日本人非ホジキンリンパ腫患者におけるHBI-8000の安全性試験
非ホジキンリンパ腫の日本人患者におけるHBI-8000の安全性と薬物動態を評価するための第1相非盲検用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
経口投与された HBI-8000 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的な有効性を評価するための第 1 相、非盲検、非無作為化、用量漸増試験。 患者は、治療研究者の指導に従って、サイクル1全体で入院する必要があります。患者は、28日間の治療サイクルで、週2回（BIW）（朝食後）HBI 8000を受け取ります。
患者は、3人の患者のコホートに登録されます。 3人の患者の最初のコホートには、30mgのBIWが投与されます。 コホートのエスカレーションに関する決定は、サイクル 1 (最初の 28 日間) のみの臨床経験に基づいて行われます。 特定のコホートについて、コホートに登録された 1 人の患者が最初の投与から 28 日以内に用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、コホートは 6 人の患者に拡大されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aichi、日本
- Nagoya City University Hospital
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Fukuoka、日本
- Fukuoka University Hospital
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Fukuoka、日本
- Nho Kyushu Cancer Center
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Kagoshima、日本
- Kagoshima University Medical and Dental Hospital
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Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Kumamoto、日本
- Nho Kumamoto Medical Center
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Nagasaki、日本
- NHO Nagasaki Medical Center
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Tokyo、日本
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に診断された非ホジキンリンパ腫患者で、他の標準治療が利用できない患者
- -インフォームドコンセントに署名した時点で20歳以上の男性または女性
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2であり、調査官によると、インフォームドコンセントに署名した時点での平均余命は3か月以上
- 治験薬投与開始前の病変評価において測定可能な病変が1つ以上確認されている患者
-患者は、以前の化学療法、抗体、または放射線療法に関連するすべての毒性からグレード1以下（有害事象の共通用語基準[CTCAE]、バージョン4.03）に回復している必要があります。 （例外：CTCAEのグレードに関係なく、脱毛症が続く患者さんが入室する場合があります。） 別の治療の終了と HBI-8000 の開始の間には、次の間隔が必要です。
- 化学療法：4週間
- ニトロソウレア：6週間
- 放射線療法：4週間
- 大手術：4週間
- 免疫調節薬：4週間
- 任意の抗体剤：12週間（84日）
- 自家幹細胞移植 (ASCT): 12 週間 (84 日)
- -患者は、研究への参加中にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、セントジョンズワート、またはセビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはセントジョンズワートを含む製品を消費しないことに同意する必要があります
- -インフォームドコンセントフォームに署名し、Institutional Review Board（IRB）のポリシーに従ってインフォームドコンセントを与えることができる患者
- -患者は、サイクル1全体で治療研究者のガイダンスに従って入院することをいとわない必要があります
除外基準:
- -現在、以前、または臨床的に中枢神経系（CNS）の浸潤が疑われる患者
- 臓器移植レシピエント
- 同種幹細胞移植レシピエント
- -造血骨髄の≥30％を含む以前の広範な放射線療法、ASCTのコンディショニングレジメンの一部として全身照射を受けた患者を除く
- -フリデリシア法を使用して心拍数を補正したQT間隔のスクリーニングで心電図（ECG）が発見された患者（QTcF）男性患者で450ミリ秒以上、女性患者で470ミリ秒以上の延長、心室頻脈、心室細動、2度または3度-心ブロック、不安定狭心症、冠動脈形成術またはステント留置術、心筋梗塞、治験薬開始から6か月以内の慢性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、心筋症、またはQT延長症候群
-検査室の異常の存在を含む状態。研究者が判断した場合、患者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます。 そのような病状の例は、次のとおりですが、これらに限定されません。
•制御されていない糖尿病（例：グリコシル化ヘモグロビン[HbA1c] >8%）、治験責任医師が判断
治験薬投与開始前2週間（14日）以内に実施したスクリーニングにおいて、以下のいずれかの異常が認められた患者
- ヘモグロビン: <8 g/dL
- 好中球数: <1,200/μL
- 血小板数: <75,000/μL
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：正常値の上限（ULN）の3倍以上
- ビリルビン値：>1.5 x ULN
- クレアチニンクリアランス：Cockcroft-Gault法による<50mL/min;タンパク尿 > グレード 2
- 血漿トロポニンI（またはトロポニンT）：>ULN
- プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間: >1.25 x ULN
- 正常範囲外のカリウム、補正カルシウム、またはマグネシウムレベル
- -抗不整脈薬を必要とする不整脈
- 発作歴のある患者
- -ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤またはHBI-8000錠剤の成分のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
-悪性腫瘍の病歴または合併症のある患者。ただし、5年以上病気から解放されていない場合を除きます。 ただし、治療に成功した場合は除外されません。
- 皮膚の基底細胞がん
- 皮膚の扁平上皮がん
- 非浸潤性子宮頸がん
- 乳房の上皮内癌
- 前立腺癌の偶発的な組織学的所見 (TNM ステージ T1a または T1b)
- 内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層剥離術で治療された早期胃癌
- コントロールされていない併発感染症の患者
- -活動的な臨床的に重要な出血または最近発生した血栓性疾患のある患者 血栓塞栓イベントのリスクが高く、静脈血栓塞栓予防を希望しない患者を含む
妊娠中の女性、治験期間中および治験薬の最終投与後10日間は母乳育児をやめたくない女性、妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある性的パートナーがいる男性で使用を望まない治験期間中および治験薬の最終投与から少なくとも3か月（男性の場合）または少なくとも1か月（女性の場合）のダブルバリア法。 ダブルバリア法は、コンドームや横隔膜、経口避妊薬、または子宮内避妊具と組み合わせた殺精子剤を含むコンドームなど、2つの効果的な避妊方法の組み合わせとして定義されます。
注: 女性被験者は、永久避妊または閉経後でない限り、出産の可能性がある女性であると見なされます。 閉経後とは、他の医学的理由 (すなわち、抗悪性腫瘍剤による治療による化学的閉経) がなく、少なくとも 12 か月月経がない状態と定義されます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陽性
- B型肝炎表面抗原陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体陽性。 B型肝炎表面抗原が陰性でもB型肝炎コア抗体および/またはB型肝炎表面抗体が陽性の場合は、B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（DNA）検査［リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定］を実施し、陽性の場合、患者を除外する必要があります
- -治験薬の投与開始前30日以内に治験薬を使用した他の実験的臨床研究（治験用抗体療法または治験ASCTの場合は12週間）、または治験薬を使用した現在の臨床研究に参加していた患者
- -研究結果の評価に影響を与える可能性のある薬物乱用または長期の過度のアルコール消費の病歴を持つ患者
- -研究者が重大な病状、実験室の異常、または患者が研究に参加することを妨げる精神疾患のため、研究に不適当であると見なした患者、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態のため
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HBI-8000
割り当てられた用量の HBI-8000 を週 2 回。
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30mg、40mg、50mg を週 2 回経口投与 [BIW]。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28日以内に発生する用量制限毒性（DLT）の頻度に基づいた、他の標準治療が適していない非ホジキンリンパ腫（NHL）の日本人成人患者におけるHBI-8000の最大耐用量（MTD）。
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメーター: 0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、4、6、12、24、48、および 72 時間で測定した血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積。
時間枠：28日
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HBI-8000の血漿濃度は、単回投与（1〜4日目）および複数回投与（25〜28日目）の投与後に測定されます
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28日
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薬物動態パラメーター: 0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、4、6、12、24、48、および 72 時間で測定された最大血漿濃度 (Cmax)。
時間枠：28日
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HBI-8000の血漿濃度は、単回投与（1〜4日目）および複数回投与（25〜28日目）の投与後に測定されます
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28日
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薬物動態パラメーター: 0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、4、6、12、24、48、および 72 時間で観察された最大血漿濃度 (Tmax) の時間。
時間枠：28日
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HBI-8000の血漿濃度は、単回投与（1〜4日目）および複数回投与（25〜28日目）の投与後に測定されます
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28日
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薬物動態パラメーター: 0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、4、6、12、24、48、および 72 時間での見かけの終末半減期 (T1/2)。
時間枠：28日
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HBI-8000の血漿濃度は、単回投与（1〜4日目）および複数回投与（25〜28日目）の投与後に測定されます
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28日
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NHL に対する Cheson の応答基準および成人 T 細胞リンパ腫 (ATL) に対する日本臨床腫瘍学グループ (JCOG) の応答基準に基づく全体的な応答ステータスによる HBI-8000 の抗腫瘍活性
時間枠：研究完了まで、平均24週間。
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研究完了まで、平均24週間。
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NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされた有害事象の発生率と重症度で、他の標準治療が適していない日本人 NHL 患者における HBI-8000 の安全性
時間枠：研究完了まで、平均24週間。
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研究完了まで、平均24週間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kensei Tobinai, MD、National Cancer Center Hospital Tokyo, Japan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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