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Immunothérapie cellulaire adoptive pour la leucoencéphalopathie multifocale progressive avec des cellules T spécifiques du polyomavirus générées ex vivo

20 octobre 2023 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Une étude pilote sur l'immunothérapie cellulaire adoptive pour la leucoencéphalopathie multifocale progressive avec des lymphocytes T spécifiques au polyomavirus générés ex vivo

Arrière plan:

La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une infection cérébrale chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Les chercheurs pensent que la thérapie par cellules T spécifiques du virus du polyome (PyVST) peut traiter la LEMP. Les cellules PyVST sont fabriquées à partir de cellules sanguines d'un parent sain. Ils sont cultivés en laboratoire pour multiplier les cellules tueuses de virus, puis administrés à la personne atteinte de LEMP.

Objectif:

Pour tester si PyVST traite en toute sécurité la PML.

Admissibilité:

  • Adultes âgés de 18 ans et plus atteints de LEMP

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 ans et plus qui ont :

    • Dépisté selon le protocole 97-H-0041
    • Un frère, un parent ou un enfant avec PML et cellules correspondantes

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec :

    • Antécédents médicaux
    • Examen physique
    • Analyses de sang et d'urine

  • Les participants PML seront également sélectionnés avec :

    • Liquide céphalo-rachidien prélevé par une aiguille dans le dos.
    • IRM : Un colorant est injecté dans une veine. Ils reposent sur une table qui coulisse dans un cylindre.
    • Questionnaires

Les participants en bonne santé subiront une aphérèse : le sang s'écoule à travers une aiguille dans un bras dans une machine qui sépare les cellules sanguines nécessaires au don. Le reste du sang est renvoyé par une aiguille dans l'autre bras. Certains participants peuvent avoir un cathéter central placé dans une veine à la place. Ils peuvent avoir jusqu'à 3 aphérèses, à au moins 28 jours d'intervalle.

Les participants atteints de PML recevront les cellules PyVST par aiguille dans le bras. Ils resteront à l'hôpital 1 semaine. Ils peuvent le faire jusqu'à 3 fois, à au moins 28 jours d'intervalle. Après chaque perfusion, ils auront des visites hebdomadaires pendant 1 mois. Ensuite, ils auront 4 visites sur 1 an. Les visites comprennent des répétitions de tests de dépistage.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif

Cet essai clinique pilote visera à déterminer la faisabilité et les toxicités potentielles associées au traitement de patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avec des lymphocytes T allogéniques polyclonaux partiellement compatibles spécifiques au polyomavirus (PyV). Il fournira en outre des données initiales d'efficacité pour cette indication.

Population étudiée

Jusqu'à 18 sujets atteints de LEMP définie, définie par des signes cliniques et une IRM compatible avec une LEMP active et la présence de JCV par PCR dans le LCR. Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus et doivent avoir un parent de premier degré, partiellement compatible HLA, capable et désireux d'agir en tant que donneur de lymphocytes. Les sujets présentant une immunosuppression réversible sous-jacente (c'est-à-dire le statut VIH ou SEP après le traitement par natalizumab) ou les sujets présentant une tumeur maligne non contrôlée seront exclus. Les sujets présentant des signes d'inflammation active du SNC, déterminée par la présence d'une amélioration significative du contraste dans les lésions PML par IRM, seront également exclus car il est supposé que ces patients développent déjà une réponse immunitaire adéquate contre l'infection.

Concevoir

Il s'agira d'une première étude pilote chez l'homme évaluant la faisabilité et le profil de toxicité du produit cellulaire NIH PyVST chez des sujets atteints de LMP. Les sujets seront sélectionnés dans le cadre de l'étude existante des NIH sur l'histoire naturelle de la PML (13-N-0017). Les inscriptions séquentielles seront espacées d'au moins 28 jours. Une perfusion initiale à dose fixe de PyVST (dose cible de 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) sera administrée par perfusion intraveineuse (IV), suivie de 2x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%) -10%) jusqu'à 2 fois à chaque sujet si besoin.

Mesures des résultats

La sécurité sera surveillée pendant 28 jours en continu avec des règles d'arrêt basées sur le taux d'événements indésirables graves liés au traitement. Les critères de jugement secondaires incluent la survie, évaluée au jour 28 et à 1 an après la dernière perfusion. Les titres viraux dans le LCR, l'imagerie par résonance magnétique et les échelles d'incapacité clinique seront également collectés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION - PATIENT :
  • PML cliniquement définie, définie par des signes cliniques et une IRM compatibles avec une PML active et la présence de JCV par PCR dans le LCR
  • Échelle de Rankin modifiée 1-4, inclus
  • 18 ans ou plus
  • Patient médicalement stable et capable de tolérer un voyage au NIH
  • PyVST disponible
  • Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, qui comprend l'abstinence, pendant qu'ils sont traités dans cette étude
  • Volonté et capable de participer à tous les aspects de la conception et du suivi des essais
  • Capable de fournir un consentement éclairé au moment de l'inscription à l'étude (non requis pour les reperfusions).

CRITÈRES D'EXCLUSION - PATIENT :

  • Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (infection par le VIH)
  • Patients ayant été traités par natalizumab
  • Patients présentant un état immunosuppresseur facilement réversible
  • Patients recevant des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices dans les 28 jours suivant le dépistage pour l'inscription qui pourraient interférer avec la fonction PyVST
  • Patients avec d'autres infections non contrôlées. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription.
  • Patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours
  • Rechute incontrôlée de malignité
  • Patients atteints de toute autre maladie associée du SNC susceptible de fausser les résultats
  • Patients présentant une contre-indication à l'IRM (y compris les stimulateurs cardiaques et certaines pompes à perfusion, d'autres implants métalliques, des corps étrangers métalliques)
  • Résultats de l'IRM compatibles avec le syndrome inflammatoire de reconstitution du système immunitaire (IRIS) et déterminés comme développant une réponse immunitaire adéquate à l'infection
  • Patients avec contre-indication médicale à la LP
  • Pour les sujets ayant déjà reçu des perfusions de PyVST, toute toxicité limitant le traitement (définie à la rubrique 8.3) des perfusions précédentes
  • Sujets avec un test de grossesse positif ou qui allaitent.

CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR :

  • Capacité à fournir un consentement éclairé au moment de l'inscription
  • Parent au premier degré du patient (frère, sœur, parent/enfant)
  • 18 ans ou plus

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR :

  • Hémoglobinopathies falciformes, y compris HbSS et HbSC par anamnèse et frottis sanguin périphérique ; les donneurs avec HbAS sont acceptables
  • HbsAg, anti-HBc, anti-VHC, anti-VIH, anti-HTLV et RPR
  • Instabilité cardiovasculaire, anémie sévère, accès veineux inadéquat, trouble de la coagulation sévère ou toute autre condition médicale que le chercheur principal ou le personnel de l'unité d'aphérèse considère comme une contre-indication à la procédure d'aphérèse ou au prélèvement sanguin de recherche.
  • Test de grossesse positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Cellules T spécifiques du polyomavirus générées ex vivo à partir d'un donneur compatible HLA
Biologique: PyVSTName
Cellules T spécifiques du polyomavirus générées ex vivo à partir d'un donneur compatible HLA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation de la sécurité et de la faisabilité de la perfusion de PyVST pour le traitement de la LEMP basée sur le développement de la toxicité limitant le traitement
Délai: en cours
Caractérisation de la sécurité et de la faisabilité de la perfusion de PyVST pour le traitement de la LEMP basée sur le développement de la toxicité limitant le traitement
en cours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de la lésion LEMP
Délai: changement de la ligne de base au jour 28
Changement entre le départ et le jour 28 du volume de la lésion PML, comme on le voit sur l'IRM cérébrale
changement de la ligne de base au jour 28
Rehaussement de gadolinium
Délai: Modification du schéma d'amélioration du gadolinium entre le départ et le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le jour 28
Modification du schéma d'amélioration du gadolinium entre le départ et le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le jour 28 IRM du cerveau des participants
Modification du schéma d'amélioration du gadolinium entre le départ et le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le jour 28
Score de Rankin modifié
Délai: Changement de la ligne de base au jour 28
Changement de la ligne de base au jour 28 dans le score de Rankin modifié (mRS).
Changement de la ligne de base au jour 28
Charge virale JC dans le LCR
Délai: Changement de la ligne de base au jour 28
Changement de la ligne de base au jour 28 de la charge virale JC dans le LCR
Changement de la ligne de base au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2016

Première publication (Estimé)

1 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2023

Dernière vérification

19 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160072
  • 16-N-0072

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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