caracterização da segurança e viabilidade da infusão de PyVST para o tratamento de PML com base no desenvolvimento da Toxicidade Limitante do Tratamento
em progresso

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume de lesão PML
Prazo: mudança da linha de base até o dia 28
Mudança da linha de base até o dia 28 no volume da lesão de PML, conforme visto na ressonância magnética do cérebro
mudança da linha de base até o dia 28
Realce de gadolínio
Prazo: Alteração no padrão de realce do gadolínio desde o início até o dia 3, dia 7, dia 14 e dia 28
Mudança no padrão de realce de gadolínio da linha de base para o dia 3, dia 7, dia 14 e dia 28 exames de ressonância magnética do cérebro dos participantes
Alteração no padrão de realce do gadolínio desde o início até o dia 3, dia 7, dia 14 e dia 28
Pontuação de classificação modificada
Prazo: Mudança desde o início até o dia 28
Mudança desde a linha de base até o dia 28 no Rankin Score modificado (mRS).
Mudança desde o início até o dia 28
Carga viral JC no LCR
Prazo: Mudança desde o início até o dia 28
Mudança da linha de base até o dia 28 na carga viral JC no LCR
Mudança desde o início até o dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

6 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

1 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2023

Última verificação

19 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 160072
  • 16-N-0072

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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