Adoptivní buněčná imunoterapie progresivní multifokální leukoencefalopatie s ex vivo generovanými T-buňkami specifickými pro polyomavirus
Pilotní studie adoptivní buněčné imunoterapie pro progresivní multifokální leukoencefalopatii s ex vivo generovanými T-buňkami specifickými pro polyomavirus
Pozadí:
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je infekce mozku u lidí s oslabeným imunitním systémem. Vědci se domnívají, že terapie T-buňkami specifických pro polyoma virus (PyVST) může léčit PML. Buňky PyVST jsou vyrobeny z krvinek zdravého příbuzného. Pěstují se v laboratoři, aby se rozšířily buňky zabíjející virus, a poté se podávají osobě s PML.
Objektivní:
Chcete-li otestovat, zda PyVST bezpečně léčí PML.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku 18 let a starší s PML
Zdraví dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mají:
- Testováno podle protokolu 97-H-0041
- Sourozenec, rodič nebo dítě s PML a odpovídajícími buňkami
Design:
Účastníci budou promítáni:
- Zdravotní historie
- Fyzikální zkouška
- Testy krve a moči
Účastníci PML budou také promítáni:
- Mozkomíšní mok odstraněn jehlou do zad.
- MRI: Do žíly se vstříkne barvivo. Leží na stole, který se zasouvá do válce.
- Dotazníky
Zdraví účastníci budou mít aferézu: Krev protéká jehlou v jedné paži do stroje, který odděluje krvinky potřebné pro darování. Zbytek krve je vrácen jehlou do druhé paže. Někteří účastníci mohou mít místo toho centrální linii umístěnou v žíle. Mohou mít aferézu až 3krát, s odstupem alespoň 28 dní.
Účastníci s PML obdrží buňky PyVST jehlou do paže. V nemocnici zůstanou 1 týden. Mohou to udělat až 3x s odstupem alespoň 28 dní. Po každé infuzi budou mít týdenní návštěvy po dobu 1 měsíce. Poté budou mít 4 návštěvy během 1 roku. Návštěvy zahrnují opakování screeningových testů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Objektivní
Tato pilotní klinická studie se zaměří na stanovení proveditelnosti a potenciální toxicity spojené s léčbou pacientů s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) pomocí částečně shodných polyklonálních alogenních T buněk specifických pro polyomavirus (PyV). Dále poskytne počáteční údaje o účinnosti pro tuto indikaci.
Studijní populace
Až 18 subjektů s jednoznačnou PML, definovanou jako klinické příznaky a MRI kompatibilní s aktivní PML a přítomností JCV pomocí PCR v CSF. Subjekty musí být ve věku 18 let nebo starší a musí mít příbuzného prvního stupně částečně odpovídající HLA schopné a ochotné působit jako dárce lymfocytů. Vyloučeni budou jedinci se základní reverzibilní imunosupresí (tj. stav HIV nebo RS po léčbě natalizumabem) nebo jedinci s nekontrolovanou malignitou. Subjekty s průkazem aktivního zánětu CNS, jak je určeno přítomností významného zvýšení kontrastu v lézích PML pomocí MRI, budou také vyloučeni, protože se předpokládá, že u těchto pacientů již dochází k adekvátní imunitní reakci proti infekci.
Design
Toto bude první pilotní studie na lidech hodnotící proveditelnost a profil toxicity buněčného produktu NIH PyVST u subjektů s PML. Subjekty budou prověřovány v rámci stávající přírodovědné studie PML (13-N-0017) NIH. Následná registrace bude probíhat s odstupem nejméně 28 dnů. Počáteční fixní dávka PyVST infuze (cílová dávka 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10 %)) bude podána intravenózní (IV) infuzí a následně 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) až 2krát pro každý předmět v případě potřeby.
Výstupní opatření
Bezpečnost bude monitorována po dobu 28 dnů nepřetržitě s pravidly pro zastavení na základě četnosti závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Sekundární výsledky zahrnují přežití, hodnocené 28. den a 1 rok po poslední infuzi. Rovněž budou shromažďovány virové titry CSF, zobrazení MR a stupnice klinického postižení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENT:
- Klinicky jednoznačná PML, definovaná jako klinické příznaky a MRI kompatibilní s aktivní PML a přítomnost JCV pomocí PCR v CSF
- Modifikovaná Rankinova stupnice 1-4 včetně
- Věk 18 nebo starší
- Pacient zdravotně stabilní a schopný tolerovat cestování do NIH
- K dispozici PyVST
- Subjekty, které mohou otěhotnět nebo být otcem, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii.
- Ochota a schopnost podílet se na všech aspektech návrhu a následného sledování
- Schopný poskytnout informovaný souhlas v době zápisu do studie (nevyžaduje se pro reinfuze).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PACIENT:
- Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV infekce)
- Pacienti, kteří byli léčeni natalizumabem
- Pacienti se snadno reverzibilním imunosupresivním stavem
- Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní nebo imunomodulační terapie do 28 dnů od screeningu na zařazení do studie, která by mohla interferovat s funkcí PyVST
- Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. U mykotických infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce.
- Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů
- Nekontrolovaný relaps malignity
- Pacienti s jakýmkoli jiným přidruženým onemocněním CNS, které by mohlo ovlivnit výsledky
- Pacienti s kontraindikací k MRI (včetně kardiostimulátorů a některých infuzních pump, jiných kovových implantátů, kovových cizích předmětů)
- MRI nálezy v souladu se zánětlivým syndromem rekonstituce imunitního systému (IRIS) a zjištěno, že vytváří adekvátní imunitní odpověď na infekci
- Pacienti se zdravotní kontraindikací LP
- U subjektů, které dříve dostávaly infuze PyVST, jakákoli toxicita limitující léčbu (definovaná v části 8.3) vůči předchozím infuzím
- Subjekty s pozitivním těhotenským testem nebo osoby, které kojí.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas v době registrace
- Příbuzní prvního stupně pacienta (sourozenec, rodič/dítě)
- Věk 18 nebo starší
KRITÉRIA VYLOUČENÍ – DÁRCE:
- Srpkovité hemoglobinopatie včetně HbSS a HbSC podle anamnézy a nátěru periferní krve; dárci s HbAS jsou přijatelní
- HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV a RPR
- Kardiovaskulární nestabilita, závažná anémie, nedostatečný žilní přístup, závažná porucha koagulace nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který hlavní zkoušející nebo personál oddělení aferézy považuje za kontraindikaci postupu aferézy nebo výzkumného odběru krve.
- Pozitivní těhotenský test
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
ex vivo generovaly T buňky specifické pro polyomavirus od dárce shodného s HLA
|
ex vivo generovaly T buňky specifické pro polyomavirus od dárce shodného s HLA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace bezpečnosti a proveditelnosti infuze PyVST pro léčbu PML na základě vývoje toxicity limitující léčbu
Časové okno: pokračující
|
Charakterizace bezpečnosti a proveditelnosti infuze PyVST pro léčbu PML na základě vývoje toxicity limitující léčbu
|
pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem lézí PML
Časové okno: změna od výchozího stavu ke dni 28
|
Změna objemu lézí PML oproti výchozí hodnotě do 28. dne, jak je vidět na MRI mozku
|
změna od výchozího stavu ke dni 28
|
|
Posílení gadolinia
Časové okno: Změna ve vzoru zvýšení gadolinia z výchozí hodnoty na den 3, den 7, den 14 a den 28
|
Změna ve vzoru zvýšení gadolinia z výchozí hodnoty na den 3, den 7, den 14 a den 28 MRI skenování mozků účastníků
|
Změna ve vzoru zvýšení gadolinia z výchozí hodnoty na den 3, den 7, den 14 a den 28
|
|
Upravené Rankin skóre
Časové okno: Změna ze základního stavu na den 28
|
Změna od výchozí hodnoty ke dni 28 v upraveném Rankinově skóre (mRS).
|
Změna ze základního stavu na den 28
|
|
JC virová nálož v CSF
Časové okno: Změna ze základního stavu na den 28
|
Změna virové nálože JC v CSF od výchozí hodnoty ke dni 28
|
Změna ze základního stavu na den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekční encefalitida
- Neurozánětlivá onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Demyelinizační onemocnění
- DNA virové infekce
- Pomalá virová onemocnění
- Leukoencefalopatie
- Encefalitida, virová
- Virová onemocnění centrálního nervového systému
- Infekce centrálního nervového systému
- Polyomavirové infekce
- Encefalitida
- Leukoencefalopatie, progresivní multifokální
Další identifikační čísla studie
- 160072
- 16-N-0072
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .