O impacto da adição de budesonida à irrigação sinusal de baixa pressão e alto volume de solução salina para rinossinusite crônica

Design de estudo

Ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo

Indivíduos Até 80 pacientes adultos com queixas de drenagem nasal purulenta (não clara) acompanhada de obstrução nasal, dor facial-pressão-plenitude ou ambos e redução ou perda do olfato por 12 semanas ou mais.

Critério de inclusão:

Doze (12) semanas ou mais de dois ou mais dos seguintes sinais e sintomas consistentes com rinossinusite crônica (RSC):

drenagem mucopurulenta (anterior, posterior ou ambas), obstrução nasal (congestão), dor facial-pressão-plenitude e diminuição do olfato

E inflamação documentada por um ou mais dos seguintes achados:

• muco purulento (não claro) ou edema no meato médio ou região etmoidal,
• pólipos na cavidade nasal ou no meato médio e/ou
• imagem radiográfica mostrando inflamação dos seios paranasais

Critério de exclusão:

• Incapaz de falar inglês
• História de discinesia ciliar comórbida, fibrose cística ou qualquer outra condição mucociliar
• Dependência de terapia prolongada com corticosteroides para comorbidades, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica.
• História de uso de antibiótico oral ou sistemático nas últimas 2 semanas
• História de cirurgia nasal ou sinusal nas últimas 6 semanas
• História de vazamento de líquido cefalorraquidiano
• História de alergia à budesonida ou outros esteróides tópicos
• Grávida ou amamentando
• Infecção atual ou histórico de uma das seguintes infecções: infecção pulmonar por tuberculose (TB) ou infecção ocular por herpes.
• Os escores totais SNOT-22 basais abaixo de 9 foram excluídos devido à incapacidade de alcançar uma diferença minimamente melhorada clinicamente

Variáveis ​​de Interesse Demográfico - idade, sexo e raça. Condição índice - Duração dos sintomas de SRC, resposta a tratamentos anteriores Condições comórbidas - A presença e a gravidade de condições comórbidas gerais serão avaliadas com ACE-27. A presença de comorbidades específicas da rinossinusite incluirá: alergias a inalantes, asma e sensibilidade à aspirina. cirurgia até o momento da inscrição.

Randomização A estatística do estudo, Dra. Dorina Kallogjeri, usará um desenho de blocos aleatórios para a atribuição do medicamento do estudo. Para garantir o equilíbrio nas principais características clínicas consideradas relacionadas ao resultado, os indivíduos serão estratificados em uma das quatro categorias com base nas duas principais características clínicas: pólipos nasais (presença/ausência) e história de cirurgia sinusal anterior (sim/não) anterior à randomização.

Intervenção A intervenção do estudo será budesonida em pó (0,5 mg/cápsula) ou um produto placebo de aparência idêntica contendo lactose. Todos os indivíduos receberão o Kit de Garrafa Regular NeilMed Sinus Rinse de 8 onças (240 ml) e um suprimento de um mês de Mistura de Cloreto de Sódio e Bicarbonato de Sódio Grau USP (pH balanceado, isotônico e conservante e sem iodo) preparados comercialmente. Os indivíduos podem substituir o Kit de Garrafa Regular NeilMed Sinus Rinse por um sistema de irrigação nasal, que na opinião do Investigador Principal, é semelhante ao sistema NeilMed e incorpora o conceito de irrigação nasal de baixa pressão e alto volume. Os indivíduos precisarão comprar água destilada ou ferver água da torneira por cinco minutos para uso com a irrigação salina. Os participantes serão solicitados a dissolver o conteúdo de duas cápsulas no frasco regular NeilMed Sinus Rinse de 8 onças (240 ml) junto com o enxágue salino. Todos os indivíduos serão instruídos a irrigar a cavidade nasal direita e esquerda com metade do conteúdo do enxágue nasal uma vez ao dia. Os sujeitos receberão instruções por escrito e um vídeo antes do início da intervenção para garantir a entrega adequada.

Cada frasco do estudo conterá 60 cápsulas de Budesonida ou placebo e receberá um número de 1 a 80. Apenas o Dr. Kallogjeri (bioestatístico) terá uma lista que relaciona o tipo de tratamento (budesonida ou placebo) com o número do frasco. O número do frasco corresponderá ao cronograma de randomização fornecido pelo Dr. Kallogjeri. O sujeito e o restante da equipe do estudo permanecerão cegos para a atribuição de randomização. O sujeito e o restante da equipe de estudo saberão apenas qual número de frasco está sendo atribuído, não qual tratamento está contido em cada frasco. Dr. Kallogjeri é o bioestatístico do estudo e não está envolvido com os participantes.

No caso de um Evento Adverso Grave determinado pelo PI que exija a quebra da blindagem, a designação da intervenção será revelada pelo Dr. Kallogjeri ao médico da equipe médica que cuida do paciente. Caso o Dr. Kallogjeri não seja encontrado no tempo necessário, para garantir a segurança do sujeito, a persiana pode ser quebrada por Sara Kukuljan, RN, ou pelos Drs. Piccirillo ou Schneider e as informações serão compartilhadas com a equipe médica responsável pelo paciente.

O medicamento ativo e o placebo serão preparados pela Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri e entregues no Clinical Outcomes Office, onde os produtos serão armazenados em um armário trancado. O custo de budesonida suficiente para a duração do estudo (isto é, 60 cápsulas de budesonida) será de US$ 75 e o custo da quantidade suficiente de cápsulas de lactose será de US$ 25.

Budesonida Budesonida é um esteroide glicocorticóide anti-inflamatório usado para uma variedade de doenças comuns. Entre as condições relacionadas ao trato respiratório, a budesonida é utilizada como medicamento inalatório para o tratamento de asma, DPOC, rinite alérgica e pólipos nasais. O mecanismo de ação da budesonida é semelhante a outros corticosteróides e inclui uma ampla gama de atividades inibitórias contra vários tipos de células (por exemplo, mastócitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos e linfócitos) e mediadores (por exemplo, histamina, eicosanóides, leucotrienos e citocinas). ) envolvido na inflamação mediada por alergia e não alérgica. (AstraZeneca 2000)

Indivíduos randomizados para o braço de intervenção com budesonida deverão misturar 1,0 mg (fornecido como duas cápsulas contendo 0,5 mg de budesonida cada) budesonida no frasco de lavagem sinusal e enxaguar cada cavidade nasal com metade do frasco (~ 4 onças ou ~ 120 ml ) diário. Os ingredientes inertes são: pó de loxasperse, que aumenta a solubilidade e dispersibilidade da budesonida e é microbiologicamente seguro; manitol, amplamente utilizado em produtos farmacêuticos como diluente de cápsulas; e Xylifos™ em pó, que é um excipiente em pó patenteado usado com segurança em compostos farmacêuticos para nebulização nasal ou irrigação nasal.

Placebo O produto placebo conterá lactose monohidratada e será fornecido em cápsulas de plástico transparente, idênticas às cápsulas de budesonida. A cápsula de lactose conterá apenas lactose, pois não há outros ingredientes.

Medicamentos concomitantes No momento da inscrição, espera-se que a maioria dos indivíduos já esteja usando medicação esteroide nasal tópica (ou seja, fluticasona ou Flonase®). Indivíduos que atualmente usam um spray tópico de esteróides nasais serão solicitados a continuar com esta medicação. Os sprays tópicos de esteroides nasais são indicados como terapia para a RSC e não são considerados experimentais. Os indivíduos que não estiverem usando um spray tópico de esteroides serão solicitados a não iniciar a terapia durante o estudo, a menos que haja uma razão médica para usar.