Vliv přidání budesonidu k nízkotlaké, vysokoobjemové fyziologické sinusové irigaci pro chronickou rinosinusitidu

Studovat design

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie

Subjekty Až 80 dospělých pacientů se stížnostmi na hnisavou (neprůhlednou) drenáž nosu doprovázenou obstrukcí nosu, bolestí obličeje-tlakovou plností nebo obojím a snížením nebo ztrátou čichu po dobu 12 týdnů nebo déle.

Kritéria pro zařazení:

Dvanáct (12) týdnů nebo déle ze dvou nebo více následujících příznaků a symptomů konzistentních s chronickou rinosinusitidou (CRS):

mukopurulentní drenáž (přední, zadní nebo obojí), obstrukce nosu (překrvení), bolest v obličeji-tlaková plnost a snížený čich

A zánět dokumentovaný jedním nebo více z následujících nálezů:

• hnisavý (není čirý) hlen nebo edém ve středním meatu nebo etmoidální oblasti,
• polypy v nosní dutině nebo středním meatu a/nebo
• rentgenové zobrazení ukazující zánět vedlejších nosních dutin

Kritéria vyloučení:

• Nemluví anglicky
• Anamnéza komorbidní ciliární dyskineze, cystické fibrózy nebo jakéhokoli jiného mukociliárního onemocnění
• Závislost na prodloužené léčbě kortikosteroidy pro komorbidní stavy, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc.
• Anamnéza perorálního nebo systematického užívání antibiotik v posledních 2 týdnech
• Historie operace nosu nebo dutin během posledních 6 týdnů
• Anamnéza úniku mozkomíšního moku
• Alergie na budesonid nebo jiné topické steroidy v anamnéze
• Těhotná nebo kojená
• Současná infekce nebo anamnéza jedné z následujících infekcí: Tuberkulóza (TBC) plicní infekce nebo Herpes infekce oka.
• Základní celkové skóre SNOT-22 pod 9 bylo vyloučeno kvůli neschopnosti dosáhnout minimálně klinicky zlepšeného rozdílu

Demografické proměnné zájmu – věk, pohlaví a rasa. Stav indexu - Trvání symptomů CRS, odpověď na předchozí léčbu Komorbidní stavy - Přítomnost a závažnost obecných komorbidních stavů bude hodnocena pomocí ACE-27. Přítomnost komorbidit specifických pro rinosinusitidu bude zahrnovat: inhalační alergie, astma a citlivost na aspirin Předchozí operace dutin a/nebo nosu - Předchozí operace dutin a/nebo nosu, včetně funkční endoskopické operace dutin, zmenšení turbiny a septoplastiky budou zachyceny a trvání od operace do doby zápisu.

Randomizace Statistika studie, Dr. Dorina Kallogjeri, použije randomizovaný blokový design pro přidělení studovaného léku. Aby byla zajištěna rovnováha v klíčových klinických příznacích, o nichž se předpokládá, že souvisejí s výsledkem, budou subjekty rozděleny do jedné ze čtyř kategorií na základě dvou hlavních klinických příznaků: nosní polypy (přítomnost/nepřítomnost) a anamnéza předchozí operace dutin (ano/ne) k randomizaci.

Intervence Intervencí studie bude prášek budesonidu (0,5 mg/kapsle) nebo identicky vypadající placebo produkt obsahující laktózu. Všem subjektům bude poskytnuta sada 8 uncí (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit a jednoměsíční zásoba komerčně připravených balíčků směsi chloridu sodného a hydrogenuhličitanu sodného (vyvážené pH, izotonické a konzervační látky a jód) na jeden měsíc. Subjekty mohou nahradit nosní výplachový systém NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit, který je podle názoru hlavního řešitele podobný systému NeilMed a ztělesňuje nízkotlaký a velkoobjemový koncept výplachu nosu. Subjekty si budou muset koupit destilovanou vodu nebo vařit vodu z kohoutku po dobu pěti minut pro použití se slaným zavlažováním. Subjekty budou muset rozpustit obsah dvou tobolek v 8 uncové (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle spolu s opláchnutím fyziologickým roztokem. Všichni jedinci budou instruováni, aby jednou denně vyplachovali pravou i levou nosní dutinu jednou polovinou obsahu nosní vody. Subjekty obdrží písemné instrukce a video před zahájením intervence, aby bylo zajištěno správné doručení.

Každá studijní lahvička bude obsahovat 60 tobolek Budesonidu nebo placeba a bude jí přiřazeno číslo od 1 do 80. Pouze Dr. Kallogjeri (biostatistik) bude mít seznam, který spojuje typ léčby (budesonid nebo placebo) s číslem lahvičky. Číslo lahvičky bude odpovídat plánu randomizace poskytnutému Dr. Kallogjeri. Subjekt a zbytek studijního týmu zůstanou zaslepení vůči randomizačnímu přiřazení. Subjekt a zbytek studijního týmu budou vědět pouze to, jaké číslo láhve je přiřazeno, nikoli to, jaké ošetření je obsaženo v každé láhvi. Dr. Kallogjeri je biostatistik studie a jinak se s účastníky nezabývá.

V případě Závažné nepříznivé události, kterou PI určí, že si vyžádá rozbití rolety, sdělí Dr. Kallogjeri úkol zásahu lékaři zdravotnického personálu, který se o pacienta stará. V případě, že nebude možné zastihnout Dr. Kallogjeriho v potřebném čase, aby byla zajištěna bezpečnost subjektu, může být roleta rozbita Sarou Kukuljan, RN nebo Dr. Piccirillo nebo Schneider a informace budou sdíleny se zdravotnickým personálem, který se o pacienta postará.

Aktivní lék a placebo připraví Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri a doručí je do Office Clinical Outcomes Office, kde budou produkty uloženy v uzamčené skříni. Cena dostatečného množství budesonidu po dobu trvání studie (tj. 60 tobolek budesonidu) bude 75 USD a cena dostatečného množství tobolek laktózy bude 25 USD.

Budesonid Budesonid je protizánětlivý glukokortikoidní steroid, který se používá k léčbě různých běžných onemocnění. Mezi stavy souvisejícími s dýchacím traktem se budesonid používá jako inhalační lék k léčbě astmatu, COPD, alergické rýmy a nosních polypů. Mechanismus účinku budesonidu je podobný jako u jiných kortikosteroidů a zahrnuje širokou škálu inhibičních aktivit proti více typům buněk (např. žírné buňky, eosinofily, neutrofily, makrofágy a lymfocyty) a mediátorům (např. ) podílející se na alergických a nealergických zánětech. (AstraZeneca 2000)

Subjekty randomizované do ramene s intervencí s budesonidem budou muset smíchat 1,0 mg (poskytnuté jako dvě tobolky obsahující 0,5 mg budesonidu) budesonidu do lahvičky na výplach dutin a opláchnout každou nosní dutinu jednou polovinou lahvičky (~ 4 unce nebo ~120 ml ) denně. Inertní složky jsou: prášek loxasperse, který zvyšuje rozpustnost a dispergovatelnost budesonidu a je mikrobiologicky bezpečný; mannitol, který je široce používán ve farmaceutických produktech jako ředidlo kapslí; a Xylifos™ prášek, což je patentovaná prášková pomocná látka používaná bezpečně ve farmaceutických směsích pro nazální nebulizaci nebo nazální výplach.

Placebo Přípravek s placebem bude obsahovat monohydrát laktózy a bude dodáván v čirých plastových tobolkách, které jsou identické s tobolkami budesonidu. Laktózová kapsle bude obsahovat pouze laktózu, protože neobsahuje žádné další složky.

Souběžná medikace V době zařazování se bude očekávat, že většina subjektů již užívá lokální nazální steroidní medikaci (tj. flutikason nebo Flonase®). Subjekty, které v současné době používají topický nosní steroidní sprej, budou požádány, aby v této léčbě pokračovaly. Topické nosní steroidní spreje jsou indikovanou léčbou CRS a nejsou považovány za experimentální. Subjekty, které v současné době nepoužívají topický steroidní sprej, budou požádány, aby nezahajovaly terapii během trvání studie, pokud neexistuje lékařský důvod pro použití.