L'impact de l'ajout de budésonide à l'irrigation des sinus salins à basse pression et à volume élevé pour la rhinosinusite chronique

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Essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo

Sujets Jusqu'à 80 patients adultes présentant des plaintes de drainage nasal purulent (pas clair) accompagné d'une obstruction nasale, d'une douleur faciale-pression-plénitude, ou des deux et d'une réduction ou d'une perte d'odorat pendant 12 semaines ou plus.

Critère d'intégration:

Douze (12) semaines ou plus d'au moins deux des signes et symptômes suivants compatibles avec une rhinosinusite chronique (SRC) :

drainage mucopurulent (antérieur, postérieur ou les deux), obstruction nasale (congestion), douleur faciale-pression-plénitude et diminution de l'odorat

ET inflammation documentée par un ou plusieurs des résultats suivants :

• mucus purulent (pas clair) ou œdème dans le méat moyen ou la région ethmoïde,
• polypes dans la cavité nasale ou le méat moyen, et/ou
• imagerie radiographique montrant une inflammation des sinus paranasaux

Critère d'exclusion:

• Incapable de parler anglais
• Antécédents de dyskinésie ciliaire comorbide, de fibrose kystique ou de toute autre affection mucociliaire
• Dépendance à une corticothérapie prolongée pour une affection comorbide, telle que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Antécédents d'utilisation d'antibiotiques oraux ou systématiques au cours des 2 dernières semaines
• Antécédents de chirurgie nasale ou des sinus au cours des 6 dernières semaines
• Antécédents de fuite de liquide céphalo-rachidien
• Antécédents d'allergie au budésonide ou à d'autres stéroïdes topiques
• Enceinte ou allaitante
• Infection actuelle ou antécédents d'une des infections suivantes : infection pulmonaire tuberculeuse (TB) ou infection herpétique de l'œil.
• Les scores totaux SNOT-22 de base inférieurs à 9 ont été exclus en raison de l'incapacité d'obtenir une différence minimalement améliorée sur le plan clinique

Variables d'intérêt Démographique - âge, sexe et race. Condition index - Durée des symptômes du SRC, réponse aux traitements précédents Conditions comorbides - La présence et la gravité des conditions comorbides générales seront évaluées avec ACE-27. La présence de comorbidités spécifiques à la rhinosinusite comprendra : allergies aux inhalations, asthme et sensibilité à l'aspirine Chirurgie antérieure des sinus et/ou du nez - Chirurgie antérieure des sinus et/ou du nez, y compris la chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus, la réduction du cornet et la septoplastie seront saisies et la durée depuis chirurgie au moment de l'inscription.

Randomisation La statisticienne de l'étude, le Dr Dorina Kallogjeri, utilisera une conception en blocs randomisés pour l'attribution des médicaments à l'étude. Pour assurer l'équilibre des principales caractéristiques cliniques que l'on pense être liées au résultat, les sujets seront stratifiés dans l'une des quatre catégories en fonction des deux principales caractéristiques cliniques : polypes nasaux (présence/absence) et antécédents de chirurgie des sinus (oui/non) avant à la randomisation.

Intervention L'intervention à l'étude sera la poudre de budésonide (0,5 mg/capsule) ou un produit placebo d'apparence identique contenant du lactose. Tous les sujets recevront le kit de flacons réguliers NeilMed Sinus Rinse de 8 onces (240 ml) et un approvisionnement d'un mois de mélange de chlorure de sodium et de bicarbonate de sodium de qualité USP (pH équilibré, isotonique, conservateur et sans iode) sachets préparés commercialement. Les sujets peuvent remplacer le kit de flacons réguliers NeilMed Sinus Rinse par un système d'irrigation nasale qui, de l'avis du chercheur principal, est similaire au système NeilMed et incarne le concept d'irrigation nasale à basse pression et à volume élevé. Les sujets devront acheter de l'eau distillée ou faire bouillir l'eau du robinet pendant cinq minutes pour une utilisation avec l'irrigation saline. Les sujets devront dissoudre le contenu de deux capsules dans le flacon régulier NeilMed Sinus Rinse de 8 onces (240 ml) avec le rinçage salin. Tous les sujets seront invités à irriguer les cavités nasales droite et gauche avec la moitié du contenu du rinçage nasal une fois par jour. Les sujets recevront des instructions écrites et une vidéo avant le début de l'intervention pour assurer une livraison correcte.

Chaque flacon d'étude contiendra 60 gélules de budésonide ou de placebo et se verra attribuer un numéro de 1 à 80. Seul le Dr Kallogjeri (biostatisticien) aura une liste qui associe le type de traitement (budésonide ou placebo) au numéro de flacon. Le numéro du flacon correspondra au calendrier de randomisation fourni par le Dr Kallogjeri. Le sujet et le reste de l'équipe de l'étude resteront aveugles à la randomisation. Le sujet et le reste de l'équipe de l'étude sauront uniquement quel numéro de flacon est attribué, et non quel traitement est contenu dans chaque flacon. Le Dr Kallogjeri est le biostatisticien de l'étude et n'est par ailleurs pas impliqué avec les participants.

En cas d'Événement Indésirable Grave déterminé par le PI comme nécessitant le bris du store, la mission d'intervention sera révélée par le Dr Kallogjeri au médecin du personnel médical prenant en charge le patient. Dans le cas où le Dr Kallogjeri est incapable d'être atteint dans un délai nécessaire, pour assurer la sécurité du sujet, l'aveugle peut être brisé par Sara Kukuljan, RN, ou les Drs. Piccirillo ou Schneider et les informations seront partagées avec le personnel médical prenant en charge le patient.

Le médicament actif et le placebo seront préparés par Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri et livrés au bureau des résultats cliniques où les produits seront stockés dans une armoire verrouillée. Le coût d'une quantité suffisante de budésonide pour la durée de l'étude (c'est-à-dire 60 capsules de budésonide) sera de 75 $ et le coût d'une quantité suffisante de capsules de lactose sera de 25 $.

Budésonide Le budésonide est un stéroïde glucocorticoïde anti-inflammatoire qui est utilisé pour une variété d'affections courantes. Parmi les affections liées aux voies respiratoires, le budésonide est utilisé comme médicament par inhalation pour le traitement de l'asthme, de la MPOC, de la rhinite allergique et des polypes nasaux. Le mécanisme d'action du budésonide est similaire à celui d'autres corticostéroïdes et comprend un large éventail d'activités inhibitrices contre plusieurs types de cellules (par exemple, les mastocytes, les éosinophiles, les neutrophiles, les macrophages et les lymphocytes) et médiateurs (par exemple, l'histamine, les eicosanoïdes, les leucotriènes et les cytokines ) impliqué dans l'inflammation à médiation allergique et non allergique. (AstraZeneca 2000)

Les sujets randomisés dans le bras d'intervention du budésonide devront mélanger 1,0 mg (fourni sous forme de deux capsules contenant 0,5 mg de budésonide chacune) de budésonide dans la bouteille de rinçage des sinus et rincer chaque cavité nasale avec une moitié de la bouteille (~ 4 onces ou ~ 120 ml ) du quotidien. Les ingrédients inertes sont : la poudre de loxasperse, qui augmente la solubilité et la dispersibilité du budésonide et est microbiologiquement sans danger ; le mannitol, qui est largement utilisé dans les produits pharmaceutiques comme diluant de capsule ; et la poudre Xylifos™, qui est un excipient en poudre exclusif utilisé en toute sécurité dans la préparation pharmaceutique pour la nébulisation nasale ou l'irrigation nasale.

Placebo Le produit placebo contiendra du lactose monohydraté et sera présenté dans des gélules en plastique transparent, identiques aux gélules de budésonide. La capsule de lactose ne contiendra que du lactose car il n'y a pas d'autres ingrédients.

Médicaments concomitants Au moment de l'inscription, on s'attendra à ce que la plupart des sujets utilisent déjà des médicaments stéroïdiens nasaux topiques (c.-à-d. Fluticasone ou Flonase®). Les sujets utilisant actuellement un spray nasal topique de stéroïdes seront invités à continuer ce médicament. Les sprays nasaux topiques de stéroïdes sont indiqués comme traitement du SRC et ne sont pas considérés comme expérimentaux. Les sujets qui n'utilisent pas actuellement de spray stéroïde topique seront invités à ne pas initier de traitement pendant la durée de l'étude, à moins qu'il n'y ait une raison médicale d'utiliser.