慢性鼻副鼻腔炎のための低圧、大量生理食塩水洞洗浄へのブデソニドの追加の影響

研究デザイン

二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験

被験者 鼻閉塞、顔面痛-圧迫感-充満、またはその両方を伴う化膿性（はっきりしない）鼻漏、および 12 週間以上の嗅覚の低下または喪失を訴える最大 80 人の成人患者。

包含基準:

慢性副鼻腔炎（CRS）と一致する以下の徴候および症状の 2 つ以上が 12 週間以上続く：

粘液膿性排液（前部、後部、または両方）、鼻閉塞（うっ血）、顔面痛、圧迫感、嗅覚の低下

および以下の所見の1つ以上によって記録された炎症:

• 中道または篩骨領域の化膿性（はっきりしない）粘液または浮腫、
• 鼻腔または中道のポリープ、および/または
• 副鼻腔の炎症を示す放射線画像

除外基準:

• 英語が話せない
• -併存する毛様体ジスキネジア、嚢胞性線維症またはその他の粘膜毛様体状態の病歴
• 喘息や慢性閉塞性肺疾患などの併存疾患に対する長期のコルチコステロイド療法への依存。
• -過去2週間の経口または体系的な抗生物質の使用歴
• -過去6週間以内の鼻または副鼻腔の手術歴
• 脳脊髄液漏出の病歴
• -ブデソニドまたは他の局所ステロイドに対するアレルギーの病歴
• 妊娠中または授乳中
• -現在の感染または次の感染のいずれかの履歴：結核（TB）肺感染、または眼のヘルペス感染。
• ベースラインの SNOT-22 合計スコアが 9 未満の場合、臨床的に最小限の改善差を達成できなかったため、除外されました

関心のある人口統計の変数 - 年齢、性別、および人種。 指標状態 - CRS症状の期間、以前の治療への反応 併存疾患 - 一般的な併存疾患の存在および重症度は、ACE-27で評価されます。 鼻副鼻腔炎特有の併存疾患の存在には以下が含まれます: 吸入アレルギー、喘息、およびアスピリン過敏症 以前の副鼻腔および/または鼻の手術 - 機能的内視鏡副鼻腔手術、鼻甲介縮小、および中隔形成術を含む以前の副鼻腔および/または鼻の手術がキャプチャされ、それ以降の期間が記録されます。手術から入学まで。

無作為化 試験統計学者の Dorina Kallogjeri 博士は、試験薬の割り当てに無作為化ブロック デザインを使用します。 結果に関連すると考えられる主要な臨床的特徴のバランスを確保するために、被験者は2つの主要な臨床的特徴に基づいて4つのカテゴリのいずれかに層別化されます。ランダム化へ。

介入 研究介入は、ブデソニド粉末 (0.5 mg/カプセル) またはラクトースを含む同一の外観のプラセボ製品です。 すべての被験者には、8 オンス (240 ml) の NeilMed 副鼻腔洗浄レギュラー ボトル キットと、1 か月分の USP グレードの塩化ナトリウムと重炭酸ナトリウムの混合物 (pH バランス、等張性と防腐剤とヨウ素を含まない) の市販のパケットが提供されます。 被験者は、鼻洗浄システムの代わりに NeilMed Sinus Rinse レギュラー ボトル キットを使用することができます。これは、主治医の意見では、NeilMed システムに類似しており、低圧で大量の鼻洗浄の概念を体現しています。 対象者は、生理食塩水による灌漑で使用するために、蒸留水を購入するか、水道水を 5 分間沸騰させる必要があります。 被験者は、2 つのカプセルの内容物を 8 オンス (240 ml) のニールメッド サイナス リンス レギュラー ボトルに生理食塩水リンスと一緒に溶かす必要があります。 すべての被験者は、左右の鼻腔の両方を、鼻洗浄液の内容物の半分で 1 日 1 回洗浄するように指示されます。 被験者は、適切な配信を確実にするために、介入の開始前に書面による指示とビデオを受け取ります。

各スタディ ボトルには、ブデソニドまたはプラセボの 60 カプセルが含まれ、1 ～ 80 の番号が割り当てられます。 Dr. Kallogjeri (生物統計学者) だけが、治療タイプ (ブデソニドまたはプラセボ) とボトル番号をリンクするリストを持っています。 ボトル番号は、Kallogjeri 博士から提供されたランダム化スケジュールに対応します。 被験者と残りの研究チームは、無作為化の割り当てについて知らされていません。 被験者と研究チームの他のメンバーは、どのボトル番号が割り当てられているかを知るだけで、各ボトルにどの治療法が含まれているかはわかりません. カロジェリ博士はこの研究の生物統計学者であり、それ以外の点では参加者には関与していません。

主治医がブラインドを破る必要があると判断した深刻な有害事象が発生した場合、カロジェリ博士は、患者の世話をしている医療スタッフの医師に介入の割り当てを明らかにします。 必要な時間内にカロジェリ博士と連絡が取れない場合、被験者の安全を確保するために、サラ・ククルヤン、RN、または博士によってブラインドが破られる可能性があります。 Piccirillo または Schneider と情報は、患者のケアを担当する医療スタッフと共有されます。

実薬とプラセボは、ミズーリ州セントルイスの Genesis Pharmacy によって調製され、製品が施錠されたキャビネットに保管される臨床結果オフィスに届けられます。 研究期間に十分なブデソニドの費用 (すなわち、60 個のブデソニド カプセル) は 75 ドルで、十分な量のラクトース カプセルの費用は 25 ドルです。

ブデソニド ブデソニドは、さまざまな一般的な病気に使用される抗炎症性グルココルチコイド ステロイドです。 ブデソニドは、気道に関連する症状の中で、喘息、COPD、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープの治療のための吸入薬として使用されています。 ブデソニドの作用機序は、他のコルチコステロイドと類似しており、複数の細胞タイプ (マスト細胞、好酸球、好中球、マクロファージ、リンパ球など) およびメディエーター (ヒスタミン、エイコサノイド、ロイコトリエン、サイトカインなど) に対する広範な阻害活性が含まれます。 ）アレルギー性および非アレルギー性炎症に関与しています。（AstraZeneca 2000)

ブデソニド介入群に無作為に割り付けられた被験者は、1.0 mg (それぞれ 0.5 mg のブデソニドを含む 2 つのカプセルとして提供) のブデソニドを副鼻腔洗浄ボトルに混合し、ボトルの半分 (約 4 オンスまたは約 120 ml) で各鼻腔をすすぐ必要があります。 ） 毎日。 不活性成分は次のとおりです。ブデソニドの溶解性と分散性を高め、微生物学的に安全なロキサパースパウダー。カプセル希釈剤として医薬品に広く使用されているマンニトール。 Xylifos™粉末は、鼻噴霧または鼻洗浄用の医薬品調合で安全に使用される独自の粉末賦形剤です。

プラセボ プラセボ製品にはラクトース一水和物が含まれ、ブデソニド カプセルと同じ透明なプラスチック カプセルで提供されます。 乳糖カプセルには、他の成分がないため、乳糖のみが含まれます。

併用薬 登録時に、ほとんどの被験者はすでに局所鼻ステロイド薬（フルチカゾンまたはフロナーゼ®）を使用していると予想されます。 現在局所鼻ステロイドスプレーを使用している被験者は、この投薬を継続するよう求められます。 局所鼻ステロイド スプレーは、CRS の治療法であり、実験的とは見なされません。 現在局所ステロイドスプレーを使用していない被験者は、使用する医学的理由がない限り、研究期間中は治療を開始しないように求められます。