Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptiv cellulær immunterapi for progressiv multifokal leukoencefalopati med ex vivo genererte polyomavirusspesifikke T-celler

16. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

En pilotstudie av adoptiv cellulær immunterapi for progressiv multifokal leukoencefalopati med ex vivo genererte polyomavirus-spesifikke T-celler

Bakgrunn:

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er en hjerneinfeksjon hos personer med svekket immunforsvar. Forskere tror polyomavirusspesifikke T-celler (PyVST) terapi kan behandle PML. PyVST-cellene er laget av blodceller fra en sunn slektning. De dyrkes i et laboratorium for å utvide de virusdrepende cellene, og deretter gis til personen med PML.

Objektiv:

For å teste om PyVST behandler PML på en sikker måte.

Kvalifisering:

  • Voksne i alderen 18 år og eldre med PML

  • Friske voksne i alderen 18 år og eldre som har:

    • Ble screenet under protokoll 97-H-0041
    • Et søsken, forelder eller barn med PML og matchende celler

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med:

    • Medisinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Blod- og urinprøver

  • PML-deltakere vil også bli screenet med:

    • Cerebrospinalvæske fjernet med nål i ryggen.
    • MR: Et fargestoff injiseres i en blodåre. De ligger på et bord som glir inn i en sylinder.
    • Spørreskjemaer

Friske deltakere vil ha aferese: Blod strømmer gjennom en nål i den ene armen inn i en maskin som skiller blodceller som trengs for donasjon. Resten av blodet returneres med nål til den andre armen. Noen deltakere kan ha en sentral linje plassert i en blodåre i stedet. De kan ha aferese opptil 3 ganger, med minst 28 dagers mellomrom.

Deltakere med PML vil motta PyVST-cellene med nål i armen. De skal ligge på sykehuset 1 uke. De kan gjøre dette opptil 3 ganger, med minst 28 dagers mellomrom. Etter hver infusjon vil de ha ukentlige besøk i 1 måned. Da vil de ha 4 besøk over 1 år. Besøk inkluderer gjentakelse av screeningtester.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv

Denne pilotstudien vil ta sikte på å bestemme gjennomførbarheten og potensielle toksisiteter forbundet med behandling av pasienter med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med polyomavirus (PyV)-spesifikke delvis matchede polyklonale allogene T-celler. Den vil videre gi innledende effektdata for denne indikasjonen.

Studiepopulasjon

Opptil 18 personer med bestemt PML, definert som kliniske tegn og MR-kompatibel med aktiv PML og tilstedeværelse av JCV ved PCR i CSF. Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre og må ha en førstegrads, delvis HLA-matchet slektning, som er i stand til og villige til å fungere som donor av lymfocytter. Personer med underliggende reversibel immunsuppresjon (dvs. HIV- eller MS-status etter behandling med natalizumab), eller personer med ukontrollert malignitet vil bli ekskludert. Personer med tegn på aktiv CNS-betennelse bestemt av tilstedeværelsen av betydelig kontrastforsterkning i PML-lesjonene ved MR vil også bli ekskludert fordi det antas at slike pasienter allerede har en tilstrekkelig immunrespons mot infeksjonen.

Design

Dette vil være en første-i-menneskelig pilotstudie som vurderer gjennomførbarheten og toksisitetsprofilen til NIH PyVST-celleprodukt hos personer med PML. Emner vil bli screenet under den eksisterende NIH Natural History-studien av PML (13-N-0017). Sekvensiell påmelding vil skje med minst 28 dagers mellomrom. En initial fast dose PyVST-infusjon (måldose på 1 x 10(6) PyVST/kg (+/- 10%)) vil bli administrert ved intravenøs (IV) infusjon, etterfulgt av 2x 10(6) PyVST/kg (+/ -10%) opptil 2 ganger til hvert emne ved behov.

Utfallsmål

Sikkerheten vil bli overvåket til 28 dager kontinuerlig med stopperegler basert på den behandlingsrelaterte alvorlige bivirkningsfrekvensen. Sekundære utfall inkluderer overlevelse, vurdert på dag 28 og 1 år etter siste infusjon. CSF virale titere, MR-avbildning og skalaer for klinisk funksjonshemming vil også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER – PASIENT:
  • Klinisk bestemt PML, definert som kliniske tegn og MR-kompatibel med aktiv PML og tilstedeværelsen av JCV ved PCR i CSF
  • Modifisert Rankin-skala 1-4, inkludert
  • Alder 18 år eller eldre
  • Pasienten er medisinsk stabil og tåler reise til NIH
  • Tilgjengelig PyVST
  • Personer som kan føde eller få barn, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien
  • Villig og i stand til å delta i alle aspekter av prøvedesign og oppfølging
  • Kunne gi informert samtykke på tidspunktet for studieregistrering (ikke nødvendig for reinfusjoner).

UTSLUTTELSESKRITERIER – PASIENT:

  • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV-infeksjon)
  • Pasienter som har blitt behandlet med natalizumab
  • Pasienter med lett reversibel immunsuppressiv tilstand
  • Pasienter som får immunsuppressive eller immunmodulerende terapier innen 28 dager etter screening for registrering som kan forstyrre PyVST-funksjonen
  • Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
  • Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager
  • Ukontrollert tilbakefall av malignitet
  • Pasienter med annen assosiert CNS-sykdom som kan forvirre utfallene
  • Pasienter med kontraindikasjon for MR (inkludert pacemakere og noen infusjonspumper, andre metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer)
  • MR-funn samsvarer med immunsystemrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS) og fastslått å ha en tilstrekkelig immunrespons på infeksjonen
  • Pasienter med medisinsk kontraindikasjon mot LP
  • For forsøkspersoner som tidligere har mottatt PyVST-infusjoner, eventuell behandlingsbegrensende toksisitet (definert i avsnitt 8.3) til tidligere infusjoner
  • Personer med positiv graviditetstest eller som ammer.

INKLUSJONSKRITERIER – DONOR:

  • Evne til å gi informert samtykke ved påmelding
  • Førstegrads slektning til pasient (søsken, forelder/barn)
  • Alder 18 år eller eldre

UTSLUTTELSESKRITERIER – DONOR:

  • Sigd hemoglobinopatier inkludert HbSS og HbSC ved historie og perifert blodutstryk; givere med HbAS er akseptable
  • HbsAg, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV, anti-HTLV og RPR
  • Kardiovaskulær ustabilitet, alvorlig anemi, utilstrekkelig venøs tilgang, alvorlig koagulasjonsforstyrrelse eller enhver annen medisinsk tilstand som hovedetterforskeren eller personalet ved afereseenheten anser som en kontraindikasjon for afereseprosedyren eller blodprøvetaking.
  • Positiv graviditetstest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
ex vivo genererte polyomavirusspesifikke T-celler fra HLA-matchet donor
Biologisk: PyVST
ex vivo genererte polyomavirusspesifikke T-celler fra HLA-matchet donor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av sikkerheten og gjennomførbarheten av PyVST-infusjon for behandling av PML basert på utvikling av behandlingsbegrensende toksisitet
Tidsramme: pågående
Karakterisering av sikkerheten og gjennomførbarheten av PyVST-infusjon for behandling av PML basert på utvikling av behandlingsbegrensende toksisitet
pågående

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PML lesjonsvolum
Tidsramme: endre fra baseline til dag 28
Endring fra baseline til dag 28 i PML-lesjonsvolum, sett på hjerne-MR
endre fra baseline til dag 28
Gadoliniumforsterkning
Tidsramme: Endring i mønster av gadoliniumforsterkning fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28
Endring i mønster av gadoliniumforsterkning fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28 MR-skanninger av deltakernes hjerner
Endring i mønster av gadoliniumforsterkning fra baseline til dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28
Modifisert Rankin Score
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 28
Endring fra baseline til dag 28 i den modifiserte Rankin Score (mRS).
Endring fra baseline til dag 28
JC viral belastning i CSF
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 28
Endring fra baseline til dag 28 i JC viral belastning i CSF
Endring fra baseline til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

1. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

29. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160072
  • 16-N-0072

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere