Virkningen af ​​tilsætningen af ​​Budesonid til lavtryks-, højvolumen-sinusvanding med saltvand til kronisk rhinosinusitis

Studere design

Dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg

Forsøgspersoner Op til 80 voksne patienter med klager over purulent (ikke klar) næsedrænage ledsaget af nasal obstruktion, ansigtssmerte-tryk-fyldthed eller begge dele og reduktion eller tab af lugt i 12 uger eller mere.

Inklusionskriterier:

Tolv (12) uger eller længere af to eller flere af følgende tegn og symptomer i overensstemmelse med kronisk rhinosinusitis (CRS):

mucopurulent drænage (anterior, posterior eller begge dele), nasal obstruktion (tilstopning), ansigtssmerte-tryk-fyldthed og nedsat lugtesans

OG betændelse dokumenteret af et eller flere af følgende fund:

• purulent (ikke klart) slim eller ødem i den midterste meatus eller etmoideum region,
• polypper i næsehulen eller mellemkødet og/eller
• røntgenbillede, der viser betændelse i paranasale bihuler

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at tale engelsk
• Anamnese med komorbid ciliær dyskinesi, cystisk fibrose eller enhver anden mucociliær tilstand
• Afhængighed af langvarig kortikosteroidbehandling for komorbid tilstand, såsom astma og kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Anamnese med oral eller systematisk antibiotikabrug inden for de seneste 2 uger
• Anamnese med næse- eller bihuleoperationer inden for de seneste 6 uger
• Anamnese med cerebrospinalvæskelækage
• Anamnese med allergi over for budesonid eller andre topiske steroider
• Gravid eller ammende
• Aktuel infektion eller historie med en af ​​følgende infektioner: Tuberkulose (TB) lungeinfektion eller Herpes-infektion i øjet.
• Baseline SNOT-22 totalscore under 9 blev udelukket på grund af manglende evne til at opnå en minimalt klinisk forbedret forskel

Variabler af interesse Demografisk - alder, køn og race. Indekstilstand - Varighed af CRS-symptomer, respons på tidligere behandlinger Comorbide tilstande - Tilstedeværelse og sværhedsgrad af generelle komorbide tilstande vil blive vurderet med ACE-27. Tilstedeværelse af rhinosinusitis-specifikke komorbiditeter vil omfatte: inhalantallergier, astma og aspirinfølsomhed Tidligere sinus- og/eller nasal kirurgi - Tidligere sinus- og/eller nasal kirurgi, herunder funktionel endoskopisk sinuskirurgi, turbinatreduktion og septoplastik vil blive fanget og varighed siden operation til tidspunktet for indskrivning.

Randomisering Studiestatistikeren, Dr. Dorina Kallogjeri, vil bruge et randomiseret blokdesign til tildeling af lægemiddel. For at sikre balance i centrale kliniske træk, der menes at være relateret til resultatet, vil forsøgspersoner blive stratificeret i en af ​​fire kategorier baseret på de to primære kliniske træk: næsepolypper (tilstedeværelse/fravær) og historie med tidligere sinuskirurgi (ja/nej) før til randomisering.

Intervention Undersøgelsesinterventionen vil være budesonidpulver (0,5 mg/kapsel) eller et identisk placeboprodukt indeholdende laktose. Alle forsøgspersoner vil blive forsynet med 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit og en måneds forsyning af USP Grade Sodium Chloride & Sodium Bicarbonate Mixture (pH balanceret, isotonisk & konserveringsmiddel & jodfri) kommercielt fremstillede pakker. Forsøgspersoner kan erstatte NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit med et næseskylningssystem, som efter hovedforskerens mening ligner NeilMed-systemet og inkorporerer lavtryks- og højvolumenkonceptet med næseskylning. Forsøgspersoner skal købe destilleret vand eller koge postevand i fem minutter til brug med saltvandsvanding. Forsøgspersonerne skal opløse indholdet af to kapsler i 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle sammen med saltvandsskylningen. Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at skylle både højre og venstre næsehule med halvdelen af ​​indholdet af næseskylningen én gang dagligt. Forsøgspersonerne vil modtage skriftlige instruktioner og en video forud for påbegyndelse af interventionen for at sikre korrekt levering.

Hver undersøgelsesflaske vil indeholde 60 kapsler Budesonid eller placebo og vil blive tildelt et nummer fra 1-80. Kun Dr. Kallogjeri (biostatistiker) vil have en liste, der forbinder behandlingstypen (Budesonid eller placebo) med flaskenummeret. Flaskenummeret vil svare til den randomiseringsplan, som Dr. Kallogjeri har givet. Forsøgspersonen og resten af ​​undersøgelsesteamet vil forblive blinde over for randomiseringsopgaven. Forsøgspersonen og resten af ​​undersøgelsesteamet vil kun vide, hvilket flaskenummer der tildeles, ikke hvilken behandling der er indeholdt i hver flaske. Dr. Kallogjeri er biostatistiker for undersøgelsen og er ellers ikke involveret i deltagerne.

I tilfælde af en alvorlig uønsket hændelse, som af PI er bestemt til at nødvendiggøre brud af blinden, vil interventionsopgaven blive afsløret af Dr. Kallogjeri til den medicinske personalelæge, der tager sig af patienten. I tilfælde af at Dr. Kallogjeri ikke er i stand til at nås inden for den nødvendige tid, for at sikre patientens sikkerhed, kan persiennen brydes af Sara Kukuljan, RN eller Dr. Piccirillo eller Schneider, og information vil blive delt med det medicinske personale, der tager sig af patienten.

Det aktive lægemiddel og placebo vil blive tilberedt af Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri og leveret til Clinical Outcomes Office, hvor produkterne vil blive opbevaret i et aflåst skab. Omkostningerne ved tilstrækkelig budesonid i undersøgelsens varighed (dvs. 60 budesonidkapsler) vil være $75, og prisen for tilstrækkelig mængde lactosekapsler vil være $25.

Budesonid Budesonid er et anti-inflammatorisk glukokortikoid steroid, der bruges til en række almindelige lidelser. Blandt tilstande relateret til luftvejene bruges budesonid som et inhalationsmiddel til behandling af astma, KOL, allergisk rhinitis og næsepolypper. Virkningsmekanismen for budesonid ligner andre kortikosteroider og omfatter en bred vifte af hæmmende aktiviteter mod flere celletyper (f.eks. mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f.eks. histamin, eicosanoider, leukotriener og cytokiner) ) involveret i allergisk- og ikke-allergisk-medieret inflammation.(AstraZeneca 2000)

Forsøgspersoner, der er randomiseret til budesonid-interventionsarmen, skal blande 1,0 mg (leveret som to kapsler indeholdende 0,5 mg budesonid hver) budesonid i sinusskylleflasken og skylle hver næsehule med den ene halvdel af flasken (~ 4 ounces eller ~120 ml ) daglige. De inerte ingredienser er: loxasperse-pulver, som øger opløselighed og dispergerbarhed af budesonid og er mikrobiologisk sikkert; mannitol, som er meget udbredt i farmaceutiske produkter som kapselfortynder; og Xylifos™-pulver, som er et proprietært pulver-hjælpestof, der anvendes sikkert i farmaceutisk sammensætning til nasal forstøvning eller næseskylning.

Placebo Placeboproduktet vil indeholde lactosemonohydrat og vil blive leveret i klare plastikkapsler, som er identiske med budesonidkapslerne. Laktosekapslen vil kun indeholde laktose, da der ikke er andre ingredienser.

Samtidig medicin På tidspunktet for indskrivningen forventes de fleste forsøgspersoner allerede at bruge topisk nasal steroidmedicin (dvs. fluticason eller Flonase®). Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger en topisk næsesteroidspray, vil blive bedt om at fortsætte denne medicin. Topiske nasale steroidsprayer er indiceret til behandling af CRS og anses ikke for eksperimentelle. Forsøgspersoner, der ikke i øjeblikket bruger en topisk steroidspray, vil blive bedt om ikke at påbegynde behandlingen under undersøgelsens varighed, medmindre der er en medicinsk grund til at bruge.