Влияние добавления будесонида к промыванию носовых пазух с низким давлением и большим объемом солевого раствора при хроническом риносинусите

Дизайн исследования

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование

Субъекты До 80 взрослых пациентов с жалобами на гнойные (непрозрачные) выделения из носа, сопровождающиеся заложенностью носа, лицевой болью-давлением-заложенностью или и тем, и другим, а также снижением или потерей обоняния в течение 12 недель или дольше.

Критерии включения:

Двенадцать (12) недель или более двух или более из следующих признаков и симптомов, соответствующих хроническому риносинуситу (ХРС):

слизисто-гнойный дренаж (передний, задний или оба), заложенность носа (заложенность), лицевая боль-давление-заложенность и снижение обоняния

И воспаление, подтвержденное одним или несколькими из следующих признаков:

• гнойная (непрозрачная) слизь или отек в среднем носовом ходе или решетчатой ​​области,
• полипы в полости носа или среднем носовом ходу и/или
• рентгенограмма, показывающая воспаление придаточных пазух носа

Критерий исключения:

• Не могу говорить по-английски
• Сопутствующая цилиарная дискинезия, муковисцидоз или любое другое мукоцилиарное заболевание в анамнезе.
• Зависимость от продолжительной терапии кортикостероидами при сопутствующих заболеваниях, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких.
• История перорального или систематического использования антибиотиков в течение последних 2 недель
• История хирургии носа или околоносовых пазух в течение последних 6 недель
• История истечения спинномозговой жидкости
• Аллергия на будесонид или другие местные стероиды в анамнезе.
• Беременные или кормящие грудью
• Текущая инфекция или одна из следующих инфекций в анамнезе: туберкулезная (ТБ) инфекция легких или герпесная инфекция глаз.
• Исходные общие баллы SNOT-22 ниже 9 были исключены из-за невозможности достижения минимально клинически улучшенной разницы.

Интересующие демографические переменные — возраст, пол и раса. Состояние индекса — Продолжительность симптомов СВК, ответ на предыдущее лечение Сопутствующие заболевания — Наличие и тяжесть общих сопутствующих состояний будут оцениваться с помощью ACE-27. Наличие сопутствующих заболеваний, характерных для риносинусита, будет включать: ингаляционную аллергию, астму и чувствительность к аспирину. Предыдущие операции на пазухах и/или носу. Предыдущие операции на пазухах и/или носу, включая функциональную эндоскопическую хирургию пазух, редукцию носовых раковин и септопластику. операции к моменту зачисления.

Рандомизация Статистик исследования, доктор Дорина Каллогджери, будет использовать схему рандомизированных блоков для назначения исследуемых препаратов. Чтобы обеспечить баланс между ключевыми клиническими признаками, которые, как считается, связаны с исходом, субъекты будут разделены на одну из четырех категорий на основе двух основных клинических признаков: носовые полипы (наличие/отсутствие) и предшествующая операция на пазухах (да/нет) в анамнезе. к рандомизации.

Вмешательство Исследовательское вмешательство будет состоять из порошка будесонида (0,5 мг/капсула) или идентичного по внешнему виду продукта плацебо, содержащего лактозу. Всем испытуемым будет предоставлен стандартный набор NeilMed Sinus Rinse на 8 унций (240 мл) и месячный запас смеси хлорида натрия и бикарбоната натрия (сбалансированный по pH, изотонический, без консервантов и йода) на один месяц. Субъекты могут заменить набор NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit на систему промывания носа, которая, по мнению главного исследователя, аналогична системе NeilMed и воплощает в себе концепцию промывания носа при низком давлении и большом объеме. Субъектам необходимо будет купить дистиллированную воду или прокипятить водопроводную воду в течение пяти минут для использования с солевым раствором. Субъекты должны будут растворить содержимое двух капсул в обычной бутылке NeilMed Sinus Rinse на 8 унций (240 мл) вместе с солевым раствором. Все субъекты будут проинструктированы промывать как правую, так и левую полость носа половиной содержимого назального полоскания один раз в день. Субъекты получат письменные инструкции и видео до начала вмешательства, чтобы обеспечить надлежащее выполнение.

Каждая бутылка для исследования будет содержать 60 капсул будесонида или плацебо и будет иметь номер от 1 до 80. Только у доктора Каллогджери (специалист по биостатистике) будет список, который связывает тип лечения (будесонид или плацебо) с номером флакона. Номер бутылки будет соответствовать графику рандомизации, предоставленному доктором Каллогджери. Субъект и остальная часть исследовательской группы останутся вслепую в назначении рандомизации. Испытуемый и остальная часть исследовательской группы будут знать только номер флакона, а не то, какое лечение содержится в каждом флаконе. Доктор Каллогджери является биостатистиком исследования и не имеет никакого отношения к участникам.

В случае Серьезного нежелательного явления, которое, по мнению PI, требует вскрытия жалюзи, назначение вмешательства будет раскрыто доктором Каллогьери медицинскому персоналу, осуществляющему уход за пациентом. В случае, если с доктором Каллогджери невозможно связаться в течение необходимого времени, чтобы обеспечить безопасность субъекта, Сара Кукульян, Р.Н., или доктора могут сломать штору. Piccirillo или Schneider, и информация будет передана медицинскому персоналу, осуществляющему уход за пациентом.

Активное лекарство и плацебо будут подготовлены Genesis Pharmacy, Сент-Луис, штат Миссури, и доставлены в отдел клинических результатов, где продукты будут храниться в запираемом шкафу. Стоимость достаточного количества будесонида на время исследования (т. е. 60 капсул будесонида) составит 75 долларов, а стоимость достаточного количества капсул с лактозой — 25 долларов.

Будесонид Будесонид является противовоспалительным глюкокортикоидным стероидом, который используется при различных распространенных заболеваниях. Среди состояний, связанных с дыхательными путями, будесонид используется в качестве ингаляционного препарата для лечения астмы, ХОБЛ, аллергического ринита и полипов носа. Механизм действия будесонида аналогичен действию других кортикостероидов и включает широкий спектр ингибирующей активности в отношении многих типов клеток (например, тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов) и медиаторов (например, гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов и цитокинов). ), участвующие в аллергическом и неаллергическом воспалении (AstraZeneca 2000)

Субъекты, рандомизированные в группу вмешательства с применением будесонида, должны будут смешать 1,0 мг (в виде двух капсул, содержащих по 0,5 мг будесонида) будесонида во флаконе для промывания носовых пазух и промыть каждую полость носа одной половиной флакона (~ 4 унции или ~ 120 мл). ) повседневная. Инертными ингредиентами являются: порошок локсаперса, повышающий растворимость и диспергируемость будесонида и микробиологически безопасный; маннит, который широко используется в фармацевтических продуктах в качестве разбавителя капсул; и порошок Xylifos™, который представляет собой запатентованный порошкообразный эксципиент, безопасно используемый в фармацевтических рецептурах для назального распыления или промывания носа.

Плацебо Продукт плацебо будет содержать моногидрат лактозы и будет поставляться в прозрачных пластиковых капсулах, идентичных капсулам будесонида. Капсула с лактозой будет содержать только лактозу, так как в ней нет других ингредиентов.

Сопутствующие лекарственные препараты На момент включения в исследование предполагается, что большинство субъектов уже используют местные назальные стероидные препараты (например, флутиказон или флоназу®). Субъектам, которые в настоящее время используют назальный стероидный спрей, будет предложено продолжить лечение этим лекарством. Местные назальные стероидные спреи показаны для лечения ХРС и не считаются экспериментальными. Субъектов, которые в настоящее время не используют стероидный спрей для местного применения, попросят не начинать терапию в течение всего периода исследования, если только для этого нет медицинских показаний.