Wpływ dodatku budezonidu do niskociśnieniowego irygacji zatok solanką o dużej objętości w przypadku przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok

Projekt badania

Randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo

Pacjenci Do 80 dorosłych pacjentów z dolegliwościami związanymi z ropnym (nieprzezroczystym) wyciekiem z nosa, któremu towarzyszy niedrożność nosa, ból twarzy-uczucie ucisku-pełności lub oba te objawy oraz zmniejszenie lub utrata węchu przez 12 tygodni lub dłużej.

Kryteria przyjęcia:

Dwanaście (12) tygodni lub więcej dwóch lub więcej z następujących objawów zgodnych z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok (CRS):

wysięk śluzowo-ropny (z przodu, z tyłu lub z obu), niedrożność nosa (przekrwienie), ból-uczucie ucisku-pełności twarzy i osłabiony zmysł węchu

ORAZ zapalenie udokumentowane przez co najmniej jedno z następujących ustaleń:

• ropny (nieprzezroczysty) śluz lub obrzęk w przewodzie środkowym lub okolicy sitowej,
• polipy w jamie nosowej lub przewodzie środkowym i/lub
• obrazowanie radiologiczne przedstawiające zapalenie zatok przynosowych

Kryteria wyłączenia:

• Nie można mówić po angielsku
• Historia współistniejącej dyskinezy rzęsek, mukowiscydozy lub innych chorób śluzowo-rzęskowych
• Uzależnienie od przedłużonej terapii kortykosteroidami w przypadku chorób współistniejących, takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Historia doustnego lub systematycznego stosowania antybiotyków w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Historia operacji nosa lub zatok w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Historia wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego
• Historia alergii na budezonid lub inne miejscowe steroidy
• Ciąża lub karmienie piersią
• Obecna infekcja lub historia jednej z następujących infekcji: gruźlica (TB) infekcja płuc lub opryszczka oka.
• Wyjściowe całkowite wyniki SNOT-22 poniżej 9 zostały wykluczone z powodu niemożności osiągnięcia minimalnej poprawy klinicznej różnicy

Zainteresowane zmienne demograficzne — wiek, płeć i rasa. Stan wskaźnika — Czas trwania objawów CRS, odpowiedź na poprzednie leczenie Choroby współistniejące — Obecność i nasilenie ogólnych chorób współistniejących zostaną ocenione za pomocą ACE-27. Obecność chorób współistniejących specyficznych dla zapalenia zatok przynosowych obejmuje: alergie wziewne, astmę i nadwrażliwość na aspirynę Przebyta operacja zatok i/lub nosa - Przebyta operacja zatok i/lub nosa, w tym funkcjonalna endoskopowa operacja zatok, redukcja małżowin nosowych i plastyka przegrody zostanie zarejestrowana i czas trwania od operacji do czasu rejestracji.

Randomizacja Statystyk badania, dr Dorina Kallogjeri, użyje randomizowanego układu bloków do przydzielenia badanego leku. Aby zapewnić równowagę kluczowych cech klinicznych, które uważa się za związane z wynikami, pacjenci zostaną podzieleni na jedną z czterech kategorii w oparciu o dwie główne cechy kliniczne: polipy nosa (obecność/brak) i historię wcześniejszych operacji zatok (tak/nie) przed do randomizacji.

Interwencja Interwencją badaną będzie budezonid w proszku (0,5 mg/kapsułkę) lub identycznie wyglądający produkt placebo zawierający laktozę. Wszyscy uczestnicy otrzymają 8-uncjowy (240 ml) zestaw regularnych butelek NeilMed do płukania zatok oraz miesięczny zapas mieszaniny chlorku sodu i wodorowęglanu sodu klasy USP (zrównoważone pH, izotoniczne, konserwujące i wolne od jodu), przygotowane w handlu pakiety. Pacjenci mogą zastąpić system irygacji nosa zestawem NeilMed Sinus Rinse do regularnej butelki, który w opinii głównego badacza jest podobny do systemu NeilMed i stanowi ucieleśnienie koncepcji irygacji nosa przy niskim ciśnieniu i dużej objętości. Pacjenci będą musieli kupić wodę destylowaną lub gotować wodę z kranu przez pięć minut, aby użyć jej do irygacji solą fizjologiczną. Pacjenci będą musieli rozpuścić zawartość dwóch kapsułek w butelce NeilMed Sinus Rinse o pojemności 8 uncji (240 ml) razem z solą fizjologiczną. Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani, aby raz dziennie przepłukać prawą i lewą jamę nosową połową zawartości płynu do płukania nosa. Osoby badane otrzymają pisemne instrukcje i wideo przed rozpoczęciem interwencji, aby zapewnić prawidłową realizację.

Każda badana butelka będzie zawierała 60 kapsułek budezonidu lub placebo i zostanie jej przypisany numer od 1 do 80. Tylko dr Kallogjeri (biostatystyk) będzie miał listę łączącą rodzaj leczenia (budezonid lub placebo) z numerem butelki. Numer butelki będzie odpowiadał harmonogramowi randomizacji dostarczonemu przez dr Kallogjeri. Badany i reszta zespołu badawczego pozostaną ślepi na przydział randomizacji. Osoba badana i reszta zespołu badawczego będą wiedzieć tylko, jaki numer butelki jest przypisany, a nie jaki lek jest zawarty w każdej butelce. Dr Kallogjeri jest biostatystykiem badania i poza tym nie jest związany z uczestnikami.

W przypadku wystąpienia Poważnego Zdarzenia Niepożądanego określonego przez PI jako powodującego konieczność wyłamania żaluzji, przydział interwencji zostanie ujawniony przez dr Kallogjeri lekarzowi personelu medycznego opiekującemu się pacjentem. W przypadku, gdy dr Kallogjeri nie jest w stanie dotrzeć w wymaganym czasie, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentowi, roletę może otworzyć Sara Kukuljan, RN lub dr. Piccirillo lub Schneider, a informacje zostaną przekazane personelowi medycznemu przejmującemu opiekę nad pacjentem.

Aktywny lek i placebo zostaną przygotowane przez Genesis Pharmacy, St. Louis, Missouri i dostarczone do Biura ds. Wyników Klinicznych, gdzie produkty będą przechowywane w zamkniętej szafce. Koszt wystarczającej ilości budezonidu na czas trwania badania (tj. 60 kapsułek budezonidu) wyniesie 75 USD, a koszt wystarczającej ilości kapsułek z laktozą wyniesie 25 USD.

Budezonid Budezonid jest przeciwzapalnym sterydem glukokortykoidowym, który jest stosowany w wielu powszechnych dolegliwościach. Wśród schorzeń związanych z układem oddechowym budezonid jest stosowany jako lek wziewny w leczeniu astmy, POChP, alergicznego nieżytu nosa i polipów nosa. Mechanizm działania budezonidu jest podobny do innych kortykosteroidów i obejmuje szeroki zakres działań hamujących wiele rodzajów komórek (np. komórki tuczne, eozynofile, neutrofile, makrofagi i limfocyty) oraz mediatory (np. ) zaangażowane w zapalenie o podłożu alergicznym i niealergicznym. (AstraZeneca 2000)

Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej interwencję budezonidu będą musiały wymieszać 1,0 mg (dostarczone w postaci dwóch kapsułek zawierających po 0,5 mg budezonidu każda) budezonidu w butelce do płukania zatok i przepłukać każdą jamę nosową połową butelki (~ 4 uncje lub ~ 120 ml ) codzienny. Składnikami obojętnymi są: proszek Loxasperse, który zwiększa rozpuszczalność i dyspergowalność budezonidu i jest bezpieczny mikrobiologicznie; mannitol, który jest szeroko stosowany w produktach farmaceutycznych jako rozcieńczalnik do kapsułek; oraz proszek Xylifos™, który jest zastrzeżoną substancją pomocniczą w postaci proszku, stosowaną bezpiecznie w farmaceutycznych kompozycjach do nebulizacji nosa lub irygacji nosa.

Placebo Produkt placebo będzie zawierał laktozę jednowodną i będzie dostarczany w przezroczystych plastikowych kapsułkach, które są identyczne z kapsułkami budezonidu. Kapsułka z laktozą będzie zawierać tylko laktozę, ponieważ nie ma innych składników.

Leki towarzyszące W momencie włączenia, oczekuje się, że większość pacjentów będzie już stosować miejscowe donosowe leki steroidowe (tj. flutikazon lub Flonase®). Osoby stosujące obecnie miejscowy aerozol do nosa ze sterydami zostaną poproszone o kontynuowanie tego leczenia. Miejscowe donosowe aerozole steroidowe są wskazaną terapią CRS i nie są uważane za eksperymentalne. Osoby, które obecnie nie stosują miejscowo sterydów w aerozolu, zostaną poproszone o nierozpoczynanie terapii w czasie trwania badania, chyba że istnieją ku temu medyczne powody.