L'impatto dell'aggiunta di budesonide all'irrigazione sinusale salina a bassa pressione e ad alto volume per la rinosinusite cronica

Progettazione dello studio

Studio clinico randomizzato controllato con placebo in doppio cieco

Soggetti Fino a 80 pazienti adulti con lamentele di secrezione nasale purulenta (non chiara) accompagnata da ostruzione nasale, dolore facciale-pressione-pienezza, o entrambi e riduzione o perdita dell'olfatto per 12 settimane o più.

Criterio di inclusione:

Dodici (12) settimane o più di due o più dei seguenti segni e sintomi coerenti con la rinosinusite cronica (CRS):

drenaggio mucopurulento (anteriore, posteriore o entrambi), ostruzione nasale (congestione), dolore facciale-pressione-pienezza e diminuzione del senso dell'olfatto

E infiammazione documentata da uno o più dei seguenti reperti:

• muco purulento (non chiaro) o edema nel meato medio o nella regione etmoidale,
• polipi nella cavità nasale o nel meato medio e/o
• imaging radiografico che mostra l'infiammazione dei seni paranasali

Criteri di esclusione:

• Impossibile parlare inglese
• Storia di discinesia ciliare comorbida, fibrosi cistica o qualsiasi altra condizione mucociliare
• Dipendenza da terapia prolungata con corticosteroidi per condizioni di comorbilità, come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Storia di uso orale o sistematico di antibiotici nelle ultime 2 settimane
• Storia di chirurgia nasale o sinusale nelle ultime 6 settimane
• Storia di perdita di liquido cerebrospinale
• Storia di allergia alla budesonide o ad altri steroidi topici
• Incinta o allattamento
• Infezione attuale o anamnesi di una delle seguenti infezioni: infezione polmonare da tubercolosi (TB) o infezione da herpes oculare.
• I punteggi totali SNOT-22 al basale inferiori a 9 sono stati esclusi a causa dell'impossibilità di ottenere una differenza minimamente migliorata dal punto di vista clinico

Variabili di interesse Dati demografici: età, sesso e razza. Condizione indice - Durata dei sintomi della CRS, risposta a trattamenti precedenti Condizioni di comorbilità - La presenza e la gravità delle condizioni di comorbilità generali saranno valutate con ACE-27. La presenza di comorbidità specifiche della rinosinusite includerà: allergie da inalanti, asma e sensibilità all'aspirina. Precedente intervento chirurgico ai seni e/o al naso - Precedente intervento ai seni e/o al naso, compresa la chirurgia endoscopica funzionale dei seni, la riduzione dei turbinati e la settoplastica saranno catturati e la durata da intervento chirurgico al momento dell'arruolamento.

Randomizzazione Lo statistico dello studio, Dott.ssa Dorina Kallogjeri, utilizzerà un disegno a blocchi randomizzati per l'assegnazione del farmaco oggetto dello studio. Per garantire l'equilibrio nelle principali caratteristiche cliniche ritenute correlate al risultato, i soggetti saranno stratificati in una delle quattro categorie in base alle due principali caratteristiche cliniche: polipi nasali (presenza/assenza) e storia di precedente intervento chirurgico ai seni (sì/no) precedente alla randomizzazione.

Intervento L'intervento dello studio sarà budesonide in polvere (0,5 mg/capsula) o un prodotto placebo dall'aspetto identico contenente lattosio. A tutti i soggetti verrà fornito il kit NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle da 8 once (240 ml) e una fornitura di un mese di cloruro di sodio di grado USP e miscela di bicarbonato di sodio (pH bilanciato, isotonico, conservante e senza iodio) pacchetti preparati in commercio. I soggetti possono sostituire il NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit con un sistema di irrigazione nasale, che secondo il ricercatore principale è simile al sistema NeilMed e incarna il concetto di irrigazione nasale a bassa pressione e ad alto volume. I soggetti dovranno acquistare acqua distillata o far bollire l'acqua del rubinetto per cinque minuti da utilizzare con l'irrigazione salina. Ai soggetti sarà richiesto di sciogliere il contenuto di due capsule nel flacone normale NeilMed Sinus Rinse da 8 once (240 ml) insieme al risciacquo salino. Tutti i soggetti saranno istruiti a irrigare sia la cavità nasale destra che quella sinistra con metà del contenuto del risciacquo nasale una volta al giorno. I soggetti riceveranno istruzioni scritte e un video prima dell'inizio dell'intervento per garantire una corretta consegna.

Ogni flacone dello studio conterrà 60 capsule di Budesonide o placebo e verrà assegnato con un numero compreso tra 1 e 80. Solo il Dr. Kallogjeri (biostatistico) avrà un elenco che collega il tipo di trattamento (Budesonide o placebo) con il numero del flacone. Il numero del flacone corrisponderà al programma di randomizzazione fornito dal Dr. Kallogjeri. Il soggetto e il resto del gruppo di studio rimarranno all'oscuro dell'assegnazione della randomizzazione. Il soggetto e il resto del gruppo di studio sapranno solo quale numero di bottiglia viene assegnato, non quale trattamento è contenuto in ciascuna bottiglia. Il Dr. Kallogjeri è il biostatista dello studio e non è coinvolto con i partecipanti.

In caso di Evento Avverso Serio determinato dal PI tale da rendere necessaria la rottura della tenda, l'incarico di intervento sarà rivelato dal Dott. Kallogjeri al medico del personale medico che ha in cura il paziente. Nel caso in cui il Dr. Kallogjeri non sia raggiungibile in un tempo necessario, per garantire la sicurezza del soggetto, il cieco può essere rotto da Sara Kukuljan, RN, o Drs. Piccirillo o Schneider e le informazioni saranno condivise con il personale medico che si prende cura del paziente.

Il farmaco attivo e il placebo saranno preparati da Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri e consegnati all'ufficio dei risultati clinici dove i prodotti saranno conservati in un armadietto chiuso a chiave. Il costo di una quantità sufficiente di budesonide per la durata dello studio (ovvero 60 capsule di budesonide) sarà di $ 75 e il costo di una quantità sufficiente di capsule di lattosio sarà di $ 25.

Budesonide Budesonide è uno steroide glucocorticoide antinfiammatorio utilizzato per una varietà di disturbi comuni. Tra le patologie legate alle vie respiratorie, la budesonide è utilizzata come farmaco inalatorio per il trattamento di asma, BPCO, rinite allergica e polipi nasali. Il meccanismo d'azione della budesonide è simile a quello di altri corticosteroidi e include un'ampia gamma di attività inibitorie contro diversi tipi di cellule (ad es. mastociti, eosinofili, neutrofili, macrofagi e linfociti) e mediatori (ad es. istamina, eicosanoidi, leucotrieni e citochine). ) coinvolto nell'infiammazione mediata da allergie e non. (AstraZeneca 2000)

Ai soggetti randomizzati al braccio di intervento budesonide sarà richiesto di miscelare 1,0 mg (forniti come due capsule contenenti 0,5 mg di budesonide ciascuna) di budesonide nel flacone per il risciacquo sinusale e risciacquare ciascuna cavità nasale con metà del flacone (~ 4 once o ~ 120 ml ) quotidiano. Gli ingredienti inerti sono: loxasperse in polvere, che aumenta la solubilità e la disperdibilità della budesonide ed è microbiologicamente sicuro; mannitolo, ampiamente utilizzato nei prodotti farmaceutici come diluente per capsule; e Xylifos™ in polvere, che è un eccipiente in polvere brevettato utilizzato in modo sicuro nella composizione farmaceutica per la nebulizzazione nasale o l'irrigazione nasale.

Placebo Il prodotto placebo conterrà lattosio monoidrato e sarà fornito in capsule di plastica trasparente, identiche alle capsule di budesonide. La capsula di lattosio conterrà solo lattosio poiché non ci sono altri ingredienti.

Farmaci concomitanti Al momento dell'arruolamento, la maggior parte dei soggetti dovrebbe già utilizzare farmaci steroidi nasali topici (ad es. Fluticasone o Flonase®). Ai soggetti che attualmente utilizzano uno spray steroideo nasale topico verrà chiesto di continuare questo farmaco. Gli spray nasali topici a base di steroidi sono indicati come terapia per la CRS e non sono considerati sperimentali. Ai soggetti che attualmente non utilizzano uno spray steroideo topico verrà chiesto di non iniziare la terapia durante la durata dello studio, a meno che non vi sia un motivo medico per l'uso.