El impacto de la adición de budesonida a la irrigación de los senos nasales con solución salina de alto volumen y baja presión para la rinosinusitis crónica

Diseño del estudio

Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo

Sujetos Hasta 80 pacientes adultos con quejas de drenaje nasal purulento (no claro) acompañado de obstrucción nasal, dolor-presión-plenitud facial, o ambos y reducción o pérdida del olfato durante 12 semanas o más.

Criterios de inclusión:

Doce (12) semanas o más de dos o más de los siguientes signos y síntomas compatibles con rinosinusitis crónica (RSC):

drenaje mucopurulento (anterior, posterior o ambos), obstrucción nasal (congestión), dolor-presión-plenitud facial y disminución del sentido del olfato

E inflamación documentada por uno o más de los siguientes hallazgos:

• moco purulento (no claro) o edema en el meato medio o región etmoidal,
• pólipos en la cavidad nasal o en el meato medio, y/o
• imágenes radiográficas que muestran inflamación de los senos paranasales

Criterio de exclusión:

• incapaz de hablar inglés
• Antecedentes de discinesia ciliar comórbida, fibrosis quística o cualquier otra afección mucociliar
• Dependencia de la terapia prolongada con corticosteroides para condiciones comórbidas, como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Historial de uso de antibióticos orales o sistemáticos en las últimas 2 semanas
• Antecedentes de cirugía nasal o sinusal en las últimas 6 semanas
• Antecedentes de fuga de líquido cefalorraquídeo.
• Antecedentes de alergia a la budesonida u otros esteroides tópicos
• embarazada o amamantando
• Infección actual o antecedentes de una de las siguientes infecciones: infección pulmonar por tuberculosis (TB) o infección por herpes en el ojo.
• Se excluyeron las puntuaciones totales de referencia del SNOT-22 por debajo de 9 debido a la incapacidad de lograr una diferencia clínicamente mejorada mínima

Variables de Interés Demográficas - edad, sexo y raza. Condición índice: duración de los síntomas de CRS, respuesta a tratamientos previos Condiciones comórbidas: la presencia y la gravedad de las condiciones comórbidas generales se evaluarán con ACE-27. La presencia de comorbilidades específicas de la rinosinusitis incluirá: alergias a los inhalantes, asma y sensibilidad a la aspirina Cirugía sinusal y/o nasal anterior: se capturará la cirugía nasal y/o sinusal anterior, incluida la cirugía sinusal endoscópica funcional, la reducción de cornetes y la septoplastia y la duración desde cirugía hasta el momento de la inscripción.

Aleatorización La estadística del estudio, la Dra. Dorina Kallogjeri, utilizará un diseño de bloques aleatorios para la asignación del fármaco del estudio. Para garantizar el equilibrio en las características clínicas clave que se cree que están relacionadas con el resultado, los sujetos se estratificarán en una de cuatro categorías según las dos características clínicas principales: pólipos nasales (presencia/ausencia) e historial de cirugía sinusal previa (sí/no) anterior. a la aleatorización.

Intervención La intervención del estudio será budesonida en polvo (0,5 mg/cápsula) o un producto placebo de apariencia idéntica que contenga lactosa. A todos los sujetos se les proporcionará el kit de botella regular NeilMed Sinus Rinse de 8 onzas (240 ml) y un suministro de un mes de mezcla de cloruro de sodio y bicarbonato de sodio de grado USP (pH equilibrado, isotónico, sin conservantes y sin yodo) preparados comercialmente. Los sujetos pueden sustituir el NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit por un sistema de irrigación nasal que, en opinión del investigador principal, es similar al sistema NeilMed y representa el concepto de irrigación nasal de baja presión y alto volumen. Los sujetos deberán comprar agua destilada o hervir agua del grifo durante cinco minutos para usarla con la irrigación salina. Se requerirá que los sujetos disuelvan el contenido de dos cápsulas en la botella regular de enjuague sinusal NeilMed de 8 onzas (240 ml) junto con el enjuague salino. Todos los sujetos recibirán instrucciones de irrigar la cavidad nasal derecha e izquierda con la mitad del contenido del enjuague nasal una vez al día. Los sujetos recibirán instrucciones escritas y un video previo al inicio de la intervención para garantizar una correcta ejecución.

Cada botella de estudio contendrá 60 cápsulas de budesonida o placebo y se le asignará un número del 1 al 80. Solo el Dr. Kallogjeri (bioestadístico) tendrá una lista que vincula el tipo de tratamiento (budesonida o placebo) con el número de botella. El número de botella corresponderá al programa de aleatorización proporcionado por el Dr. Kallogjeri. El sujeto y el resto del equipo de estudio permanecerán cegados a la asignación de aleatorización. El sujeto y el resto del equipo de estudio solo sabrán qué número de botella se está asignando, no qué tratamiento contiene cada botella. El Dr. Kallogjeri es el bioestadístico del estudio y, por lo demás, no está involucrado con los participantes.

En el caso de un evento adverso grave determinado por el PI que requiera romper la persiana, el Dr. Kallogjeri revelará la asignación de la intervención al médico del personal médico que atiende al paciente. En caso de que no se pueda contactar al Dr. Kallogjeri en el momento necesario, para garantizar la seguridad del sujeto, Sara Kukuljan, RN, o los Dres. Piccirillo o Schneider y la información se compartirá con el personal médico que asuma la atención del paciente.

El fármaco activo y el placebo serán preparados por Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri y entregados a la Oficina de Resultados Clínicos donde los productos se almacenarán en un gabinete cerrado con llave. El costo de suficiente budesonida para la duración del estudio (es decir, 60 cápsulas de budesonida) será de $75 y el costo de una cantidad suficiente de cápsulas de lactosa será de $25.

Budesonide Budesonide es un esteroide glucocorticoide antiinflamatorio que se usa para una variedad de dolencias comunes. Entre las afecciones relacionadas con las vías respiratorias, la budesonida se utiliza como fármaco inhalatorio para el tratamiento del asma, la EPOC, la rinitis alérgica y los pólipos nasales. El mecanismo de acción de la budesonida es similar al de otros corticosteroides e incluye una amplia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej., histamina, eicosanoides, leucotrienos y citocinas). ) involucrado en la inflamación mediada por alergias y no alergias. (AstraZeneca 2000)

Los sujetos aleatorizados al brazo de intervención de budesonida deberán mezclar 1,0 mg (suministrados en dos cápsulas que contienen 0,5 mg de budesonida cada una) de budesonida en el frasco de enjuague nasal y enjuagar cada cavidad nasal con la mitad del frasco (~ 4 onzas o ~ 120 ml ) diariamente. Los ingredientes inertes son: loxasperse en polvo, que aumenta la solubilidad y dispersabilidad de la budesonida y es microbiológicamente seguro; manitol, que se usa ampliamente en productos farmacéuticos como diluyente de cápsulas; y el polvo Xylifos™, que es un excipiente en polvo patentado que se usa de manera segura en compuestos farmacéuticos para nebulización nasal o irrigación nasal.

Placebo El producto placebo contendrá monohidrato de lactosa y se suministrará en cápsulas de plástico transparente, que son idénticas a las cápsulas de budesonida. La cápsula de lactosa solo contendrá lactosa ya que no hay otros ingredientes.

Medicamentos concomitantes Al momento de la inscripción, se espera que la mayoría de los sujetos ya estén usando medicamentos esteroides nasales tópicos (es decir, fluticasona o Flonase®). A los sujetos que actualmente usan un aerosol nasal tópico con esteroides se les pedirá que continúen con este medicamento. Los aerosoles nasales tópicos con esteroides están indicados como terapia para el CRS y no se consideran experimentales. Se les pedirá a los sujetos que actualmente no usen un aerosol de esteroides tópicos que no inicien la terapia durante la duración del estudio, a menos que haya una razón médica para usarlo.