De impact van de toevoeging van budesonide aan sinusirrigatie met lage druk en hoog volume zoutoplossing voor chronische rhinosinusitis

Ontwerp ontwerpen

Dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie

Proefpersonen Maximaal 80 volwassen patiënten met klachten van etterende (onduidelijke) neusdrainage gepaard gaande met neusobstructie, aangezichtspijn-druk-volheid, of beide en vermindering of verlies van reuk gedurende 12 weken of langer.

Inclusiecriteria:

Twaalf (12) weken of langer van twee of meer van de volgende tekenen en symptomen die passen bij chronische rhinosinusitis (CRS):

mucopurulente drainage (anterieur, posterieur of beide), nasale obstructie (congestie), gezichtspijn-druk-volheid en verminderd reukvermogen

EN ontsteking gedocumenteerd door een of meer van de volgende bevindingen:

• purulent (niet helder) slijm of oedeem in de middelste gehoorgang of het zeefbeengebied,
• poliepen in de neusholte of de middelste gehoorgang, en/of
• radiografische beeldvorming die ontsteking van de neusbijholten laat zien

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen Engels spreken
• Geschiedenis van comorbide ciliaire dyskinesie, cystische fibrose of een andere mucociliaire aandoening
• Afhankelijkheid van langdurige behandeling met corticosteroïden voor comorbide aandoeningen, zoals astma en chronische obstructieve longziekte.
• Geschiedenis van oraal of systematisch antibioticagebruik in de afgelopen 2 weken
• Geschiedenis van neus- of sinuschirurgie in de afgelopen 6 weken
• Geschiedenis van hersenvochtlekkage
• Geschiedenis van allergie voor budesonide of andere lokale steroïden
• Zwanger of borstvoeding
• Huidige infectie of voorgeschiedenis van een van de volgende infecties: tuberculose (tbc), longinfectie of herpesinfectie van het oog.
• Baseline SNOT-22 totaalscores lager dan 9 werden uitgesloten vanwege het onvermogen om een ​​minimaal klinisch verbeterd verschil te bereiken

Variabelen van belang Demografie - leeftijd, geslacht en ras. Indexconditie - Duur van CRS-symptomen, respons op eerdere behandelingen Comorbide aandoeningen - Aanwezigheid en ernst van algemene comorbide aandoeningen worden beoordeeld met ACE-27. Aanwezigheid van rhinosinusitis-specifieke comorbiditeiten zijn onder meer: ​​inhalatieallergieën, astma en gevoeligheid voor aspirine Eerdere sinus- en/of neusoperaties - Eerdere sinus- en/of neusoperaties, waaronder functionele endoscopische sinuschirurgie, neusschelpverkleining en septoplastie zullen worden vastgelegd en de duur sinds operatie tot het moment van inschrijving.

Randomisatie De onderzoeksstatisticus, Dr. Dorina Kallogjeri, zal een gerandomiseerd blokontwerp gebruiken voor de toewijzing van onderzoeksgeneesmiddelen. Om te zorgen voor evenwicht in de belangrijkste klinische kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de uitkomst, worden de proefpersonen gestratificeerd in een van de vier categorieën op basis van de twee belangrijkste klinische kenmerken: neuspoliepen (aanwezigheid/afwezigheid) en geschiedenis van eerdere sinusoperaties (ja/nee) voorafgaande tot randomisatie.

Interventie De onderzoeksinterventie is budesonidepoeder (0,5 mg/capsule) of een identiek ogend placeboproduct dat lactose bevat. Alle proefpersonen zullen worden voorzien van de 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit en een maandvoorraad van USP-klasse natriumchloride- en natriumbicarbonaatmengsel (pH-gebalanceerd, isotoon- en conserveermiddel- en jodiumvrij) commercieel bereide pakketten. Proefpersonen kunnen de NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit vervangen door een nasaal irrigatiesysteem, dat naar de mening van de hoofdonderzoeker vergelijkbaar is met het NeilMed-systeem en het concept van nasale irrigatie met lage druk en hoog volume belichaamt. Proefpersonen moeten gedestilleerd water kopen of vijf minuten kraanwater koken voor gebruik met de zoute irrigatie. Proefpersonen moeten de inhoud van twee capsules oplossen in de 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Rinse Regular-fles samen met de zoutoplossing. Alle proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om eenmaal daags zowel de rechter als de linker neusholte te irrigeren met de helft van de inhoud van de neusspoeling. De proefpersonen ontvangen schriftelijke instructies en een video voorafgaand aan de start van de interventie om een ​​correcte uitvoering te garanderen.

Elke studiefles bevat 60 capsules Budesonide of placebo en krijgt een nummer van 1-80. Alleen Dr. Kallogjeri (biostatisticus) zal een lijst hebben die het behandelingstype (Budesonide of placebo) koppelt aan het flesnummer. Het flesnummer komt overeen met het randomisatieschema van Dr. Kallogjeri. De proefpersoon en de rest van het onderzoeksteam blijven blind voor de randomisatieopdracht. De proefpersoon en de rest van het onderzoeksteam weten alleen welk flesnummer wordt toegewezen, niet welke behandeling in elke fles zit. Dr. Kallogjeri is de biostatisticus van de studie en is verder niet betrokken bij de deelnemers.

In het geval van een ernstig ongewenst voorval dat door de PI wordt bepaald en het verbreken van de jaloezie noodzakelijk maakt, zal de interventieopdracht door Dr. Kallogjeri worden onthuld aan de arts van de medische staf die voor de patiënt zorgt. In het geval dat Dr. Kallogjeri niet binnen een bepaalde tijd kan worden bereikt, kan het scherm worden verbroken door Sara Kukuljan, RN of Drs. Piccirillo of Schneider en informatie zal worden gedeeld met de medische staf die de zorg voor de patiënt op zich neemt.

Het actieve medicijn en de placebo zullen worden bereid door Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri en worden afgeleverd bij het Clinical Outcomes Office, waar de producten in een afgesloten kast worden opgeslagen. De kosten van voldoende budesonide voor de duur van het onderzoek (d.w.z. 60 budesonide-capsules) bedragen $75 en de kosten van voldoende hoeveelheid lactosecapsules bedragen $25.

Budesonide Budesonide is een ontstekingsremmende glucocorticoïde steroïde die wordt gebruikt voor een verscheidenheid aan veelvoorkomende aandoeningen. Onder aandoeningen die verband houden met de luchtwegen, wordt budesonide gebruikt als inhalatiemedicijn voor de behandeling van astma, COPD, allergische rhinitis en neuspoliepen. Het werkingsmechanisme van budesonide is vergelijkbaar met dat van andere corticosteroïden en omvat een breed scala aan remmende activiteiten tegen meerdere celtypen (bijv. mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, macrofagen en lymfocyten) en mediatoren (bijv. histamine, eicosanoïden, leukotriënen en cytokines). ) betrokken bij allergische en niet-allergische gemedieerde ontstekingen. (AstraZeneca 2000)

Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de budesonide-interventie-arm zullen 1,0 mg (geleverd als twee capsules met elk 0,5 mg budesonide) budesonide in de sinusspoelfles moeten mengen en elke neusholte moeten spoelen met de helft van de fles (~ 4 ounces of ~ 120 ml ) dagelijks. De inerte ingrediënten zijn: loxasperse-poeder, dat de oplosbaarheid en dispergeerbaarheid van budesonide verhoogt en microbiologisch veilig is; mannitol, dat veel wordt gebruikt in farmaceutische producten als verdunningsmiddel voor capsules; en Xylifos™-poeder, een gepatenteerde hulpstof in poedervorm die veilig wordt gebruikt in farmaceutische bereidingen voor nasale verneveling of nasale irrigatie.

Placebo Het placeboproduct zal lactosemonohydraat bevatten en wordt geleverd in doorzichtige plastic capsules, die identiek zijn aan de budesonidecapsules. De lactosecapsule bevat alleen lactose omdat er geen andere ingrediënten zijn.

Gelijktijdige medicatie Op het moment van inschrijving wordt van de meeste proefpersonen verwacht dat ze al topische nasale steroïdemedicatie gebruiken (dwz fluticason of Flonase®). Proefpersonen die momenteel een plaatselijke neussteroïdespray gebruiken, zullen worden gevraagd om door te gaan met dit medicijn. Topische nasale steroïdesprays zijn geïndiceerde therapie voor CRS en worden niet als experimenteel beschouwd. Proefpersonen die momenteel geen lokale steroïdenspray gebruiken, zullen worden gevraagd om tijdens de duur van het onderzoek geen therapie te starten, tenzij er een medische reden is om het te gebruiken.