HBI-8000:n turvallisuustutkimus japanilaisilla potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma
Vaiheen 1 avoin annoksen eskalaatiotutkimus HBI-8000:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi japanilaisilla potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1, avoin, ei-satunnaistettu, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annetun HBI-8000:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa. Potilaat tulee olla sairaalahoidossa hoitavan tutkijan ohjeiden mukaisesti koko syklin 1 ajan. Potilaat saavat HBI 8000 kahdesti viikossa (BIW) (aamiaisen jälkeen) 28 päivän hoitojaksoissa.
Potilaat rekisteröidään 3 potilaan kohortteihin. Ensimmäinen kolmen potilaan kohortti saa 30 mg BIW:tä. Kohortin eskalaatiota koskevat päätökset perustuvat vain syklin 1 (ensimmäiset 28 päivää) kliiniseen kokemukseen. Jos yhdelle kohorttiin kuuluvalla potilaalla ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, kohortti laajennetaan 6 potilaaseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aichi, Japani
- Nagoya City University Hospital
-
Fukuoka, Japani
- Fukuoka University Hospital
-
Fukuoka, Japani
- Nho Kyushu Cancer Center
-
Kagoshima, Japani
- Kagoshima University Medical and Dental Hospital
-
Kanagawa, Japani
- Tokai University Hospital
-
Kumamoto, Japani
- Nho Kumamoto Medical Center
-
Nagasaki, Japani
- NHO Nagasaki Medical Center
-
Tokyo, Japani
- National Cancer Center Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti diagnosoidut ei-Hodgkinin lymfoomapotilaat, joille ei ole saatavilla muuta standardihoitoa
- Mies tai nainen, vähintään 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 ja elinajanodote tutkijaa kohti yli 3 kuukautta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Potilaat, joille vähintään 1 mitattavissa oleva leesio on vahvistettu leesioarvioinnissa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
Potilaiden on oltava toipuneet asteeseen 1 tai vähemmän (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.03) kaikesta aikaisempaan kemoterapiaan, vasta-aine- tai sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta. (Poikkeus: potilaat voivat tulla hoitoon jatkuvalla hiustenlähtöllä CTCAE-asteesta riippumatta.) Seuraavat aikavälit toisen hoidon päättymisen ja HBI-8000:n aloittamisen välillä on kuluttava:
- Kemoterapia: 4 viikkoa
- Nitrosourea: 6 viikkoa
- Sädehoito: 4 viikkoa
- Suuri leikkaus: 4 viikkoa
- Immunomoduloivat lääkkeet: 4 viikkoa
- Mikä tahansa vasta-aine: 12 viikkoa (84 päivää)
- Autologinen kantasolusiirto (ASCT): 12 viikkoa (84 päivää)
- Potilaiden on suostuttava olemaan kuluttamatta greippiä, greippimehuja, Sevillan appelsiineja, mäkikuismaa tai muita Sevillan appelsiineja, greippiä tai mäkikuismaa sisältäviä tuotteita osallistuessaan tutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen lomakkeen ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen Institutional Review Boardin (IRB) käytäntöjen mukaisesti
- Potilaiden on oltava valmiita sairaalahoitoon hoitavan tutkijan ohjeiden mukaisesti koko syklin 1 ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nykyinen, aiempi tai kliinisesti epäilty keskushermoston invaasio
- Elinsiirtojen vastaanottajat
- Allogeeniset kantasolusiirron vastaanottajat
- Aikaisempi laaja sädehoito, johon osallistui ≥30 % hematopoieettisesta luuytimestä, pois lukien potilaat, jotka ovat saaneet koko kehon säteilytystä osana ASCT:n hoito-ohjelmaa
- Potilaat, joilla on EKG-löydös QT-ajan seulonnassa, joka on korjattu syketiheyden mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms miespotilailla ja > 470 ms naispotilailla, kammiotakykardia, kammiovärinä, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, mikä tahansa kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä
Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka tutkijan arvioiden mukaan asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen. Esimerkkejä tällaisista sairauksista ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu niihin:
• Hallitsematon diabetes mellitus (esim. glykosyloitu hemoglobiini [HbA1c] >8 %) tutkijan arvioiden mukaan
Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista poikkeavista mittauksista seulonnassa 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista:
- Hemoglobiini: <8 g/dl
- Neutrofiilien määrä: <1 200/µl
- Verihiutalemäärä: <75 000/µl
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT): > 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiinitaso: > 1,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma: <50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan avulla; proteinuria > aste 2
- Plasman troponiini I (tai troponiini T): > ULN
- Protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika: > 1,25 x ULN
- Kalium-, korjattu kalsium- tai magnesiumtasot normaalien rajojen ulkopuolella
- Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä
- Potilaat, joilla on ollut kohtauksia
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä histonideasetylaasin (HDAC) estäjille tai jollekin HBI-8000-tabletin aineosalle
Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai komplikaatioita, elleivät potilaat ole olleet taudista 5 vuotta tai pidempään, lukuun ottamatta seuraavia, jos hoito on onnistunut, jolloin heitä ei suljeta pois:
- Ihon tyvisolusyöpä
- Ihon okasolusyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ
- Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (TNM-vaihe T1a tai T1b)
- Varhaisen vaiheen mahasyöpä, jota hoidetaan endoskooppisella limakalvoresektiolla tai endoskooppisella submukosaalisen dissektiolla
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen infektio
- Potilaat, joilla on aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto tai äskettäin esiintyneet tromboottiset sairaudet, mukaan lukien potilaat, joilla on suuri tromboembolisen tapahtuman riski ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään laskimotromboembolista estohoitoa
Raskaana olevat naiset, naiset, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan imettämistä tutkimusjakson aikana ja 10 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, jotka eivät halua käyttää kaksoisestemenetelmä tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukautta (miehet) tai vähintään 1 kuukausi (naiset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaksoisestemenetelmä määritellään kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäksi, kuten kondomi tai spermisidiä sisältävä kondomi yhdessä pallean, suun kautta otettavan ehkäisyvälineen tai kohdunsisäisen laitteen kanssa.
Huomautus: Naishenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä olevia naisia, elleivät he ole saaneet pysyvää ehkäisyä tai postmenopausaalisesti. Postmenopausaaliksi määritellään vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman muita lääketieteellisiä syitä (eli kemiallisia vaihdevuosia, jotka johtuvat pahanlaatuisten kasvainten hoidosta).
- Seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen. Jos hepatiitti B -ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B -pinnan vasta-aine on positiivinen, vaikka hepatiitti B -pinta-antigeeni olisi negatiivinen, tulee suorittaa hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) [reaaliaikainen polymeraasiketjureaktion (PCR]) mittaus] ja jos positiivinen, potilas on suljettava pois
- Potilaat, jotka olivat muissa kokeellisissa kliinisissä tutkimuksissa tutkimusaineilla 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (12 viikkoa minkä tahansa tutkittavan vasta-ainehoidon tai tutkittavan ASCT:n osalta) tai käynnissä olevissa kliinisissä tutkimuksissa tutkimusaineilla
- Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai pitkäaikainen liiallinen alkoholinkäyttö, mikä voi vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin
- Potilaat, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina minkä tahansa merkittävän lääketieteellisen tilan, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen, tai minkä tahansa sairauden vuoksi, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HBI-8000
HBI-8000 määrätyllä annoksella kahdesti viikossa.
|
Suun kautta otettavat annokset 30 mg, 40 mg, 50 mg kahdesti viikossa [BIW].
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty HBI-8000-annos (MTD) aikuisilla japanilaisilla potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joille mikään muu standardihoito ei sovellu 28 päivän kuluessa tapahtuvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymistiheyden perusteella.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen parametri: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
HBI-8000:n pitoisuus plasmassa mitataan kerta-annoksen (päivät 1-4) ja usean annoksen (päivät 25-28) antamisen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Farmakokineettinen parametri: suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) mitataan 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
HBI-8000:n pitoisuus plasmassa mitataan kerta-annoksen (päivät 1-4) ja usean annoksen (päivät 25-28) antamisen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Farmakokineettinen parametri: aika, jolloin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Tmax) saavutetaan 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
HBI-8000:n pitoisuus plasmassa mitataan kerta-annoksen (päivät 1-4) ja usean annoksen (päivät 25-28) antamisen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Farmakokineettinen parametri: näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tuntia.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
HBI-8000:n pitoisuus plasmassa mitataan kerta-annoksen (päivät 1-4) ja usean annoksen (päivät 25-28) antamisen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
HBI-8000:n kasvainten vastainen aktiivisuus yleisen vastetilan perusteella, joka perustuu Chesonin NHL-vastekriteerien ja Japanin kliinisen onkologian ryhmän (JCOG) vastekriteerien perusteella aikuisten T-solulymfooman (ATL) osalta.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa.
|
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa.
|
|
|
HBI-8000:n turvallisuus japanilaisilla NHL-potilailla, joille mikään muu standardihoito ei sovellu haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden mukaan NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa.
|
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kensei Tobinai, MD, National Cancer Center Hospital Tokyo, Japan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HBI-8000-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .