Budesonidin lisäämisen vaikutus matalapaineiseen, suurimääräiseen suolaliuokseen krooniseen rinosinuiittiin

Opintojen suunnittelu

Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus

Koehenkilöt Jopa 80 aikuispotilasta, joilla on valituksia märkivästä (epäselvästä) nenän vuodatuksesta, johon liittyy nenän tukkeuma, kasvojen kipu-painetta tai molemmat ja hajun heikkeneminen tai menetys 12 viikon ajan tai kauemmin.

Sisällyttämiskriteerit:

Kaksitoista (12) viikkoa tai kauemmin kahdesta tai useammasta seuraavista oireista, jotka vastaavat kroonista rinosinuiittia (CRS):

mukopurulenttinen vedenpoisto (etuosa, takaosa tai molemmat), nenän tukkoisuus (tukkoisuus), kasvojen kipu-paineen täyteläisyys ja heikentynyt hajuaisti

JA tulehdus, joka on dokumentoitu yhdellä tai useammalla seuraavista löydöistä:

• märkivä (epäkirkas) lima tai turvotus keskilihassa tai etmoidialueella,
• polyypit nenäontelossa tai keskimyrskyssä ja/tai
• röntgenkuvaus, jossa näkyy sivuonteloiden tulehdus

Poissulkemiskriteerit:

• En osaa puhua englantia
• Anamneesissa samanaikainen ciliaarinen dyskinesia, kystinen fibroosi tai mikä tahansa muu mukosiliaarinen sairaus
• Riippuvuus pitkäkestoisesta kortikosteroidihoidosta samanaikaisissa sairauksissa, kuten astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
• Aiempi oraalinen tai systemaattinen antibioottien käyttö viimeisen 2 viikon aikana
• Aiemmat nenä- tai poskionteloleikkaukset viimeisen 6 viikon aikana
• Aivojen selkäydinnestevuodon historia
• Aiempi allergia budesonidille tai muille paikallisille steroideille
• Raskaana oleva tai imettävä
• Nykyinen infektio tai jokin seuraavista infektioista: tuberkuloosi (TB) keuhkoinfektio tai silmän herpesinfektio.
• Perustason SNOT-22 kokonaispistemäärät alle 9 jätettiin pois, koska ei kyetty saavuttamaan kliinisesti parantunutta eroa.

Kiinnostavat muuttujat Demografiset tiedot - ikä, sukupuoli ja rotu. Indeksitila - CRS-oireiden kesto, vaste aikaisempiin hoitoihin Samanaikaiset sairaudet - Yleisten rinnakkaissairauksien esiintyminen ja vakavuus arvioidaan ACE-27:llä. Rhinosinusiitille spesifisiä liitännäissairauksia ovat: inhalaatioallergiat, astma ja aspiriiniherkkyys Aiempi poskiontelo- ja/tai nenäleikkaus - Aiempi poskiontelo- ja/tai nenäleikkaus, mukaan lukien toiminnallinen endoskooppinen poskionteloleikkaus, turbinaattien pienentäminen ja septoplastia tallennetaan ja kesto siitä lähtien. leikkauksesta ilmoittautumisajankohtaan.

Satunnaistaminen Tutkimustilastomies, tohtori Dorina Kallogjeri, käyttää satunnaistettua lohkosuunnittelua tutkimuslääkemääräykseen. Jotta varmistetaan tasapaino keskeisten kliinisten piirteiden välillä, joiden uskotaan liittyvän lopputulokseen, koehenkilöt jaetaan yhteen neljästä kategoriasta kahden pääasiallisen kliinisen ominaisuuden perusteella: nenäpolyypit (läsnäolo/poissaolo) ja aiemmat poskionteloleikkaukset (kyllä/ei) satunnaistamiseen.

Interventio Tutkimusinterventio on budesonidijauhe (0,5 mg/kapseli) tai samannäköinen, laktoosia sisältävä lumelääkevalmiste. Kaikille koehenkilöille toimitetaan 8 unssin (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit -pakkaus ja yhden kuukauden toimitus USP-luokan natriumkloridi- ja natriumbikarbonaattiseosta (pH-tasapainotettu, isotoninen, säilöntäaine ja joditon) kaupallisesti valmistettuja pakkauksia. Koehenkilöt voivat korvata NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kitin nenän huuhtelujärjestelmällä, joka päätutkijan mielestä on samanlainen kuin NeilMed-järjestelmä ja sisältää matalapaineisen ja suuren volyymin nenähuuhtelukonseptin. Koehenkilöiden on ostettava tislattua vettä tai keitettävä vesijohtovettä viisi minuuttia käyttääkseen suolaliuosta. Koehenkilöiden on liuotettava kahden kapselin sisältö 8 unssin (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular -pulloon suolaliuoksen kanssa. Kaikkia koehenkilöitä neuvotaan huuhtelemaan sekä oikea että vasen nenäontelo puolella nenähuuhtelun sisällöstä kerran päivässä. Koehenkilöt saavat kirjalliset ohjeet ja videon ennen toimenpiteen aloittamista asianmukaisen toimituksen varmistamiseksi.

Jokainen tutkimuspullo sisältää 60 kapselia budesonidia tai lumelääkettä ja sille annetaan numero 1-80. Vain tohtori Kallogjerilla (biostatistikot) on luettelo, joka yhdistää hoitotyypin (Budesonidi tai lumelääke) pullon numeroon. Pullon numero vastaa tohtori Kallogjerin toimittamaa satunnaistusaikataulua. Koehenkilö ja muu tutkimusryhmä pysyvät sokeina satunnaistehtävälle. Tutkittava ja muu tutkimusryhmä tietää vain, mikä pullon numero on määrätty, eivät sitä, mitä hoitoa kukin pullo sisältää. Tohtori Kallogjeri on tutkimuksen biostatistikko, eikä muuten ole mukana osallistujien kanssa.

Mikäli PI:n toteama vakava haittatapahtuma edellyttää sokean rikkomista, tohtori Kallogjeri paljastaa interventiotoimeksiannon potilasta hoitavalle lääkintähenkilöstön lääkärille. Mikäli tohtori Kallogjeria ei tavoiteta vaaditussa ajassa, potilaan turvallisuuden takaamiseksi sokean voi katkaista Sara Kukuljan, RN, tai tohtori. Piccirillo tai Schneider ja tiedot jaetaan hoitohenkilökunnalle, joka huolehtii potilaasta.

Aktiivilääkkeen ja lumelääkkeen valmistaa Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri, ja ne toimitetaan Clinical Outcomes Office -toimistoon, jossa tuotteet säilytetään lukitussa kaapissa. Riittävä budesonidin hinta tutkimuksen ajaksi (eli 60 budesonidikapselia) on 75 dollaria ja riittävän määrän laktoosikapseleita 25 dollaria.

Budesonidi Budesonidi on tulehdusta ehkäisevä glukokortikoidisteroidi, jota käytetään useisiin yleisiin vaivoihin. Hengitysteihin liittyvistä sairauksista budesonidia käytetään inhaloitavana lääkkeenä astman, COPD:n, allergisen nuhan ja nenäpolyyppien hoitoon. Budesonidin vaikutusmekanismi on samanlainen kuin muiden kortikosteroidien ja sisältää laajan valikoiman estovaikutuksia useita solutyyppejä (esim. syöttösoluja, eosinofiilejä, neutrofiilejä, makrofageja ja lymfosyyttejä) ja välittäjiä (esim. histamiinia, eikosanoideja, leukotrieenejä ja sytokiinejä) vastaan ) mukana allergisessa ja ei-allergisessa välitteisessä tulehduksessa. (AstraZeneca 2000)

Budesonidin interventioryhmään satunnaistettujen koehenkilöiden on sekoitettava 1,0 mg (toimitetaan kahdessa kapselissa, jotka sisältävät 0,5 mg budesonidia) budesonidia poskionteloiden huuhtelupulloon ja huuhdeltava kukin nenäontelo pullon puolikkaalla (~ 4 unssia tai ~120 ml). ) päivittäin. Inerttejä aineosia ovat: loksaspersijauhe, joka lisää budesonidin liukoisuutta ja dispergoituvuutta ja on mikrobiologisesti turvallista; mannitoli, jota käytetään laajalti farmaseuttisissa tuotteissa kapselin laimentimena; ja Xylifos™-jauhe, joka on patentoitu jauhetapuaine, jota käytetään turvallisesti farmaseuttisissa yhdisteissä nenän sumutukseen tai nenän huuhteluun.

Plasebo Lumevalmiste sisältää laktoosimonohydraattia, ja se toimitetaan kirkkaissa muovikapseleissa, jotka ovat identtisiä budesonidikapseleiden kanssa. Laktoosikapseli sisältää vain laktoosia, koska siinä ei ole muita ainesosia.

Samanaikaiset lääkkeet Ilmoittautumishetkellä useimpien koehenkilöiden odotetaan jo käyttävän paikallista nenän steroidilääkitystä (esim. flutikasonia tai Flonase®). Kohteita, jotka käyttävät parhaillaan paikallista nenän steroidisuihketta, pyydetään jatkamaan tätä lääkitystä. Paikalliset nenän steroidisuihkeet ovat indikoituja CRS:n hoitoon, eikä niitä pidetä kokeellisena. Koehenkilöitä, jotka eivät tällä hetkellä käytä paikallista steroidisuihketta, pyydetään olemaan aloittamatta hoitoa tutkimuksen aikana, ellei sen käyttöön ole lääketieteellistä syytä.