Virkningen av tilsetning av budesonid til lavtrykks, høyt volum saltvannsvannsvann for kronisk rhinosinusitt

Studere design

Dobbeltblind placebokontrollert randomisert klinisk studie

Forsøkspersoner Opptil 80 voksne pasienter med klager over purulent (ikke klar) nesedrenasje ledsaget av neseobstruksjon, ansiktssmerte-trykk-fyllhet eller begge deler og reduksjon eller tap av lukt i 12 uker eller mer.

Inklusjonskriterier:

Tolv (12) uker eller mer av to eller flere av følgende tegn og symptomer forenlig med kronisk rhinosinusitt (CRS):

mukopurulent drenering (fremre, bakre eller begge deler), neseobstruksjon (tilstopping), ansiktssmerte-trykk-fyldighet og nedsatt luktesans

OG betennelse dokumentert av ett eller flere av følgende funn:

• purulent (ikke klart) slim eller ødem i den midterste meatus eller etmoidregionen,
• polypper i nesehulen eller den midtre meatus, og/eller
• røntgenbilde som viser betennelse i paranasale bihuler

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke snakke engelsk
• Historie med komorbid ciliær dyskinesi, cystisk fibrose eller annen slimhinnetilstand
• Avhengighet av langvarig kortikosteroidbehandling for komorbid tilstand, som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Anamnese med oral eller systematisk antibiotikabruk de siste 2 ukene
• Anamnese med nese- eller bihuleoperasjon i løpet av de siste 6 ukene
• Historie om cerebrospinalvæskelekkasje
• Anamnese med allergi mot budesonid eller andre aktuelle steroider
• Gravid eller ammer
• Nåværende infeksjon eller historie med en av følgende infeksjoner: Tuberkulose (TB) lungeinfeksjon eller herpesinfeksjon i øyet.
• Baseline SNOT-22 totalskåre under 9 ble ekskludert på grunn av manglende evne til å oppnå en minimalt klinisk forbedret forskjell

Variabler av interesse Demografisk - alder, kjønn og rase. Indekstilstand - Varighet av CRS-symptomer, respons på tidligere behandlinger Komorbide tilstander - Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av generelle komorbide tilstander vil bli vurdert med ACE-27. Tilstedeværelse av rhinosinusitt-spesifikke komorbiditeter vil omfatte: inhalantallergier, astma og aspirinfølsomhet Tidligere sinus- og/eller nesekirurgi - Tidligere sinus- og/eller nasalkirurgi, inkludert funksjonell endoskopisk sinuskirurgi, turbinatreduksjon og septoplastikk vil bli fanget opp og varighet siden operasjon til tidspunktet for registrering.

Randomisering Studiestatistikeren, Dr. Dorina Kallogjeri, vil bruke et randomisert blokkdesign for tildeling av studiemedisin. For å sikre balanse i sentrale kliniske trekk som antas å være relatert til utfallet, vil forsøkspersonene bli stratifisert i en av fire kategorier basert på de to hovedtrekkene: nesepolypper (tilstedeværelse/fravær) og historie med tidligere bihuleoperasjoner (ja/nei) før til randomisering.

Intervensjon Studieintervensjonen vil være budesonidpulver (0,5 mg/kapsel) eller et identisk placeboprodukt som inneholder laktose. Alle forsøkspersoner vil bli utstyrt med 8-unse (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit og en måneds forsyning av USP Grade Sodium Chloride & Sodium Bicarbonate Mixture (pH-balansert, isotonisk og konserveringsmiddel- og jodfri) kommersielt tilberedte pakker. Forsøkspersoner kan erstatte NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit med et neseskyllingssystem, som etter hovedforskerens oppfatning ligner på NeilMed-systemet og legemliggjør lavtrykks- og høyvolumskonseptet med neseskylling. Forsøkspersonene må kjøpe destillert vann eller koke vann fra springen i fem minutter for bruk med saltvannsvann. Forsøkspersonene vil bli pålagt å løse opp innholdet i to kapsler i 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle sammen med saltvannsskyllingen. Alle forsøkspersoner vil bli instruert om å skylle både høyre og venstre nesehule med halvparten av innholdet i neseskyllingen én gang daglig. Forsøkspersonene vil motta skriftlige instruksjoner og en video før igangsetting av intervensjonen for å sikre riktig levering.

Hver studieflaske vil inneholde 60 kapsler Budesonid eller placebo og vil bli tildelt et nummer fra 1-80. Bare Dr. Kallogjeri (biostatistiker) vil ha en liste som kobler behandlingstypen (Budesonid eller placebo) med flaskenummeret. Flaskenummeret vil samsvare med randomiseringsplanen gitt fra Dr. Kallogjeri. Forsøkspersonen og resten av studieteamet vil forbli blindet for randomiseringsoppgaven. Forsøkspersonen og resten av studieteamet vil bare vite hvilket flaskenummer som blir tildelt, ikke hvilken behandling som er i hver flaske. Dr. Kallogjeri er biostatistikeren for studien og er ellers ikke involvert i deltakerne.

I tilfelle en alvorlig uønsket hendelse fastslått av PI som nødvendiggjør brudd av blinden, vil intervensjonsoppdraget bli avslørt av Dr. Kallogjeri til den medisinske stabslegen som tar seg av pasienten. I tilfelle Dr. Kallogjeri ikke er i stand til å nås i løpet av nødvendig tid, for å sikre sikkerheten til personen, kan persiennen knuses av Sara Kukuljan, RN, eller Drs. Piccirillo eller Schneider og informasjon vil bli delt med det medisinske personalet som tar hånd om pasienten.

Det aktive stoffet og placebo vil bli tilberedt av Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri og levert til Clinical Outcomes Office hvor produktene vil bli lagret i et låst skap. Kostnaden for tilstrekkelig budesonid for studiens varighet (dvs. 60 budesonidkapsler) vil være $75 og kostnaden for tilstrekkelig mengde laktosekapsler vil være $25.

Budesonid Budesonid er et antiinflammatorisk glukokortikoidsteroid som brukes mot en rekke vanlige plager. Blant tilstander relatert til luftveiene, brukes budesonid som et inhalasjonsmiddel for behandling av astma, KOLS, allergisk rhinitt og nesepolypper. Virkningsmekanismen til budesonid ligner på andre kortikosteroider og inkluderer et bredt spekter av hemmende aktiviteter mot flere celletyper (f.eks. mastceller, eosinofiler, nøytrofiler, makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f.eks. histamin, eikosanoider, leukotriener og cytokiner). ) involvert i allergisk- og ikke-allergisk-mediert betennelse.(AstraZeneca 2000)

Forsøkspersoner som er randomisert til budesonid-intervensjonsarmen, må blande 1,0 mg (leveres som to kapsler som inneholder 0,5 mg budesonid hver) budesonid i sinusskylleflasken og skylle hver nesehule med halvparten av flasken (~ 4 unser eller ~120 ml). ) daglig. De inerte ingrediensene er: loxasperse-pulver, som øker løselighet og dispergerbarhet av budesonid og er mikrobiologisk trygt; mannitol, som er mye brukt i farmasøytiske produkter som kapselfortynningsmiddel; og Xylifos™-pulver, som er et proprietært hjelpestoff i pulver som brukes trygt i farmasøytisk blanding for neseforstøver eller neseskylling.

Placebo Placeboproduktet vil inneholde laktosemonohydrat og vil bli levert i klare plastkapsler, som er identiske med budesonidkapslene. Laktosekapselen vil kun inneholde laktose da det ikke er andre ingredienser.

Samtidig medisinering Ved registreringstidspunktet vil de fleste forsøkspersonene forventes å allerede bruke topisk nasal steroidmedisin (dvs. flutikason eller Flonase®). Personer som for tiden bruker en aktuell nesesteroidspray vil bli bedt om å fortsette denne medisinen. Aktuelle nesesteroidsprayer er indisert terapi for CRS og anses ikke som eksperimentelle. Personer som for øyeblikket ikke bruker en topisk steroidspray, vil bli bedt om å ikke starte behandlingen i løpet av studiens varighet, med mindre det er en medisinsk grunn til å bruke.