Die Auswirkungen der Zugabe von Budesonid zu einer Nasennebenhöhlenspülung mit niedrigem Druck und hohem Volumen bei chronischer Rhinosinusitis

Studiendesign

Doppelblinde placebokontrollierte randomisierte klinische Studie

Probanden Bis zu 80 erwachsene Patienten mit Beschwerden über eitrige (nicht klare) Nasendrainage, begleitet von nasaler Obstruktion, Gesichtsschmerz-Druck-Völlegefühl oder beidem und Geruchsminderung oder -verlust für 12 Wochen oder länger.

Einschlusskriterien:

Zwölf (12) Wochen oder länger von zwei oder mehr der folgenden Anzeichen und Symptome, die mit einer chronischen Rhinosinusitis (CRS) übereinstimmen:

schleimig-eitriger Abfluss (anterior, posterior oder beides), nasale Obstruktion (Kongestion), Gesichtsschmerz-Druck-Völlegefühl und verminderter Geruchssinn

UND Entzündung, dokumentiert durch einen oder mehrere der folgenden Befunde:

• eitriger (nicht klarer) Schleim oder Ödem im mittleren Gehörgang oder Siebbeinbereich,
• Polypen in der Nasenhöhle oder im mittleren Nasengang und/oder
• Röntgenbild, das eine Entzündung der Nasennebenhöhlen zeigt

Ausschlusskriterien:

• Kann kein Englisch sprechen
• Vorgeschichte von komorbider Ziliendyskinesie, zystischer Fibrose oder anderen mukoziliären Erkrankungen
• Abhängigkeit von einer verlängerten Kortikosteroidtherapie bei komorbiden Erkrankungen wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
• Vorgeschichte der oralen oder systematischen Anwendung von Antibiotika in den letzten 2 Wochen
• Vorgeschichte einer Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb der letzten 6 Wochen
• Vorgeschichte von Liquorlecks
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Budesonid oder andere topische Steroide
• Schwanger oder stillend
• Aktuelle Infektion oder Vorgeschichte einer der folgenden Infektionen: Lungeninfektion mit Tuberkulose (TB) oder Herpesinfektion des Auges.
• Baseline-SNOT-22-Gesamtscores unter 9 wurden aufgrund der Unfähigkeit ausgeschlossen, einen minimal klinisch verbesserten Unterschied zu erreichen

Variables of Interest Demographic – Alter, Geschlecht und Rasse. Indexzustand – Dauer der CRS-Symptome, Ansprechen auf frühere Behandlungen Komorbide Zustände – Vorhandensein und Schweregrad allgemeiner komorbider Zustände werden mit ACE-27 bewertet. Das Vorhandensein von Rhinosinusitis-spezifischen Komorbiditäten umfasst: Inhalationsallergien, Asthma und Aspirin-Empfindlichkeit Frühere Nasennebenhöhlen- und/oder Nasenoperationen – Frühere Nasennebenhöhlen- und/oder Nasenoperationen, einschließlich funktioneller endoskopischer Nasennebenhöhlenoperationen, Nasenmuschelverkleinerung und Septumplastik, werden erfasst und die Dauer seitdem Operation bis zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Randomisierung Die Studienstatistikerin, Dr. Dorina Kallogjeri, wird ein randomisiertes Blockdesign für die Zuordnung des Studienmedikaments verwenden. Um ein Gleichgewicht zwischen den wichtigsten klinischen Merkmalen zu gewährleisten, von denen angenommen wird, dass sie mit dem Ergebnis in Zusammenhang stehen, werden die Probanden basierend auf den beiden klinischen Hauptmerkmalen in eine von vier Kategorien eingeteilt: Nasenpolypen (Vorhandensein/Fehlen) und Vorgeschichte einer früheren Nasennebenhöhlenoperation (Ja/Nein). zur Randomisierung.

Intervention Die Studienintervention besteht aus Budesonid-Pulver (0,5 mg/Kapsel) oder einem identisch aussehenden Placebo-Produkt, das Lactose enthält. Alle Probanden erhalten das 8-Unzen (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit und einen Monatsvorrat an kommerziell hergestellten Päckchen mit einer Mischung aus Natriumchlorid und Natriumbicarbonat in USP-Qualität (pH-ausgewogen, isotonisch, ohne Konservierungsstoffe und ohne Jod). Die Probanden können das NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit durch ein Nasenspülsystem ersetzen, das nach Meinung des leitenden Prüfarztes dem NeilMed-System ähnlich ist und das Konzept der Nasenspülung mit niedrigem Druck und hohem Volumen verkörpert. Die Probanden müssen destilliertes Wasser kaufen oder fünf Minuten lang Leitungswasser kochen, um es mit der Salzspülung zu verwenden. Die Probanden müssen den Inhalt von zwei Kapseln zusammen mit der Kochsalzlösung in der 8-Unzen (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Flasche auflösen. Alle Probanden werden angewiesen, einmal täglich sowohl die rechte als auch die linke Nasenhöhle mit der Hälfte des Inhalts der Nasenspülung zu spülen. Die Probanden erhalten vor Beginn der Intervention schriftliche Anweisungen und ein Video, um eine ordnungsgemäße Durchführung sicherzustellen.

Jede Studienflasche enthält 60 Budesonid- oder Placebo-Kapseln und wird mit einer Nummer von 1-80 versehen. Nur Dr. Kallogjeri (Biostatistiker) wird eine Liste haben, die die Behandlungsart (Budesonid oder Placebo) mit der Flaschennummer verknüpft. Die Flaschennummer entspricht dem von Dr. Kallogjeri bereitgestellten Randomisierungsplan. Der Proband und der Rest des Studienteams bleiben gegenüber der Randomisierungszuweisung verblindet. Der Proband und der Rest des Studienteams wissen nur, welche Flaschennummer zugewiesen wird, nicht, welche Behandlung in jeder Flasche enthalten ist. Dr. Kallogjeri ist der Biostatistiker der Studie und hat ansonsten nichts mit den Teilnehmern zu tun.

Im Falle eines vom PI festgestellten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses, das einen Blindbruch erforderlich macht, wird der Interventionsauftrag von Dr. Kallogjeri dem medizinischen Personalarzt, der den Patienten betreut, bekannt gegeben. Falls Dr. Kallogjeri nicht in einer Zeit erreicht werden kann, die erforderlich ist, um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten, kann die Jalousie von Sara Kukuljan, RN, oder Dr. Piccirillo oder Schneider und die Informationen werden an das medizinische Personal weitergegeben, das die Versorgung des Patienten übernimmt.

Das aktive Medikament und das Placebo werden von Genesis Pharmacy, St. Louis, Missouri, hergestellt und an das Clinical Outcomes Office geliefert, wo die Produkte in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt werden. Die Kosten für eine ausreichende Menge Budesonid für die Studiendauer (d. h. 60 Budesonid-Kapseln) betragen 75 USD und die Kosten für eine ausreichende Menge an Lactose-Kapseln betragen 25 USD.

Budesonid Budesonid ist ein entzündungshemmendes Glucocorticoid-Steroid, das für eine Vielzahl häufiger Beschwerden eingesetzt wird. Unter den Erkrankungen der Atemwege wird Budesonid als Inhalationsmedikament zur Behandlung von Asthma, COPD, allergischer Rhinitis und Nasenpolypen eingesetzt. Der Wirkmechanismus von Budesonid ist ähnlich wie bei anderen Kortikosteroiden und umfasst ein breites Spektrum an inhibitorischen Aktivitäten gegen mehrere Zelltypen (z. B. Mastzellen, Eosinophile, Neutrophile, Makrophagen und Lymphozyten) und Mediatoren (z. B. Histamin, Eicosanoide, Leukotriene und Zytokine). ), die an allergischen und nicht-allergischen Entzündungen beteiligt sind (AstraZeneca 2000)

Patienten, die randomisiert dem Budesonid-Interventionsarm zugeteilt wurden, müssen 1,0 mg (als zwei Kapseln mit jeweils 0,5 mg Budesonid bereitgestellt) Budesonid in die Nasennebenhöhlenspülflasche mischen und jede Nasenhöhle mit einer Hälfte der Flasche (~ 4 Unzen oder ~ 120 ml) spülen ) Täglich. Die inerten Inhaltsstoffe sind: Loxasperse-Pulver, das die Löslichkeit und Dispergierbarkeit von Budesonid erhöht und mikrobiologisch unbedenklich ist; Mannitol, das in pharmazeutischen Produkten als Verdünnungsmittel für Kapseln weit verbreitet ist; und Xylifos™-Pulver, ein proprietärer Pulverhilfsstoff, der sicher in der pharmazeutischen Zusammensetzung für die Nasenvernebelung oder Nasenspülung verwendet wird.

Placebo Das Placebo-Produkt enthält Lactose-Monohydrat und wird in durchsichtigen Plastikkapseln geliefert, die mit den Budesonid-Kapseln identisch sind. Die Lactose-Kapsel enthält nur Lactose, da es keine anderen Zutaten gibt.

Begleitmedikation Zum Zeitpunkt der Einschreibung wird von den meisten Probanden erwartet, dass sie bereits topische nasale Steroidmedikation (dh Fluticason oder Flonase®) verwenden. Patienten, die derzeit ein topisches nasales Steroidspray verwenden, werden gebeten, dieses Medikament fortzusetzen. Topische nasale Steroidsprays sind eine indizierte Therapie für CRS und werden nicht als experimentell angesehen. Probanden, die derzeit kein topisches Steroidspray verwenden, werden gebeten, während der Dauer der Studie keine Therapie einzuleiten, es sei denn, es gibt einen medizinischen Grund für die Anwendung.